|
|
Vývoj metod pro in vitro testování potenciálních léčiv Alzheimerovy choroby
Hrabinová, Martina ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Soukup, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Zdravotnická bioanalytika - odborný pracovník v laboratorních metodách Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Martina Hrabinová Školitel: doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek Ph.D. Školitel specialista: pplk. Doc. PharmDr. Daniel Jun Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj metod pro in vitro testování potenciálních léčiv Alzheimerovy choroby Alzheimerova choroba (Alzheimer's disease, AD) je neurodegenerativní onemocnění s rostoucí incidencí. Ač od objevu této nemoci uplynulo již mnoho desítek let, stále neexistuje kauzální léčba, pouze možnost zlepšit dočasně kvalitu života pomocí centrálních inhibitorů acetylcholinesterasy a memantinu. Cílem této práce bylo zavést jednouchou kolorimetrickou metodu stanovení aktivity prolyloligopeptidasy (POP) a beta-sekretasy (BACE), důležitých enzymů zapojených v patogenezi AD, využít těchto metod pro screeningové hodnocení látek navržených jako potenciální léčiva AD a dále zhodnotit jejich antioxidační a antiradikálovou aktivitu. Výsledky ukázaly, že testované látky jsou slabými inhibitory POP, ve srovnání se standardním inhibitorem Z-gly-pro-prolinalem. Standardní inhibitory cholinesterasy, využívané k léčbě AD, nevykázaly žádné schopnosti inhibovat POP. Metodu stanovení BACE se nepodařilo realizovat. Všechny...
|
|
| |
|
|
Vývoj metod pro testování látek ovlivňujících CNS
Hrabinová, Martina ; Jun, Daniel (vedoucí práce) ; Patočka, Jiří (oponent)
1 Abstrakt a klíčová slova Stávající disertační práce je zaměřena na produkci tří enzymů beta-sekretasy 1 (BACE1; beta-štěpící enzym APP-1), acetylcholinesterasy (AChE) a butyrylcholinesterasy (BChE). BACE1 je integrální membránový protein, který hraje ústřední roli při štěpení amyloidního prekurzorového proteinu. Produkt tohoto procesu je následně štěpen y-sekretasou, přičemž v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) vznikají amyloid-beta peptidy a nerozpustné amyloidové plaky. Podle výroční zprávy České alzheimerovské společnosti bylo v roce 2019 diagnostikováno 158 000 pacientů s touto nemocí. Předpokládá se, že v roce 2050 dosáhne tento počet hranici 300 000 pacientů. Inhibitory AChE a antagonista N-methyl-D-aspartát receptorů jsou v současné době jedinou alternativou pro terapii AD. Význam AChE spočíva nejen v tom, že je cílovým enzymem při terapii AD, ale je taktéž cílovým proteinem při otravách nervově paralytickými látkami (NPL). Katedra toxikologie a vojenské farmacie je pracovištěm, které se zaměřuje na studium účinku těchto látek a zdravotnické ochraně proti nim. Hodnocení nově syntetizovaných reaktivátorů cholinesteras (ChE) inhibovaných NPL a inhibitorů, jakožto profylaktik při otravách NPL je spojeno s testováním na enzymech AChE a BChE. Předkládaná práce byla zaměřena na zavedení...
|
|
|
Vývoj metod pro in vitro testování potenciálních léčiv Alzheimerovy choroby
Hrabinová, Martina ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Soukup, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Zdravotnická bioanalytika - odborný pracovník v laboratorních metodách Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Martina Hrabinová Školitel: doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek Ph.D. Školitel specialista: pplk. Doc. PharmDr. Daniel Jun Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj metod pro in vitro testování potenciálních léčiv Alzheimerovy choroby Alzheimerova choroba (Alzheimer's disease, AD) je neurodegenerativní onemocnění s rostoucí incidencí. Ač od objevu této nemoci uplynulo již mnoho desítek let, stále neexistuje kauzální léčba, pouze možnost zlepšit dočasně kvalitu života pomocí centrálních inhibitorů acetylcholinesterasy a memantinu. Cílem této práce bylo zavést jednouchou kolorimetrickou metodu stanovení aktivity prolyloligopeptidasy (POP) a beta-sekretasy (BACE), důležitých enzymů zapojených v patogenezi AD, využít těchto metod pro screeningové hodnocení látek navržených jako potenciální léčiva AD a dále zhodnotit jejich antioxidační a antiradikálovou aktivitu. Výsledky ukázaly, že testované látky jsou slabými inhibitory POP, ve srovnání se standardním inhibitorem Z-gly-pro-prolinalem. Standardní inhibitory cholinesterasy, využívané k léčbě AD, nevykázaly žádné schopnosti inhibovat POP. Metodu stanovení BACE se nepodařilo realizovat. Všechny...
|
|
| |
host ::
RSS.