|
| |
|
|
Výskyt maligních monoklonálních gamapatií u pacientů vyšetřovaných v Oblastní nemocnici Jičín a.s.
Trejbalová, Eliška ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Eliška Trejbalová Školitel: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Monika Mašková Název diplomové práce: Výskyt maligních monoklonálních gamapatií u pacientů vyšetřovaných v Oblastní nemocnici Jičín a.s. Monoklonální gamapatie zahrnují onemocnění postihující B linii krevních buněk maligního i nemaligního původu, jejichž společným znakem je výskyt M-proteinu v séru nebo v moči pacienta. Maligní monoklonální gamapatie jsou stejně jako další maligní onemocnění s ohledem na četnost případů z dlouhodobého hlediska na vzestupu. Mezi maligní monoklonální gamapatie řadíme mimo jiné mnohočetný myelom, což je druhý nejčastější krevní nádor, dále pak vzácnější nemoci (např. Waldenströmova makroglobulinemie). Většině maligních monoklonálních gamapatií předchází nemaligní typ tzv. monoklonální gamapatie nejistého významu. Pacienty s touto diagnózou je doporučeno sledovat v určitých intervalech a při případném přechodu do malignity včas zahájit léčbu. Odhalit monoklonální gamapatii u pacientů vyšetřovaných v Oblastní nemocnici Jičín tak, aby analýza pokryla co možná největší možný počet osob v oblasti Jičínska, bylo hlavním cílem diplomové práce. Zvolený region je společně s dalšími (např. Trutnovsko,...
|
|
| |
|
| |
|
|
Vliv nového FLT3 inhibitoru na indukci buněčné smrti u leukemických buněk
Hotáryová, Andrea ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Andrea Hotáryová Školitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv nového FLT3 inhibitoru na indukci buněčné smrti u leukemických buněk Zhruba u 30 % pacientů s akutní myeloidní leukemií se vyskytuje mutace kinázy Flt3, která je jednoznačně negativním prognostickým faktorem nemoci. Proto vývoj nových Flt3 inhibitorů představuje zásadní pokrok v terapii AML u těchto pacientů. Ačkoli standardní léčba chemoterapeutiky (cytarabinem a antracyklinem) a alogenní transplantace kmenových buněk, které se využívají v terapii AML posledních 40 let, v mnoha případech vedou ke kompletní remisi, zároveň však nesnižují četnost relapsu a přináší mnoho rizik spojených s působením na zdravé buňky organismu. Účelem rozvoje cílené terapie, včetně inhibitorů Flt3 kinázy, je zabránit tomuto nežádoucímu působení chemoterapeutik. Cílem výzkumu prováděném v rámci vypracovávání této diplomové práce bylo stanovení vlivu nově syntetizovaného Flt3 inhibitoru K1872 na proliferaci leukemických buněk s wild type Flt3 kinázou (THP-1) a buněk s nejčastěji se vyskytující mutací Flt3-ITD (MOLM-13 a MV-4-11). Pomocí níže uvedených metod se zkoumal vliv inhibitoru na proliferaci buněk, navození apoptózy a...
|
|
|
Syntéza a hodnocení potenciálních antifungálních sloučenin
Straková, Jana ; Krátký, Martin (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Mykotická systémová infekce je často velmi závažná, ať už kvůli imunodeficienci pacientů, vedlejším nežádoucím účinkům dostupných antimykotik či klinické nebo lékové rezistenci. Důraz by měl být proto kladen na včasné určení správné diagnózy, vhodné indikace současných léčiv a především vývoj nových antimykotik (ATM). Základ všech syntetizovaných sloučenin tvoří molekula kyseliny itakonové (IA), respektive anhydrid IA. Výchozí molekula byla zvolena na základě širokého spektra biologických aktivit, mezi něž patří i antibakteriální a antifungální aktivita. Cílem bylo vytvoření deseti monoamidů pomocí jednokrokové syntézy anhydridu IA s příslušným chlorovaným anilinem. Tyto monoamidy pak byl cyklizovány za vzniku deseti imidů. Výtěžky reakcí za vzniku monoamidů byly až na dvě odchylky (24 % a 31 %) vysoké a pohybovaly se nad 80 %. Výtěžky reakcí za vzniku imidů byly nižší, pohybovaly se v rozsahu 29 - 86 %. Antimikrobiální aktivita byla otestována pomocí mikrodiluční bujónové metody u všech imidů a většiny monoamidů. Všechny látky byly neúčinné na gram-negativní bakterie, velmi nízkou aktivitu proti gram-pozitivním bakteriím projevily látky 1-(2,4,6-trichlorfenyl)-3- methylenpyrrolidin-2,5-dion, 1-(2,6-dichlorfenyl)-3-methylenpyrrolidin-2,5-dion a 1-(3,4,5-...
|
|
|
Studium role vybraných izoforem cytochromu P450 v cytostatické rezistenci na úrovni apoptózy
Moriová, Magdalena ; Hofman, Jakub (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Magdalena Moriová Školitel: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Název diplomové práce: Studium role vybraných izoforem cytochromu P450 v cytostatické rezistenci na úrovni apoptózy Cytostatická rezistence je jednou z nejzáludnějších terapeutických překážek v onkologické léčbě. Vedle mechanizmů farmakodynamických hrají v lékové rezistenci důležitou roli též faktory farmakokinetické. Mezi takové mechanizmy zřejmě patří i enzymatická transformace účinné látky na neaktivní metabolit v nádorových buňkách, důkazy o zapojení enzymů ve farmakokinetické rezistenci jsou však dosud veskrze pouze nepřímé nebo zatížené interferenčními elementy. Za využití komparativních experimentů v HepG2 liniích s/bez overexprese CYP3A4 jsme se zaměřili na zhodnocení role tohoto klinicky důležitého enzymu v rezistenci vůči docetaxelu. Metodicky se jednalo o stanovení indukce apoptózy (aktivace kaspáz 3/7, 8 a 9) pomocí komerčních luminiscenčních kitů. Naše výsledky poukazující na signifikantní zapojení enzymu CYP3A4 v omezení účinnosti docetaxelu v intervalu 48 h, přičemž v časnějších intervalech se tento závěr nepotvrdil. Tato zjištění výborně korelují s výsledky našich předchozích studií zaměřených na proliferační úroveň. Získané...
|
|
| |
|
|
Evaluation of Efficiency and Risks of Private Construction Project
Čičmanec, Juraj ; Novotná, Eva (oponent) ; Hromádka, Vít (vedoucí práce)
The diploma thesis deals with the evaluation of the effectiveness and risks of a private construction project. This work is divided into two parts. The first part is a theoretical part, which defines the basic concepts associated with investment as such, but also directly with investment in real estate and construction investment. In the second part, this work deals with risk assessment, determination of their size and finally risk management. The end of the theoretical part is the elaboration of methodology for the practical part. The beginning of the practical part the work is devoted to the description of the construction area and specification of the building itself. In the next part are set investment costs, operating income and expenses. Operating income consists of the lease itself. This was determined on the basis of similar investments in the area. Operating expenses are divided into fixed and variable where only fixed are included in the evaluation. Subsequently, the work establishes the profit and loss statement and therefrom the cash flows. The second part defines the risks associated with the construction of the project. The switching value is then calculated for critical project risks. The end of the practical part is devoted to risk management. The conclusion summarizes the results of individual parts of the thesis and a written recommendation for the investor whether to realize the project or not.
|
|
|
Selektivní izolace bakterií rodu Lactobacillus z potravin
Novotná, Eva ; Šárka, Havlíková (oponent) ; Rittich, Bohuslav (vedoucí práce)
Probiotické druhy bakterií mléčného kvašení rodu Lactobacillus hrají důležitou roli v trávicím traktu člověka. Používají se v potravinářském průmyslu a jsou rovněž součástí stravy. K identifikaci baktérií mléčného kvašení rodu Lactobacillus lze použít polymerázovou řetězovou reakci (PCR). V experimentální části práce byla izolována DNA z hrubých lyzátů buněk 4 synbiotických doplňků stravy pomocí magnetických částic P(HEMA-co-GMA). Izolovaná DNA byla amplifikována v PCR pomocí rodově a druhově specifických primerů. V další části práce byly testovány magnetické nosiče s imobilizovanou protilátkou proti bakteriím rodu Lactobacillus. Uvedené částice byly použity k izolaci cílových buněk z výrobků následně identifikovaných pomocí rodově specifické PCR.
|
host ::
RSS.