|
|
Hybridní polymerní-lipidické nanočástice jako nosiče léčiv
Žemličková, Simona ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Smékalová, Monika (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Posluchač: Simona Žemličková Název diplomové práce: Hybridní polymerní-lipidické nanočástice jako nosiče léčiv Práce je zaměřena na hybridní polymerní-lipidické nanočástice, jejich výhody získané od polymerní i lipidické složky, účel modifikace povrchu, základní vlastnosti nanočástic, metody přípravy a využití nanočástic ve zdravotnictví. Cílem experimentální části bylo připravit nanočástice složené z polyesteru a lipidu pomocí emulzní odpařovací metody a nanoprecipitace. Byly použity dva typy lineárního polymeru poly(mléčné-ko-glykolové kyseliny) v různém poměru s fosfatidylcholinem. Použitým surfaktantem v různých koncentracích byl poloxamer Pluronic® F127 a organickým rozpouštědlem ethylacetát a aceton. Kurkumin představoval modelovou účinnou látku. Byl hodnocen vliv lipidické části a surfaktantu na velikost a zeta potenciál vzniklých nanočástic. Změny podmínek během přípravy, které zahrnovaly celou řadu procesních parametrů, měly také vliv na sledované parametry. Dále byla hodnocena enkapsulační efektivita a drug loading. V závěru byly provedeny disoluční testy. V této práci bylo zjištěno, že se zvyšujícím se poměrem polymerní části k lipidické se velikost...
|
|
|
Studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet
Ouzký, Miroslav ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Mužíková, Jitka (oponent)
1 Abstrakt Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: Konzultanti: doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Mgr. Jana Brokešová, Mgr. Daniel Pěček Posluchač: Miroslav Ouzký Název diplomové práce: Studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet Cílem této diplomové práce bylo studium vlivu pomocných látek na disoluci léčiva z tablet s vysokou dávkou aktivní látky. Tablety byly připraveny z granulátu získaného vlhkou granulací. Bylo připraveno celkem 11 šarží tablet, které se lišily použitím dvou různých plniv - mikrokrystalické celulosy nebo laktosy a extragranulárně přidaným disintegrantem - kroskarmelosou nebo krospovidonem ve třech koncentracích 2 %, 3,7 % nebo 5,4 %. Tablety byly adjustovány do PVC/Al blistrů. S využitím metody s pádlem bylo hodnoceno uvolňování léčiva z tablet do fosforečnanového pufru pH 7,2 po výrobě (čas 0) a po 1,5, 3 a 6 měsících stabilitního testu při 40 řC a 75 % relativní vlhkosti vzduchu. Výsledky ukazují, že tablety s mikrokrystalickou celulosou uvolňovaly léčivo rychleji než tablety s laktosou. Podobný efekt byl pozorován, když byla extragranulárně přidána kroskarmelosa v porovnání s krospovidonem. V průběhu stabilitního testu se navíc na povrchu tablet s krospovidonem objevily viditelné defekty....
|
|
|
Vliv formulačních faktorů na vlastnosti nanočástic s terbinafinem.
Barák, Vlastimil ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Dittrich, Milan (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Vlastimil Barák Název diplomové práce: Vliv formulačních faktorů na charakteristiky nanočástic s terbinafinem Školitelka: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Juraj Martiška Předložená diplomová práce je zaměřena na biodegradovatelné polymerní nanočástice s terbinafinem na bázi kopolymeru kyseliny mléčné a kyseliny glykolové, větveného na kyselině polyakrylové. Pro přípravu nanočástic byla použita nanoprecipitační metoda a studován vliv formulačních faktorů na charakteristiky nanočástic. Sledovanými formulačními faktory byly koncentrace polymeru, množství terbinafinu, podíl vnitřní fáze a koncentrace tenzidu. Byly získány nanočástice o velikosti 120 nm až 300 nm v závislosti na podmínkách přípravy. Polydisperzita nanočástic byla ve všech případech pohybovala od 0,080 do 0,230. Připravené nanočástice byly stabilní, což dokazují hodnoty zeta potenciálu vyšší než 38 mV. Kladná hodnota zeta potenciálu je žádoucí z hlediska adheze na pokožku a sliznice při topické a oční aplikaci nanočástic s terbinafinem. Velikost částic byla ovlivněna zejména množstvím polyesteru použitého při přípravě. S rostoucí koncentrací polyesteru ve vnitřní fázi rostla velikost nanočástic. Vliv terbinafinu a koncentrace...
|
|
|
Deriváty kombinující fragment pyrazinamidu a 4-aminosalicylové kyseliny jako antimykobakteriální sloučeniny
Šlechta, Petr ; Zitko, Jan (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Řešitel: Petr Šlechta Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Konzultant: MSc. Ghada Basem Bouz, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty kombinující fragment pyrazinamidu a 4-aminosalicylové kyseliny jako antimykobakteriální sloučeniny Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) je tuberkulóza (TB) celosvětově hlavní příčinou úmrtí na infekční onemocnění způsobené jedním infekčním agens a počet případů s lékově rezistentní TB se neustále zvyšuje. Tyto faktory vytvářejí urgentní potřebu vývoje nových, účinnějších antituberkulotik. Z těchto důvodů v této práci prezentujeme design, syntézu a antimikrobiální zhodnocení série hybridních sloučenin, kombinujících různé deriváty pyrazinamidu a p-aminosalicylové kyseliny, jako potencionálních antituberkulotických léčiv. Sloučeniny byly připraveny reakcí různých derivátů pyrazin-2-karboxylové kyseliny, po její aktivaci 1,1'-karbonyldiimidazolem s p-aminosalicylovou kyselinou v prostředí dimethylsulfoxidu jako rozpouštědla. Získané sloučeniny byly testovány in vitro pro zjištění jejich antimykobakteriální aktivity proti M. tuberculosis H37Rv, M. tuberculosis H37Ra a čtyřem dalším mykobakteriálním kmenům. Připravené sloučeniny byly dále...
|
|
|
Synthesis of isoprenoid naringenin derivatives
Kernal, Jakub ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Demuth, Jiří (oponent)
4 Abstrakt Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát Jakub Kernal Konzultant Hubert Chapuis, Ph.D. Název diplomové práce , intenzivního výzkumu pro své antibakteriální, antimykotické a cytotoxické - v této práci (Fig. 1) cí hydroxylové skupiny flavonoidu v poloze 4 , nebo esterifikací hydroxylových skupin na obou kruzích flavonoidu A -uhlík na kruhu A flavonoidu. Fig. 1. Modifikace molekuly naringeninu esterifikace (modrá) nebo tvroba vazby uhlík-uhlík .
|
|
|
Biokompatibilní beta slitiny titanu zpevněné kyslíkem
Preisler, Dalibor ; Stráský, Josef (vedoucí práce)
Biokompatibilní beta slitiny titanu zpevněné kyslíkem Beta-Ti slitina Ti-35Nb-6Ta-7Zr-0.7O (hm. %) vykazuje nízký modul pružnosti a vysokou pevnost díky intesticiálnímu zpevnění kyslíkem. Tyto mechanické vlastnosti jsou příznivé pro výrobu kloubních implantátů. V diplomové práci je výše zmíněná slitina studována ve stavech připravených různým termomechanickým zpracováním, a to: v litém stavu, ve stavu po tlakových zkouškách za tepla, po zápustkovém kování, válcování a po kování zastudena, následovaného žíháním. Mechanické vlastnosti a mikrostruktura připravených stavů byly studovány se zájmem zlepšit nízkou únavovou odolnost litého stavu, která je způsobena porozitou a velkými zrny. Válcování zlepšilo únavovou odolnost materiálu, zejm. zjemněním zrn. Dále bylo ukázáno, že kombinací kování zastudena a rekrystalizačního žíhání lze dosáhnout významného zjemnění zrn. Průmyslové aspekty výroby implantátů studovanými metodami byly diskutovány. Ve druhé části práce byla prozkoumána možnost snížení modulu pružnosti redukcí stability beta fáze (snížením obsahu Nb a Ta) při současném zachování vysoké pevnosti zajištěné vysokým obsahem intersticiálního kyslíku. Bylo navrženo a vyrobeno několik slitin, a byly charakterizovány jejich mikrostruktura a mechanické vlastnosti. Bylo zjištěno, že modul pružnosti slitin je...
|
|
|
Teoretická koncepce odpovědnosti členů statutárních orgánů právnických osob
Novotná Krtoušová, Lucie ; Tryzna, Jan (oponent)
Teoretická koncepce odpovědnosti členů statutárních orgánů právnických osob Mgr. Lucie Novotná Krtoušová Abstrakt Cílem předkládané disertační práce nazvané "Teoretická koncepce odpovědnosti členů statutárních orgánů právnických osob" je odpovědět na otázku, jaké požadavky lze klást na fyzické osoby, které vystupují jako členové statutárních orgánů právnických osob, a rekonstruovat odpovědnostní skutkovou podstatu, která se péče řádného hospodáře týká. Občanský zákoník obsahuje úpravu povinnosti člena statutárního orgánu jednat při výkonu funkce s péčí řádného hospodáře ve své obecné části. Jde tedy o úpravu dopadající na členy statutárních orgánů všech právnických osob soukromého práva a právnických osob veřejného práva, pokud se to s jejich právní povahou slučuje. Dodržení péče řádného hospodáře - v okamžiku kdy členové statutárních orgánů jednají jako zástupci právnické osoby - je rozhodujícím kritériem pro posouzení, zda budou či nebudou právnické osobě odpovídat za škodu při výkonu své funkce. Je však otázkou, zda jde o subjektivní odpovědnost za porušení zákonné povinnosti či o objektivní odpovědnost za porušení smluvní povinnosti. Skutečnost, zdali budeme chápat odpovědnost členů statutárních orgánů právnických osob jako subjektivní či objektivní, je rozhodná z hlediska posouzení kritérií, na jejichž...
|
|
|
Společná havárie, vznik a vývoj v souvislostech námořní praxe
Vostárek, David ; Pauknerová, Monika (vedoucí práce) ; Růžička, Květoslav (oponent)
Společná havárie, vznik a vývoj v souvislostech námořní praxe Anotace Tématem práce je společná havárie, konkrétně vznik a vývoj institutu společné havárie, vliv specifických podmínek a okolností námořní plavby na proces rozvoje tohoto institutu mezinárodního, resp. námořního a mořského práva z pohledu námořní praxe a vývoj jejích právních úprav; Práce analyzuje okolnosti a proces vzniku a postupného vývoje institutu společné havárie, interpoluje pravděpodobné podstatné skutečnosti a souvislosti ovlivňující tento proces. Z hlediska mezinárodního práva soukromého a námořního práva jsou hodnoceny krom shora uvedeného i související problémy mezinárodněprávního charakteru, jako je určení příslušnosti justičních orgánů, určení adresátů norem, harmonizace norem a metody realizace záměrů zákonodárců. Recentní česká právní úprava je stručně analyzována z teoreticko právního hlediska a dále je konstatován její vývoj a návaznost na právní řád Rakousko-Uherska. Ze základních historických pramenů práva společné havárie jsou stručně popsány Rhodský námořní zákon, Digesty, Basilika, Ordinamenta di Trani, Tabula Amalfitana, Ordre de Jerusalem a konečně Chartre de Oléron.
|
|
|
Development of Novel Electrochemical Methods Using Various Membrane Materials for Monitoring of Selected Anticancer Drugs and Phytochelatins
Skalová, Štěpánka
Předložená disertační práce je zaměřena na vývoj elektrochemických metod pro sledování vybraných protinádorových léčiv s použitím různých typů membrán pro jejich předběžnou separaci a studiu transportu těžkých kovů za přítomnosti fytochelatinů přes biologickou membránu. Jako modelová látka z oblasti protinádorových léčiv byla použita dobře dostupná sodná sůl kyseliny anthrachinon-2-sulfonové (AQS), neboť je strukturně podobná protinádorovým léčivům odvozeným od anthrachinonu (doxo/daunorubicin), která jsou snadno elektrochemicky oxidovatelná i redukovatelná. Voltametrické chování AQS bylo studováno v katodické oblasti pomocí cyklické voltametrie (CV) a diferenční pulzní voltametrie (DPV) na rtuťovým meniskem modifikované (m-AgSAE) a na leštěné stříbrné amalgámové (p-AgSAE) elektrodě, Získané výsledky byly použity k vývoji mikroobjemové voltametrické cely (MVVC). Vhodnost MVVC k voltametrickému stanovení protinádorových léčiv byla následně potvrzena použitím doxorubicinu (DX) jako další modelové látky. Druhá část práce se zabývá terapeutickým sledováním protinádorových léčiv v krevním oběhu pacienta. K pilotním experimentům byl použit průtokový systém s dialyzačním katetrem a ampérometrickou detekcí. Bylo pracováno při rychlosti průtoku mobilní fáze (fyziologického roztoku (0.9% roztok NaCl)) 5 a...
|
|
|
Možnosti obrany dodavatele proti nesprávnému postupu zadavatele ve veřejných zakázkách - komparace české a německé právní úpravy
Maláčová, Hana ; Horáček, Tomáš (vedoucí práce) ; Zahradníčková, Marie (oponent)
v českém jazyce Možnosti obrany dodavatele proti nesprávnému postupu zadavatele ve veřejných zakázkách - komparace české a německé právní úpravy Cílem této práce bylo popsat a srovnat opravné prostředky dodavatelů ve veřejných zakázkách v české a německé právní úpravě. Důraz byl přitom kladen logicky na analýzu německých opravných prostředků, protože se jedná o zahraniční úpravu. V úvodu této práce se stručně zabývám popisem historického vývoje veřejných zakázek v obou zemích, systémem přezkumných instancí a představením právní úpravy, která oblast veřejných zakázek jak v České republice, tak v Německu reguluje. Hlavní část práce se potom věnuje jednak opravným prostředkům před uzavřením smlouvy. V případě české právní úpravy se jedná o námitky, návrh na zahájení řízení o přezkoumání úkonů zadavatele, podnět a rozklad. V případě německé právní úpravy se jedná o námitky, návrh na zahájení řízení o přezkoumání úkonů zadavatele a o okamžitou stížnost. Druhá hlavní část potom představuje opravné prostředky po uzavření smlouvy, tj. návrh na zákaz plnění smlouvy, resp. návrh na určení neplatnosti smlouvy, a zejména náhradu škody. Tyto kapitoly jsou potom uzavřeny srovnáním obou právních úprav. Byť oblast zadávání veřejných zakázek je dlouhodobě pro všechny členské státy Evropské unie regulována...
|
host ::
RSS.