Název: Fenotypová a funkční charakterizace leukocytů pacientů s dysregulací imunitního systému
Překlad názvu: Phenotypic and functional characterization of leukocytes in patients with immune system dysregulation
Autoři: Fejtková, Martina ; Kanderová, Veronika (vedoucí práce) ; Vlková, Marcela (oponent) ; Balounová, Jana (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2022
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Vrozené poruchy imunity (IEI; inborn errors of immunity) jsou heterogenní skupinou onemocnění imunitního systému způsobující narušení funkcí přirozené i adaptivní imunity. Každý rok jsou celosvětově objevovány nové mutace genů kódujících nejrůznější proteiny figurující v imunitním systému. V současné době počet těchto nálezů překračuje 400. (Tangye et al., 2020) V této práci jsou popsány 3 nově identifikované autoinflamatorní poruchy u pacientů s IEI. Toll-like receptory (TLR) 7 a 8 jsou endosomální receptory přirozené imunity, kde figurují jako molekuly rozpoznávající patogeny i endogenní autoantigeny. Dysregulace receptorů TLR7 a TLR8 u myší vede k autoimunitě a zánětu, u člověka je zatím imunopatologie TLR8 a TLR7 nejasná. Identifikovali jsme X-vázanou mutaci c.1715G>T v genu TLR8, která vede k autoimunitní hemolytické anémii a autoinflamatorním projevům u dvojčat, chlapců, v důsledku dysregulace TLR8 a TLR7 odpovědi zejména myeloidních buněk (snížení hladiny proteinu TLR8, jeho zkřížené reaktivitě na ligandy TLR7 a zesílení odpovědi receptoru TLR7). Hematopoetická kináza (HCK; hematopoetic cell kinase) patří do rodiny Src kináz a hraje roli v migraci, adhezi a degranulaci myeloidních buněk. Aktivita kináz v rámci imunitní odpovědi musí být striktně regulována. U HCK tuto regulační funkci plní... Inborn errors of immunity (IEI) are a heterogenic group of diseases of the immune system causing dysregulations of both innate and adaptive immunity. New altered immune-related genes are discovered every year, nowadays reaching over 400. (Tangye et al., 2020) Here three new autoinflammatory disorders of IEI patients are described. Toll-like receptors (TLR) 7 and 8 are endosomal receptors in the innate immune response against external pathogens and endogenous autoantigens. A dysregulation in TLR7 and TLR8 in mice causes autoimmunity and inflammation, however, in humans, the immunopathology of TLR8 and TLR7 remains unclear. We identified a novel X-linked c.1715G>T mutation in TLR8 that leads to autoimmune haemolytic anaemia and autoinflammation in male twins caused by dysregulation in TLR8 and TLR7 response especially in myeloid cells (low TLR8 protein expression, cross-reactivity of TLR8 for TLR7 ligands and enhanced TLR7 response). Hematopoietic cell kinase (HCK) belongs to the Src family of kinases and is involved in myeloid cell migration, adhesion and degranulation. Kinase activity in the immune response must be strictly regulated. In HCK, this regulation is based on C-terminal inhibitory tyrosine, which when phosphorylated, HCK kinase activity is switched off. We identified a heterozygous...
Klíčová slova: dysregulace; funkční testy; imunitní systém; modelové systémy; multiparametrická cytometrie; nové mutace; dysregulation; functional tests; immune system; model systems; multiparametric cytometry; new mutations

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/177595

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-510769


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce