Original title: Fenotypová a funkční charakterizace leukocytů pacientů s dysregulací imunitního systému
Translated title: Phenotypic and functional characterization of leukocytes in patients with immune system dysregulation
Authors: Fejtková, Martina ; Kanderová, Veronika (advisor) ; Vlková, Marcela (referee) ; Balounová, Jana (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2022
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Vrozené poruchy imunity (IEI; inborn errors of immunity) jsou heterogenní skupinou onemocnění imunitního systému způsobující narušení funkcí přirozené i adaptivní imunity. Každý rok jsou celosvětově objevovány nové mutace genů kódujících nejrůznější proteiny figurující v imunitním systému. V současné době počet těchto nálezů překračuje 400. (Tangye et al., 2020) V této práci jsou popsány 3 nově identifikované autoinflamatorní poruchy u pacientů s IEI. Toll-like receptory (TLR) 7 a 8 jsou endosomální receptory přirozené imunity, kde figurují jako molekuly rozpoznávající patogeny i endogenní autoantigeny. Dysregulace receptorů TLR7 a TLR8 u myší vede k autoimunitě a zánětu, u člověka je zatím imunopatologie TLR8 a TLR7 nejasná. Identifikovali jsme X-vázanou mutaci c.1715G>T v genu TLR8, která vede k autoimunitní hemolytické anémii a autoinflamatorním projevům u dvojčat, chlapců, v důsledku dysregulace TLR8 a TLR7 odpovědi zejména myeloidních buněk (snížení hladiny proteinu TLR8, jeho zkřížené reaktivitě na ligandy TLR7 a zesílení odpovědi receptoru TLR7). Hematopoetická kináza (HCK; hematopoetic cell kinase) patří do rodiny Src kináz a hraje roli v migraci, adhezi a degranulaci myeloidních buněk. Aktivita kináz v rámci imunitní odpovědi musí být striktně regulována. U HCK tuto regulační funkci plní... Inborn errors of immunity (IEI) are a heterogenic group of diseases of the immune system causing dysregulations of both innate and adaptive immunity. New altered immune-related genes are discovered every year, nowadays reaching over 400. (Tangye et al., 2020) Here three new autoinflammatory disorders of IEI patients are described. Toll-like receptors (TLR) 7 and 8 are endosomal receptors in the innate immune response against external pathogens and endogenous autoantigens. A dysregulation in TLR7 and TLR8 in mice causes autoimmunity and inflammation, however, in humans, the immunopathology of TLR8 and TLR7 remains unclear. We identified a novel X-linked c.1715G>T mutation in TLR8 that leads to autoimmune haemolytic anaemia and autoinflammation in male twins caused by dysregulation in TLR8 and TLR7 response especially in myeloid cells (low TLR8 protein expression, cross-reactivity of TLR8 for TLR7 ligands and enhanced TLR7 response). Hematopoietic cell kinase (HCK) belongs to the Src family of kinases and is involved in myeloid cell migration, adhesion and degranulation. Kinase activity in the immune response must be strictly regulated. In HCK, this regulation is based on C-terminal inhibitory tyrosine, which when phosphorylated, HCK kinase activity is switched off. We identified a heterozygous...
Keywords: dysregulation; functional tests; immune system; model systems; multiparametric cytometry; new mutations; dysregulace; funkční testy; imunitní systém; modelové systémy; multiparametrická cytometrie; nové mutace

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/177595

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-510769


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses