|
|
Targeted azole prodrugs with antifungal activity
Černá, Lucie ; Baszczyňski, Ondřej (vedoucí práce) ; Sedláček, Ondřej (oponent)
Invazivní plísňové infekce, ve velké většině případů způsobené patogeny z rodu Aspergillus nebo Candida, představují závažnou globální hrozbu. Jedná se o velmi vážná onemocnění, která postihují zejména imunokompromitované pacienty, a každoročně vedou k více než 1,7 milionu úmrtí.1 Navzdory závažnosti tohoto problému jsou stále možnosti antimykotické léčby poměrně omezené. Současná antimykotická léčba je založena především na azolech, jejichž účinnost je ale často snížena v důsledku zvýšené toxicity, nízké biologické dostupnosti a fungální rezistence.2 Proto se snažíme vyvinout nová azolová antimykotika ve formě proléčiv, která by selektivně cílila na specifické fungální enzymy, čímž by ideálně došlo k zmírnění nežádoucích účinků. Námi navržená proléčiva obsahují vybrané azoly, modifikované self-immolativním linkerem připojeným ke specifickému sacharidu prostřednictvím glykosidické vazby. Taková glykosidická vazba by měla být štěpena extracelulárními fungálními glykosidázami, což by vedlo k uvolnění azolového léčiva přímo v místě houbové infekce. Klíčová slova: azol, antifungální, proléčivo, cílené doručení
|
|
| |
|
|
Metody stanovení hyaluronanu
Černá, Lucie ; Mravec, Filip (oponent) ; Pekař, Miloslav (vedoucí práce)
Tato bakalářská práce se zabývá souhrnem jednoduchých metod pro stanovení koncentrace hyaluronanu ve vodných roztocích a porovnává funkčnost jednotlivých vybraných metod, jako jsou UV-VIS spektroskopie, IČ spektroskopie a metoda stanovení pomocí alciánové modře. Tyto metody byly vybrány pro jejich jednoduchost a nízkou cenu. Jako nejspolehlivější z těchto tří, se jeví metoda IČ spektroskopie. Stanovení koncentrace HA touto metodou je v deionizované vodě u koncentrací nad 0,4 % poměrně přesné. U metody pomocí UV-VIS spektroskopie vychází kalibrační závislosti stanovení lineárně, ale stanovení nám neposkytuje charakteristickou informaci ve formě píku, to znamená, že by toto stanovení mohlo být lehce ovlivněno dalšími složkami vodného roztoku. Slabá iontová síla a molekulová hmotnost HA ale nemají na stanovení vliv. U metody pomocí alciánové modře byly výsledky značně nevyhovující a nekorespondující s literaturou. Proto tato metoda není v této podobě použitelná pro stanovení koncentrace HA. Další možnou variantou pro stanovení koncentrace HA je metoda ELISA. Jedná se o komerčně vyráběné kity, vhodné pro stanovování nízkých koncentrací v nízkých objemech. Jejich cena je ovšem vyšší než u výše zmíněných metod.
|
|
|
Metody stanovení hyaluronanu
Černá, Lucie ; Venerová, Tereza (oponent) ; Pekař, Miloslav (vedoucí práce)
Tato diplomová práce se zabývá souhrnem jednotlivých analytických metod pro stanovení koncentrace hyaluronanu, především ve vodných roztocích. U vybraných metod byla na školním pracovišti porovnávána jejich funkčnost. Případné funkční metody mohou být použity na školním pracovišti ve výzkumu materiálů na bázi hyaluronanu. V této práci byla studována použitelnost ke stanovení zbytkového obsahu hyaluronanu v supernatantu gelu tvořeného z hyaluronanu a tenzidu. Mezi vybrané patří především metody spektrofotometrické, a to s pomocí UV spektroskopie a infračervené spektroskopie. Dále byly vyzkoušeny i dvě srážecí metody, pomocí dvou typů alciánových modří. Jako nejspolehlivější, nejméně náročnou a specifickou metodou se jeví metoda pomocí IČ spektroskopie, díky níž jsme schopni stanovit koncentraci HA již od 0,01 %. Díky této metodě bylo zjištěno, že pokud se v supernatantu bude nacházet nějaké množství HA, bude pod mezí detekce tohoto stanovení. Zbylé metody jsme modifikovali tak, aby se díky nim dala stanovit koncentrace HA, ale fungují pouze ve vodných roztocích. Možnou variantou pro stanovení velmi nízkých koncentrací HA může být metoda pomocí ELISA kitů. Jejich cena je ovšem vyšší než u výše zmíněných metod.
|
|
| |
|
| |
|
|
Příprava derivátů N-acetylglukosaminu-1-fosfátu jako potenciálních inhibitorů UDP-GlcNAc pyrophosphorylasy
Černá, Lucie ; Baszczyňski, Ondřej (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent)
Předmětem této bakalářské práce je příprava fosfonátových analogů N-acetyl-ᴅ- glukosamin-1-fosfátu (GlcNAc-1-P), substrátu pro enzym UDP-GlcNAc pyrofosforylasu (UAP1), který je zodpovědný za syntézu chitinu v buněčné stěně hub. Strukturní analoga GlcNAc-1-P by mohla inhibovat enzym UAP1 a jejich syntéza by tedy mohla vést k vývoji nových léčiv s antifungálním účinkem. Za klíčovou molekulu této práce byl zvolen diethyl (2-acetamido-1,2-dideoxy-β-ᴅ-glukopyranosyl)fosfonát, který je vhodnou modelovou sloučeninou pro syntézu analogů GlcNAc-1-P. Cílem bylo najít nejvhodnější syntetickou cestu k syntéze dalších fosfonátových či fosfinátových derivátů GlcNAc-1-P. Byly prostudovány dvě syntetické metody, v rámci kterých 1) byla fosfonátová skupina zaváděna do molekuly 2-nitroglukalu pomocí Michaelovy adice H-fosfonátů; a 2) byla zkoumána možnost nukleofilní substituce aktivovaných derivátů GlcNAc (trichloracetimidát nebo bromid) fosforovými nukleofily. Klíčová slova: GlcNAc-1-P, UDP-GlcNAc pyrofosforylasa, antifungální, inhibitor
|
|
| |
|
| |
|
|
Komparace právní úpravy patentů v České republice a Čínské lidové republice
Černá, Lucie ; Rozehnal, Aleš (vedoucí práce) ; Horáček, Tomáš (oponent)
Komparace právní úpravy patentů v České republice a Čínské lidové republice - Abstrakt Tato diplomová práce se zabývá srovnáním právní úpravy patentů v České republice a Čínské lidové republice s důrazem na úpravu obsaženou v příslušných patentových zákonech a s nimi souvisejícími právními předpisy. Cílem této práce je představit přístup čínské a české společnosti k oblasti patentového práva, včetně jeho historického vývoje v komparovaných státech. Tento historický vhled do právního vývoje patentové ochrany má čtenáři umožnit lépe pochopit, proč se v jednotlivých státech vyskytuje daná úprava, a to i přes to, že jsou oba státy členy WTO, WIPO a Pařížské úmluvy na ochranu průmyslového vlastnictví. Dalším cílem této práce je srovnat národní úpravy jednotlivých institutů patentového práva, vyzdvihnout jejich rozdíly a zmapovat vliv mezinárodních smluv a mezinárodních organizací na tyto komparované patentové úpravy. Nakonec se tato diplomová práce pokusí stručně představit čínský systém vymáhání práv z patentů a jeho praktické uplatnění v situacích, když se majitel patentu domáhá svých práv u čínských státních orgánů. Tato práce je rozdělena do čtyř kapitol, kdy první z nich stručně popisuje historický vývoj patentové úpravy v ČR a ČLR, kdy je kladen důraz na vývoj patentové úpravy v ČLR. Druhá kapitola...
|
host ::
RSS.