|
|
Vliv vybraných látek na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii
Vildová, Lenka ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Mgr. Lenka Vildová Titul, jméno, příjmení školitele: Doc. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Titul, jméno, příjmení školitele specialisty: Mgr. Martina Gavelová, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv vybraných látek na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii Antracyklinové antibiotikum doxorubicin je hojně používané v léčbě solidních i hematopoetických nádorů, včetně karcinomu prsu. Hlavním metabolitem doxorubicinu je 13-doxorubicinol, který vykazuje výrazně nižší protinádorové účinky ve srovnání s mateřským léčivem a významně se podílí na vývoji kardiomyopatie, závažného nežádoucího účinku antracyklinů. V této práci jsme zkoumali vliv inhibitorů karbonylreduktasy 1 (CBR1) quercitrinu, rutinu a menadionu a potenciálního cytostatika oracinu na redukci a toxicitu doxorubicinu v nádorové buněčné linii MCF-7 izolované z lidského adenokarcinomu prsu. Na základě výsledků inhibiční studie s menadionem jsme stanovili, že CBR1 hraje stěžejní roli v redukci doxorubicinu v cytosolu MCF-7 buněk. Oracin byl schopný inhibovat tvorbu 13-doxorubicinolu kompeticí o aktivní místo CBR1. Toxický efekt doxorubicinu na buňky MCF-7 linie byl hodnocen pomocí Neutral Red uptake testu....
|
|
|
Vliv flavonoidů na metabolismus xenobiotik
Smetanová, Anna ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Mgr. Anna Smetanová Titul, jméno, příjmení školitele: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv flavonoidů na metabolismus xenobiotik Flavonoidy jsou široce rozšířené sekundární metabolity rostlin s protektivním účinkem proti rakovině. Jedním z protektivních mechanismů účinku je modulace biotransformačních enzymů. Xenobiotika - heterocyklické aromatické aminy jsou látky potenciálně karcinogenní, které vznikají při běžné domácí přípravě masa a ryb. Prvním biotransformačním krokem heterocyklických aromatických aminů je aktivace prokarcinogenů na aktivní N-hydroxy metabolity cytochromem P4501A2 (CYP1A2). Bylo by žádoucí, kdyby flavonoidy vhodným způsobem modulovaly enzymovou aktivitu, aby byly eliminovány nežádoucí účinky heterocyklických aromatických aminů. V této práci jsme zjišťovali vliv flavonoidů rutinu a kvercetinu a heterocyklických aromatických aminů 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]chinolinu (IQ) a 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]chinoxalinu (MeIQx) na aktivitu CYP1A v buněčné linii LS174T a HCT-8. Rutin, kvercetin, IQ a MeIQx nebyly pro buňky cytotoxické do koncentrace 50 µM. Kvercetin byl ve vyšších koncentracích cytotoxický. Kvercetin je...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Aktivita biotransformačních enzymů u muflonů s dikroceliózou a u zdravých muflonů
Urbánková, Marie ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Gavelová, Martina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Vědní obor: Patobiochemie a xenobiochemie Titul, jméno, příjmení kandidáta: Mgr. Marie Urbánková Titul, jméno, příjmení konzultanta: Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název rigorózní práce: Aktivita biotransformačních enzymů u muflonů s dikroceliózou a u zdravých muflonů Abstrakt In vitro aktivita cytochromů P450 (7-alkyl/aryloxyresorufindealkyl(aryl)asy, testosteronhydroxylasa/oxidasa, 7-methoxy-4-trifluoromethyl-kumarindemethylasa), flavinmonooxygenasy (vůči thiobenzamidu), reduktas karbonylové skupiny (vůči oracinu, 4-pyridinkarboxaldehydu, 1-acenaftenolu, DL-glyceraldehydu, ketoprofenu, naloxonu, daunorubicinu, metyraponu) a konjugačních enzymů (p-nitrofenol-UDP- glukuronosyltransferasa, 1-chloro-2,4-dinitrobenzenglutathion-S-transferasa) byla sledována a porovnávána u starých muflonek (Ovis musimon, Bovidae) zdravých a nemocných dikroceliózou, jejímž původcem je motolice kopinatá (Dicrocoelium dendriticum). Byly použity metody spektrofotometrické, spektrofluoritmetrické a metody inkubace enzymů s relativně specifickým substrátem s následnou HPLC analýzou produktů biotransformace. Ke stanovení obsahu bílkovin byla použita metoda redukce BCA, výsledky ukazují, že koncentrace bílkovin jak v mikrosomální tak cytosolické...
|
|
|
Metabolismus anthelmintik v rostlinách
Pavlík, František ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: František Pavlík Školitel: Prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Konzultant: RNDr. Radka Podlipná, Ph.D. Název diplomové práce: Metabolismus anthelmintik v rostlinách Anthelmintika vstupují do životního prostředí převážně s exkrementy právě léčených zvířat. Mohou způsobovat mnoho nežádoucích účinků v ekosystému, ovlivňovat necílové živočišné organismy, popřípadě se akumulovat v rostlinách. Po opětovné konzumaci těchto rostlin hospodářskými zvířaty na pastvě může dojít k rozvoji rezistence u helmintů. Tato práce je zaměřena na studium biotransformace často používaných anthelmintik flubendazolu (FLU), albendazolu (ABZ), fenbendazolu (FBZ), ivermektinu (IVM) a monepantelu (MOP) v typických lučních květinách zvonku okrouhlolistém (Campanula rotundifolia) a jitroceli kopinatém (Plantago lanceolata), které mohou na pastvách často přijít do kontaktu s anthelmintiky v exkrementech hospodářských zvířat. Jako in vitro modely byly použity buněčné suspenze zvonku okrouhlolistého a jitrocele kopinatého, dále pak in vitro regeneranty jitrocele kopinatého. Nebyl nalezen žádný toxický efekt anthelmintik na rostliny. Rostliny byly schopny metabolizovat anthelmintika do široké škály různých metabolitů, jejichž...
|
|
|
Vliv albendazolu na proliferaci buněk in vitro
Fišerová, Kateřina ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Kateřina Knoppová Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Školitel specialista: RNDr. Věra Králová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv albendazolu na proliferaci buněk in vitro Albendazol (ABZ) patří mezi benzimidazolová anthelmintika a je široce využíván k léčbě parazitárních onemocnění člověka i zvířat. Mechanismus účinku spočívá v inhibici polymerace mikrotubulů, ke které dojde po navázání ABZ na β-podjednotku tubulinu parazitů. V důsledku toho následně dochází k narušení životních funkcí parazita a k jeho smrti. Po objasnění tohoto mechanismu byl ABZ testován jako látka s možným protinádorovým účinkem. Bylo prokázáno, že je schopen inhibovat proliferaci některých nádorových buněčných linií. V této práci jsme se zabývali účinkem ABZ na proliferaci buněk in vitro. Pro potřeby našeho experimentu byly použity buněčné linie odvozené od kolorektálního karcinomu - SW 480 a SW 620 společně s buněčnou linií NCM 460, odvozenou z buněk normální střevní sliznice. Buňky byly ovlivněny koncentracemi ABZ v rozmezí 0,01 - 10 µM a následně inkubovány 24, 48 a 72 hod. Pro stanovení viability buněk jsme použili metody WST-1 a test neutrální červeně (NRU). V případě obou metod ABZ inhiboval proliferaci...
|
|
|
Účinok vybraných seskviterpénov na antioxidačné enzýmy v diferencovanej bunkovej línii Caco-2
Verešová, Erika ; Svobodová, Hana (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Erika Verešová Konzultant: PharmDr. Hana Bártíková, Ph.D. Názov rigoróznej práce: Účinok vybraných seskviterpénov na antioxidačné enzýmy v diferencovanej bunkovej línii Caco-2 Onemocnenie s názvom rakovina sa neustále šíri naprieč populáciou. Je moderným trendom siahať čoraz častejšie po rôznych bylinných potravinových doplnkoch za účelom upevniť, či prinavrátiť si svoje zdravie. Rokmi užívaná rastlina, Myrica rubra, zaujíma pre svoje účinky aj mnohých vedcov. Seskviterpény z tejto rastliny sme využili aj my v našom výskume za účelom zistenia ich účinkov na hladinu antioxidačných enzýmov v diferencovanej bunkovej línii Caco-2. Caco-2 je línia nádorových buniek črevného epitelu so zachovanými vlastnosťami zdravých buniek., vďaka čomu sa používajú ako podklad pre testovanie látok a ich účinkov na nenádorové bunky. Bunky sme inkubovali po dobu 24 a 48 hodín so seskviterpénmi s koncentráciou 25µg/ml. Na výskum sme použili siličnú zmes z Myrica rubra a vybrané jednotlivé seskviterpény α-humulén, β-karyofylén a trans-nerolidol. Z antioxidačných enzýmov sme stanovili enzýmy glutation-S-transferázu, glutationreduktázu, glutationperoxidázu, katalázu a superoxiddismutázu. Výsledky našich pokusov potvrdili bezpečnosť...
|
host ::
RSS.