|
|
Studium interakcí antivirotik s vybranými placentárními transportéry
Karbanová, Sára ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Kacerovský, Marian (oponent) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Sára Karbanová Školitel: prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Konzultant: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název disertační práce: Studium interakcí antivirotik s vybranými placentárními transportéry Terapie infekce HIV u těhotných žen je založena na podávání kombinované antiretrovirální terapie zajišťující vysokou efektivitu potlačení proliferace viru v krevním oběhu matky. Součástí je vždy také antiretrovirotikum s dobrým placentárním přechodem, které zajišťuje profylaxi plodu proti vertikální nákaze. Pro gravidní pacientky infikované hepatitidou C (HCV) doposud žádný doporučovaný farmakoterapeutický postup není k dispozici, nicméně současné důkazy naznačují, že snížení množství viru v oběhu matky koreluje se sníženou pravděpodobností přenosu viru na plod. Aby bylo možné dále rozvíjet farmakoterapeutické postupy léčby těchto onemocnění v těhotenství a zajistit jejich bezpečnost pro plod, je nutné znát mechanismy placentárního přestupu anti(retro)virotik z matky do plodu. V této dizertační práci jsme se věnovali látkám odvozeným od nukleosidů (anti-HIV abakaviru, emtricitabinu, zidovudinu, tenofoviru disoproxil fumarátu a anti-HCV ribavirinu) s popsaným vysokým placentárním přestupem a...
|
|
|
The ex vivo effects of selected silymarin flavonolygnans on isolated rat aorta
Sloukgi, Tatiana ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student/ka: Tatiana Sloukgi Školitel: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Účinky vybraných flavonolygnanů silymarinu ex vivo na izolované aortě potkana Nedávno bylo prokázáno, že silymarinové flavonolignany mají určité pozitivní účinky na kardiovaskulární systém. V této práci jsme studovali vazodilatační účinky na potkaní aortu ex vivo u tří konjugátů silymarinu, silybinu A-20-sulfátu, silybinu B-20- sulfátu a 2,3-dehydrosilychristin-19-O-sulfátu a u jednoho parentního flavonolignanu 2,3-dehydrosilychristinu. U každé testované látky byla vytvořena křivka závislosti účinku na koncentraci a byla stanovena koncentrace, která navozuje padesáti procentní relaxaci (EC50). Všechny látky vykazovaly velmi nízkou nebo žádnou vazodilatační aktivitu. Na závěr jsme zkoumali možný mechanismus působení silybinu A. Ukázalo se, že vasorelaxační účinek silybinu A na izolovanou aortu potkana ex vivo byl podmíněn přítomností neporušeného endotelu.
|
|
|
Příprava nové metodiky pro screening chelatorů kobaltu
Moravcová, Monika ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Monika Moravcová Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava nové metodiky pro screening chelátorů kobaltu Kobalt jakožto součást vitaminu B12, je nezbytným mikronutrientem pro živé organismy včetně lidí. Jeho přebytek je však spojen s patologickými stavy. Otrava kobaltem může být způsobena například vystavením kovovému prachu kobaltu během výroby těžkých kovů nebo následkem koroze kovových endoprotéz kyčle. U pacientů intoxikovaných kobaltem se může vyvinout řada projevů včetně neurologického poškození, hypotyreózy nebo kardiomyopatie. Cílem této práce je připravit standardizovaný, rychlý, levný, ale přesný způsob screeningu chelátorů kobaltu. Pro tento účel byla použita spektrofotometrická detekce pomocí disodné soli kyseliny 1-nitroso-2-nafthol-3,6-disulfonové jako indikátoru. Nejprve bylo zjištěno, že přidáním kobaltových iontů dojde k jasnému bathochromnímu posunu maximální absorbance indikátoru. Vztah mezi absorbancí a koncentrací kobaltu byl vysoce lineární od 470 do 560 nm při všech 4 testovaných podmínkách pH (4,5; 5,5; 6,8 a 7,5). Citlivost metody byla 500 nM při pH 4,5 a při vyšších pH byla metoda ještě více senzitivní. Byla také zjištěna dlouhodobá...
|
|
|
Chelatace iontů mědi chelátory obsahujícími thiolovou skupinu
Kladivová, Andrea ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Carazo Fernández, Alejandro (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Andrea Kladivová Konzultant: Mgr. Václav Tvrdý Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Chelatace iontů mědi chelátory obsahujícími thiolovou skupinu Měď je esenciální stopový prvek, který je důležitý pro mnoho fyziologických funkcí. Na druhou stranu je porucha homeostázy mědi spojená s její zvýšenou hladinou pro organismus nebezpečná, protože vede k tvorbě volných radikálů. Chelátory mědi mohou představovat účinný nástroj při terapii těchto stavů. Vzhledem ke schopnosti thiolové skupiny vázat kovové ionty za tvorby chelátu, představují chelátory s thiolovými skupinami perspektivní látky pro snížení hladin mědi. V rámci této diplomové práce byla otestována schopnost chelatace iontů mědi u čtyř látek obsahujících thiolovou skupinu. K tomuto stanovení bylo použito spektrofotometrické měření. Jedná se o jednoduchou, rychlou ale přesnou metodu pro stanovení chelatace in vitro. Kromě toho byla zjišťována i schopnost těchto látek redukovat měďnaté ionty. Za použití základní hematoxylinové metody se ukázalo, že všechny testované látky mohou chelatovat měď. Jejich účinnost byla prakticky shodná s výjimkou N-acetylcysteinu, který byl slabším chelátorem. Kompetitivnější...
|
|
|
Screening of novel chelators of microbiogenic metals
Catapano, Maria Carmen ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent) ; Musiol, Robert (oponent)
V ČEŠTINĚ Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Maria Carmen Catapano, MSc. Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: doc. Laura Mercolini, Ph.D. (Univerzita v Boloni) Název dizertace: Screening nových chelátorů mikrobiogenních kovů Železo, měď a zinek jsou mikrobiogenními prvky majícími zásadní úlohy v řadě fyziologických procesů v lidském organismu. Homeostáza těchto přechodných kovů je velmi pečlivě regulována, protože, mimo jiné a) volné nebo nepevně vázané ionty železa a mědi mohou katalyzovat produkci hydroxylového radikálu; b) nedostatek zinku, ale i ostatních dvou jmenovaných kovů, je spojen s významnými poruchami. Dědičná hemochromatóza, sekundární transfúzní přetížení železem a Wilsonova choroba jsou známými případy patologických stavů spojených s nadbytkem kovů v organismu. Podání chelátorů má nepostradatelnou úlohu při léčbě těchto chorob. Existuje také řada nemocí s poruchou homeostázy železa, mědi a zinku jako jsou neurodegenerativní nemoci, kardiovaskulární choroby, nádory a diabetes mellitus. Různé chelátory byly zkoušeny pro léčbu těchto stavů. Cílem této doktorské práce bylo uskutečnit screening chelatačních vlastností různých chelátoru za různých (pato)fyziologických pH podmínek s výhledem na...
|
|
|
Ovlivnění aktivace krevních destiček polyfenolickými látkami a jejich metabolity
Applová, Lenka ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Šimůnek, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Applová Lenka Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název disertační práce: Ovlivnění aktivace krevních destiček polyfenolickými látkami a jejich metabolity Srážení krve je velice složitý a komplexní proces, ve kterém zaujímají krevní destičky nepostradatelnou úlohu. Na druhé straně je jejich aktivace při některých patologických procesech nadměrná, a tudíž nežádoucí. Kardiovaskulární onemocnění jsou ve vyspělých zemích nejčastější příčinou mortality, a je bohužel známo, že i přes významné pokroky v léčbě, zůstává Česká republika v úmrtnosti na tato onemocnění za většinou zemí západní Evropy. Epidemiologické studie naznačují, že vyšší příjem (iso)flavonoidů je spojen se snížením mortality na kardiovaskulární onemocnění. Je také vhodné zmínit, že Česká republika patří ve statistikách k zemím s nejnižším obsahem flavonoidů v potravě z celé Evropy. Cílem této dizertační práce bylo zjistit, zda mohou polyfenolické látky, zejména (iso)flavonoidy a/nebo jejich metabolity, ovlivnit agregaci krevní destiček, a tedy nepřímo podpořit epidemiologické nálezy, tj. zda může existovat souvislost mezi těmito látkami a možným příznivým kardiovaskulárním působením na experimentální úrovni. Celkově...
|
|
|
Vliv inhibitorů cholinesteráz na monoaminergní systém a energetický metabolismus
Nowak, Tereza ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Štěpánková, Šárka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Tereza Kalinová Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Jana Hroudová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv inhibitorů cholinesteráz na monoaminergní systém a energetický metabolismus Inhibitory cholinesteráz (ChE) hrají klíčovou roli v léčbě Alzheimerovy choroby (AD). Zpomalují kognitivní deficit a působí také pozitivně na funkční i behaviorální symptomy choroby. V současné době jsou jedinými látkami z této skupiny schválenými k léčbě AD rivastigmin, donepezil a galantamin. Prvním inhibitorem ChE byl takrin, který byl z trhu stažen pro svou toxicitu a nežádoucí účinky. Ve snaze najít látky s nižší toxicitou a postihující současně více patofyziologických mechanismů AD jsou syntetizovány a intenzivně zkoumány nové deriváty takrinu a 7-methoxytakrinu (7- MEOTA). Působení inhibitorů ChE na mitochondriální funkce a energetický metabolismus není dostatečně objasněno. Cílem práce je zjistit, jak působí in vitro inhibitory ChE na energetický metabolismus a buněčnou respiraci, konkrétně na komplexy I-IV elektronového transportního řetězce a enzym citrátového cyklu citrátsyntázu. Předpokládá se také inhibiční účinek na aktivitu monoaminooxidáz (MAO). U nově...
|
|
|
Transcriptomic analysis of cutaneous inflammatory biomarkers in a mouse model of small fiber neuropathy
Benčová, Simona ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Smutný, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova Frmaceuticka fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študent: Simona Benčová Školitelia: Dr.Claire Demiot, Dr. Aurore Danigo Doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D Názov diplomovej práce: Transkriptomická analýza kožných zápalových biomarkerov u myší s neuropatiou malých nervových vlákien. Periférna neuropatia je rozšírujúci sa problém zdravia verejnosti ako následok rôznych ochorení, spojený s niekoľkými nepriaznivými účinkami, ako napríklad výskyt chronickej bolesti či zvýšené riziko vzniku tlakového vredu. Cieľom tejto štúdie je preskúmať, či je zápalový stav kože modifikovaný počas periférnej neuropatie a v priebehu tvorby tlakového vredu. Na dvoch rôznych modeloch myší (myši s tlakovým vredom a myši s nepoškodenou kožou), bola uskutočnená transkriptomická analýza, aby sa určili gény, ktoré sa líšia v expresii a zároveň tie, ktoré sa podieľajú na zápale. Neuropatia malých nervových vlákien bola navodená u mladých myší intraperitoneálnou injekciou resiniferatoxínu (50 μg/kg, i.p), agonistu na vaniloidnom receptore TRPV1. Preležaniny boli spôsobené aplikáciou dvoch magnetických platničiek na koži na chrbte. Na základe RNA mikroarray bola získaná génová expresia a výsledky boli následne overené kvantitatívnou PCR. Transcriptomická analýza kože s tlakovým vredom...
|
|
|
Solubilní endoglin a jeho role v patogenezi endotelové dysfunkce
Vitverová, Barbora ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Vrablík, Michal (oponent) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Barbora Vitverová Školitel: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Název disertační práce: Solubilní endoglin a jeho role v patogenezi endotelové dysfunkce Endotel je hlavním regulátorem cévní homeostázy a vykazuje řadu vasoprotektivních účinků, mezi něž patří produkce vasodilatačně působících substancí, potlačení růstu buněk hladké svaloviny či inhibice zánětlivých odpovědí. Většina těchto účinků je zprostředkována oxidem dusnatým (NO), nejúčinnějším endogenním vasodilatátorem. Pokles v produkci či aktivitě NO vede k narušení endotel dependentní vasodilatace, což je charakteristický rys endotelové dysfunkce. Endotelová dysfunkce je prvním a zásadním krokem v rozvoji aterosklerózy a lze ji v cévách detekovat ještě před strukturálními změnami cévní stěny. Ateroskleróza je komplexní zánětlivé onemocnění, jež je podkladem mnoha kardiovaskulárních onemocnění, zejména ischemické choroby srdeční, a tvoří tak hlavní příčinu morbidity a mortality ve vyspělých zemích. Lékem volby v terapii aterosklerózy, potažmo ischemické choroby srdeční, jsou statiny, které prokazatelně snižují hladiny LDL cholesterolu a svými pleiotropními účinky příznivě modulují funkci endotelu. Pro studium aterosklerózy se v...
|
|
|
Interakce vybraných přírodních látek s konvenčními léčivy
Mottlová, Eliška ; Tůmová, Lenka (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie Školitel: doc. PharmDr. Lenka Tůmová, CSc. Student: Eliška Mottlová Název diplomové práce: Interakce vybraných přírodních látek s konvenčními léčivy Klíčová slova: léčivá rostlina, antraglykosidy, saponiny, třísloviny, alkaloidy, interakce Cílem této diplomové práce je zpracovat formou rešerše přehled interakcí, které mohou vzniknout při současném užívání konvenčních léčiv s vybranými léčivými rostlinami s obsahem antraglykosidů, saponinů, tříslovin či s izolovanými rostlinnými alkaloidy. Informace o interakcích byly získány především na základě vědeckých článků z let 2000-2019 nalezených v internetových databázích (Web of Science, Science Direct, PubMed, Google Scholar). V práci jsou zaznamenány interakce celkem dvanácti léčivých rostlin a dvanácti izolovaných rostlinných alkaloidů. K významným interakcím zpravidla dochází v kombinaci rostlinných přípravků s léčivy s úzkým terapeutickým indexem jako je například warfarin, digoxin, cyklosporin či theofylin. Třezalka ovlivňuje metabolismus řady léčiv indukcí izoenzymů cytochromu P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19) a P-glykoproteinu a také může zvyšovat riziko rozvoje serotoninového syndromu v kombinaci se serotoninergními léčivy (SNRI, SSRI, triptany). Léčivé rostliny s...
|
host ::
RSS.