|
|
Ovlivnění aktivace krevních destiček polyfenolickými látkami a jejich metabolity
Applová, Lenka ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Šimůnek, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Applová Lenka Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název disertační práce: Ovlivnění aktivace krevních destiček polyfenolickými látkami a jejich metabolity Srážení krve je velice složitý a komplexní proces, ve kterém zaujímají krevní destičky nepostradatelnou úlohu. Na druhé straně je jejich aktivace při některých patologických procesech nadměrná, a tudíž nežádoucí. Kardiovaskulární onemocnění jsou ve vyspělých zemích nejčastější příčinou mortality, a je bohužel známo, že i přes významné pokroky v léčbě, zůstává Česká republika v úmrtnosti na tato onemocnění za většinou zemí západní Evropy. Epidemiologické studie naznačují, že vyšší příjem (iso)flavonoidů je spojen se snížením mortality na kardiovaskulární onemocnění. Je také vhodné zmínit, že Česká republika patří ve statistikách k zemím s nejnižším obsahem flavonoidů v potravě z celé Evropy. Cílem této dizertační práce bylo zjistit, zda mohou polyfenolické látky, zejména (iso)flavonoidy a/nebo jejich metabolity, ovlivnit agregaci krevní destiček, a tedy nepřímo podpořit epidemiologické nálezy, tj. zda může existovat souvislost mezi těmito látkami a možným příznivým kardiovaskulárním působením na experimentální úrovni. Celkově...
|
|
|
Ultrasonografické hodnocení změn kardiovaskulárního systému u nemocných s Fabryho chorobou
Paleček, Tomáš ; Bultas, Jan (vedoucí práce) ; Pudil, Radek (oponent) ; Kittnar, Otomar (oponent)
Fabryho choroba je na X chromozóm vázaná porucha metabolizmu glykosfingolipidů, jejíž podstatou je porucha aktivity lyzozomálního enzymu α-galaktozidázy A vedoucí k progresivní intracelulární akumulaci neutrálních glykosfingolipidů, především globotriaosylceramidu. Kromě řady extrakardiálních manifestací je pro Fabryho chorobu typické i postižení kardiovaskulárního systému. Jeho primárním podkladem je ukládání patologického substrátu v kardiomyocytech, buňkách převodního systému, chlopenních fibroblastech a endoteliálních a svalových buňkách vaskulatury. Charakteristickým kardiovaskulárním projevem Fabryho choroby je vývoj srdeční i cévní hypertrofie. Cílem našich prací bylo pomocí ultrasonografických vyšetření, která představují základní neinvazivní zobrazovací metodu v kardiologii, podrobně popsat změny kardiovaskulárního systému u nemocných s Fabryho chorobou. Zaměřili jsme se na strukturální a funkční změny srdečních komor a chlopenního aparátu a jejich vztah k postižení vaskulárnímu, reprezentovanému nálezy na společných karotických tepnách. Dále jsme srovnali diagnostickou přesnost dvou nových ultrasonografických metod hodnocení diastolické funkce levé komory. V in vitro studii byla zkoumána možnost přítomnosti cirkulujícího proliferativního faktoru, který by souvisel s rozvojem kardiální a vaskulární...
|
|
|
Familiární hyperlipoproteinémie a další rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění u mužů s erektilní dysfunkcí
Prusíková, Martina ; Češka, Richard (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Rosolová, Hana (oponent)
Úvod: Tato práce se zabývá analýzou incidence a vztahu rizikových faktorů aterogeneze a již přítomných asymptomatických kardiovaskulárních onemocnění u mužů s vaskulární erektilní dysfunkcí. Cíle práce: Zjistit prevalenci rizikových faktorů aterosklerózy, asymptomatického kardiovaskulárního onemocnění ve skupině mužů s vaskulární erektilní dysfunkcí. Vypočítáváno bylo riziko podle systému SCORE. Dále byl posuzován funkční stav cévní stěny a podíl endotelové dysfunkce na erektilní dysfunkci. Metodika: V rámci studie bylo vyšetřeno 35 pacientů ve věku 28-62 let, kteří poprvé vyhledali odborného lékaře (urologa či sexuologa) pro vaskulární erektilní dysfunkci. Pacienti podstoupili klinické, laboratorní a genetické vyšetření, měření ABI, duplexní ultrazvukové vyšetření karotid a laser-dopplerovské vyšetření k posouzení mikrocirkulace. Výsledky: Ovlivnitelné rizikové faktory byly zastoupeny přítomností dyslipidémie v 54,3 %. Aktivní kuřáctví cigaret bylo zastoupeno v 25,7 % a exkuřáctví kratší než 3 roky v 8,6 %. Arteriální hypertenze byla přítomna ve 40 % a z toho bylo 57,1 % hypertoniků nově zjištěných. Nově zjištěný diabetes mellitus 2. typu nebyl v souboru pacientů zaznamenán, porušená glukózová tolerance byla přítomna u 5,7 % mužů. Průměrný body mass index byl 27,58 (± 4,18) kg/mš. Průměrné kardiovaskulární...
|
|
|
Četnost vybraných genetických polymorfismů cytochromu P450 v české populaci a vliv genotypu CYP2C9 na hypolipidemické působení fluvastatinu
Buzková, Helena ; Perlík, František (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Mičuda, Stanislav (oponent)
44 Abstrakt Četnost vybraných genetických polymorfismů cytochromu P450 v české populaci a vliv genotypu CYP2C9 na hypolipidemické působení fluvastatinu Úvod: Jedním z hlavních faktorů geneticky podmíněné variability v odpovědi organismu na podané léčivo je rozdílná katalytická aktivita enzymů metabolizujících léčiva, způsobená zejména genetickými polymorfismy enzymů rodiny cytochromu P450. Předkládaná disertační práce zpracovává toto téma ve dvou navazujících okruzích a to formou komentáře k vlastním originálním publikacím. Cílem první části práce je stanovit frekvenci výskytu funkčně významných variantních alel tří základních isoenzymů cytochromu P450: CYP2D6, CYP2C9 a CYP2C19 v české populaci, predikovat prevalence fenotypu pomalých metabolizátorů a výsledky porovnat s údaji z jiných populací. Druhá část je zaměřena na studium vlivu CYP2C9 genotypu na hypolipidemický účinek fluvastatinu u hypercholesterolemických pacientů. Metody: Genotypizace polymorfismů byla provedena metodou PCR-RFLP. Frekvence výskytu alel CYP2D6*1, *6, *5, *4, *3 a duplikace genu byla stanovena u 233 zdravých dobrovolníků, CYP2C9*1, *2, *3 u 254 subjektů a CYP2C19*1, *2, *3 u 218 subjektů. Do prospektivní studie bez intervencí do standardních postupů hypolipidemické léčby fluvastatinem bylo zařazeno 87 pacientů z toho 48 pacientů...
|
|
|
Vliv inhalačních a intravenózních anestetik na odolnost srdečního svalu k nedostatku kyslíku
Říha, Hynek ; Pirk, Jan (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Geršl, Vladimír (oponent)
Úvod: Nedílnou součástí anesteziologické péče v průběhu chirurgických výkonů je aplikace inhalačních a intravenózních anestetik. Obě skupiny mají výrazný vliv na kardiovaskulární systém, a to jak ovlivněním dodávky a spotřeby O2 v myokardu, tak ovlivněním kardiomyocytů na úrovni buněčných membrán, iontových kanálů a regulačních enzymů. Cíl: 1. Zjistit, jak různé koncentrace izofluranu ovlivňují rozměry levé komory (LV) a její systolickou funkci u laboratorního potkana. 2. Zhodnotit vliv izofluranem navozeného preconditioningu myokardu (APC) na odolnost srdečního svalu k ischemicko-reperfuznímu (I-R) poškození. 3. Porovnat vliv anestezie, založené na kombinaci ketamin - dexmedetomidin (KET-DEX), na koncentraci kardiospecifických biomarkerů a časný klinický pooperační průběh s anestezií, založenou na kombinaci sevofluran - sufentanil (SEVO), u pacientů podstupujících elektivní chirurgickou revaskularizaci myokardu (CABG). Metodika: 1. Provedli jsme transtorakální echokardiografické vyšetření při imobilizaci potkanů izofluranem v koncentraci 1,5 - 3 %. 2. Po navození APC izofluranem (0,5 a 1 MAC) jsme sledovali komorové arytmie na modelu izolovaného perfundovaného srdce potkana, a to během regionální ischemie (45 min.), vyvolané okluzí ramus interventricularis anterior, i následné reperfuze (60 min.);...
|
|
|
Chirální a achirální chromatografie ve farmakologii a toxikologii
Chytil, Lukáš ; Slanař, Ondřej (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Coufal, Pavel (oponent)
SOUHRN Předkládaná dizertační práce popisuje formou komentáře k vlastním originálním publikacím vývoj analytických postupů pro analýzu léčiv popř. metabolitů z různých terapeutických skupin. Vedle optimalizace preanalytické a analytické fáze, je věnován velký prostor validaci a interpretaci získaných výsledků. Práce je složena ze tří tématických okruhů: chirální stanovení tramadolu a jeho metabolitu, stanovení antihypertenziv a kvalitativní analýza benzodiazepinů. V prvním okruhu je popsán vývoj metodik pro chirální analýzu tramadolu a jeho demetylovaného metabolitu O-desmetyltramadol (ODT) v moči a v plazmě. Tramadol je centrálně působící analgetikum, jež se užívá v terapii jako racemát. Chování každého enantiomeru se liší: (+)-tramadol inhibuje především zpětné vychytávání serotoninu a (-)-tramadol inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu, (+)-tramadol je desetkrát terapeuticky účinnější než druhý enantiomer. O-demetylací katalyzovanou enzymem CYP2D6 v játrech vzniká nejaktivnější metabolit (ODT), který je zodpovědný za vznik lékově navozené opioidní analgezie. (-)- ODT vykazuje schopnost inhibice zpětného vychytávání monoaminů zatímco (+)-ODT vykazuje 200 krát vyšší afinitu k opioidním receptorům než mateřská látka. Také metabolická přeměna tramadolu vykazuje stereoselektivní selektivitu. Z toho důvodu...
|
|
|
Ovlivnění aktivace krevních destiček polyfenolickými látkami a jejich metabolity
Applová, Lenka ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Šimůnek, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Applová Lenka Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název disertační práce: Ovlivnění aktivace krevních destiček polyfenolickými látkami a jejich metabolity Srážení krve je velice složitý a komplexní proces, ve kterém zaujímají krevní destičky nepostradatelnou úlohu. Na druhé straně je jejich aktivace při některých patologických procesech nadměrná, a tudíž nežádoucí. Kardiovaskulární onemocnění jsou ve vyspělých zemích nejčastější příčinou mortality, a je bohužel známo, že i přes významné pokroky v léčbě, zůstává Česká republika v úmrtnosti na tato onemocnění za většinou zemí západní Evropy. Epidemiologické studie naznačují, že vyšší příjem (iso)flavonoidů je spojen se snížením mortality na kardiovaskulární onemocnění. Je také vhodné zmínit, že Česká republika patří ve statistikách k zemím s nejnižším obsahem flavonoidů v potravě z celé Evropy. Cílem této dizertační práce bylo zjistit, zda mohou polyfenolické látky, zejména (iso)flavonoidy a/nebo jejich metabolity, ovlivnit agregaci krevní destiček, a tedy nepřímo podpořit epidemiologické nálezy, tj. zda může existovat souvislost mezi těmito látkami a možným příznivým kardiovaskulárním působením na experimentální úrovni. Celkově...
|
|
|
Ovlivnění aktivace krevních destiček polyfenolickými látkami a jejich metabolity
Applová, Lenka ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Šimůnek, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Applová Lenka Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název disertační práce: Ovlivnění aktivace krevních destiček polyfenolickými látkami a jejich metabolity Srážení krve je velice složitý a komplexní proces, ve kterém zaujímají krevní destičky nepostradatelnou úlohu. Na druhé straně je jejich aktivace při některých patologických procesech nadměrná, a tudíž nežádoucí. Kardiovaskulární onemocnění jsou ve vyspělých zemích nejčastější příčinou mortality, a je bohužel známo, že i přes významné pokroky v léčbě, zůstává Česká republika v úmrtnosti na tato onemocnění za většinou zemí západní Evropy. Epidemiologické studie naznačují, že vyšší příjem (iso)flavonoidů je spojen se snížením mortality na kardiovaskulární onemocnění. Je také vhodné zmínit, že Česká republika patří ve statistikách k zemím s nejnižším obsahem flavonoidů v potravě z celé Evropy. Cílem této dizertační práce bylo zjistit, zda mohou polyfenolické látky, zejména (iso)flavonoidy a/nebo jejich metabolity, ovlivnit agregaci krevní destiček, a tedy nepřímo podpořit epidemiologické nálezy, tj. zda může existovat souvislost mezi těmito látkami a možným příznivým kardiovaskulárním působením na experimentální úrovni. Celkově...
|
|
|
Četnost vybraných genetických polymorfismů cytochromu P450 v české populaci a vliv genotypu CYP2C9 na hypolipidemické působení fluvastatinu
Buzková, Helena ; Perlík, František (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Mičuda, Stanislav (oponent)
44 Abstrakt Četnost vybraných genetických polymorfismů cytochromu P450 v české populaci a vliv genotypu CYP2C9 na hypolipidemické působení fluvastatinu Úvod: Jedním z hlavních faktorů geneticky podmíněné variability v odpovědi organismu na podané léčivo je rozdílná katalytická aktivita enzymů metabolizujících léčiva, způsobená zejména genetickými polymorfismy enzymů rodiny cytochromu P450. Předkládaná disertační práce zpracovává toto téma ve dvou navazujících okruzích a to formou komentáře k vlastním originálním publikacím. Cílem první části práce je stanovit frekvenci výskytu funkčně významných variantních alel tří základních isoenzymů cytochromu P450: CYP2D6, CYP2C9 a CYP2C19 v české populaci, predikovat prevalence fenotypu pomalých metabolizátorů a výsledky porovnat s údaji z jiných populací. Druhá část je zaměřena na studium vlivu CYP2C9 genotypu na hypolipidemický účinek fluvastatinu u hypercholesterolemických pacientů. Metody: Genotypizace polymorfismů byla provedena metodou PCR-RFLP. Frekvence výskytu alel CYP2D6*1, *6, *5, *4, *3 a duplikace genu byla stanovena u 233 zdravých dobrovolníků, CYP2C9*1, *2, *3 u 254 subjektů a CYP2C19*1, *2, *3 u 218 subjektů. Do prospektivní studie bez intervencí do standardních postupů hypolipidemické léčby fluvastatinem bylo zařazeno 87 pacientů z toho 48 pacientů...
|
|
|
Familiární hyperlipoproteinémie a další rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění u mužů s erektilní dysfunkcí
Prusíková, Martina ; Češka, Richard (vedoucí práce) ; Bultas, Jan (oponent) ; Rosolová, Hana (oponent)
Úvod: Tato práce se zabývá analýzou incidence a vztahu rizikových faktorů aterogeneze a již přítomných asymptomatických kardiovaskulárních onemocnění u mužů s vaskulární erektilní dysfunkcí. Cíle práce: Zjistit prevalenci rizikových faktorů aterosklerózy, asymptomatického kardiovaskulárního onemocnění ve skupině mužů s vaskulární erektilní dysfunkcí. Vypočítáváno bylo riziko podle systému SCORE. Dále byl posuzován funkční stav cévní stěny a podíl endotelové dysfunkce na erektilní dysfunkci. Metodika: V rámci studie bylo vyšetřeno 35 pacientů ve věku 28-62 let, kteří poprvé vyhledali odborného lékaře (urologa či sexuologa) pro vaskulární erektilní dysfunkci. Pacienti podstoupili klinické, laboratorní a genetické vyšetření, měření ABI, duplexní ultrazvukové vyšetření karotid a laser-dopplerovské vyšetření k posouzení mikrocirkulace. Výsledky: Ovlivnitelné rizikové faktory byly zastoupeny přítomností dyslipidémie v 54,3 %. Aktivní kuřáctví cigaret bylo zastoupeno v 25,7 % a exkuřáctví kratší než 3 roky v 8,6 %. Arteriální hypertenze byla přítomna ve 40 % a z toho bylo 57,1 % hypertoniků nově zjištěných. Nově zjištěný diabetes mellitus 2. typu nebyl v souboru pacientů zaznamenán, porušená glukózová tolerance byla přítomna u 5,7 % mužů. Průměrný body mass index byl 27,58 (± 4,18) kg/mš. Průměrné kardiovaskulární...
|
host ::
RSS.