|
|
Formulace lyofilizovaných tablet pro bukální aplikaci vakcín.
Vuová, Ngoc Lien ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitel: Doc. PharmDr. Zdeňka Šklubalová, Ph.D. Posluchač: Ngoc Lien Vuová Název diplomové práce: Formulace lyofilizovaných tablet pro bukální aplikaci vakcín Slizniční vakcinace je velmi atraktivním způsobem aplikace vakcín s výhodou indukce jak systémové, tak i lokální imunity. Cílem této diplomové práce byl návrh složení lyofilizovaných tablet pro bukální aplikaci modelové vakcíny Bordetella pertusis. Požadovanými vlastnostmi bylo snadné vyjmutí z blistru, pevnost a vyhovující vzhled, vhodná chuť a mukoadhezivita lyofilizované tablety. Vlastnosti pomocných látek a lyofilizátů byly hodnoceny pomocí diferenciální skenovací kalorimetrie, měření osmolality a pH; byly sledovány mechanické vlastnosti a rozpadavost tablet. Z řady použitých pomocných látek a jejich kombinací bylo nejlepších výsledků dosaženo použitím dextranu 40 jako hlavní složky, pro modifikaci vlastností je vhodný přídavek rybí želatiny, karagenanu iota a makrogolu 300. Lyofilizáty obsahující trehalosu, mannitol a povidon 25 neměly vhodné vlastnosti. Lyofilizované tablety obsahující karagenan iota jako vhodnou alternativu rybí želatiny v kombinaci s dextranem a makrogolem měly nejlepší vlastnosti.
|
|
|
Acidorezistentní polymerní nanočástice: příprava a hodnocení
Semrádová, Adélka ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické technologie Školitelé: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Mgr. Jana Kubačková Posluchač: Adélka Semrádová Název diplomové práce: Acidorezistentní polymerní nanočástice: příprava a hodnocení Použití nanočásticových systémů pro perorální podávání léčiv má velký potenciál v terapii zánětlivých onemocnění střev, jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida. Nanočásticové systémy jsou účinněji akumulovány v místě zánětu, specificky cílí na makrofágy a umožňují tak lokálně řešit zánět a zároveň redukovat nežádoucí systémové účinky. Cílem výzkumu bylo připravit farmaceutické formulace na bázi polymerních nanočástic. Pro přípravu nanočástic metodou nanoprecipitace byly použity tři typy poly(laktid-co-glykolidu) - dva lineární a jeden větvený polymer - v různém poměru s acidorezistentním polymerem celulosa-acetát ftalátem (CAF). Rhodamin B byl použit jako modelová účinná látka. Byl hodnocen vliv acidorezistentní složky na velikost a zeta potenciál nanočástic. Navíc byly provedeny disoluční testy v prostředí o kyselém a fyziologickém pH. Bylo zjištěno, že CAF nemá žádný signifikantní vliv na velikost částic a jejich stabilitu. Dále pak, že se uvolňování rhodaminu B v kyselém prostředí snižuje se vzrůstajícím zastoupením...
|
|
|
Biodegradable polymeric nanoparticles preparation
Bacskaiová, Silvia ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Dittrich, Milan (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutická technológia Školiteľ: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Poslucháč: Silvia Bacskaiová Názov diplomovej práce: Príprava biodegradovateľných polymérnych nanočastíc Súčasný vedecký pokrok významnou mierou prispieva aj k rozvoju nanomedicíny, ktorá sa snaží o zefektívnenie farmakoterapie rakoviny a iných vážnych ochorení. Hlavným cieľom tejto diplomovej práce je štúdium vplyvov povrchovo aktívnych látok na výsledné vlastnosti nanočastíc. Teoretická časť je zameraná na nanočastice ako nosiče liečiv, na prípravu biodegradovateľných nanočastíc, ich využitie pri liečbe rakoviny, ochorení sprevádzaných zápalmi, vakcinácii a aj na iné účely. Hlavnou súčasťou je tiež charakterizovanie aktívnej a pasívnej cielenej distribúcie liečiv, mikroenkapsulácie, prípravy nanočastíc polymerizáciou a z vopred pripravených polymérov. Definujú sa fyzikálno-chemické vlastnosti nanočastíc: veľkosť, zeta potenciál. Experimentálna časť je rozsiahlejšia a zaoberá sa optimalizáciou prípravy nanočastíc, výberom vhodnej koncentrácie a typu surfaktantu pri ich príprave. Pri experimentálnej časti bolo použitých päť rôznych typov surfaktantov a to v troch koncentráciách. Súčasťou experimentálnej časti sú tabuľky a grafy porovnávajúce vplyv jednotlivých...
|
|
|
Studium vlivu povrchově aktivních látek na parametry polymerních nanočástic
Kostíková, Katarína ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Šnejdrová, Eva (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutickej technológie Školiteľ: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Poslucháč: Katarína Kostíková Názov diplomovej práce: Štúdium vplyvu povrchovo aktívnych látok na parametre polymérnych nanočastíc Cieľom tejto diplomovej práce bolo overiť či použitie rôznych stabilizátorov ovplyvní výslednú veľkosť pripravovaných nanočastíc a zároveň zistiť, ktorý typ stabilizátora je najvhodnejší z hľadiska prípravy nanočastíc požadovanej veľkosti a tiež primeranej polydisperzity a stability. Príprava nanočastíc bola založená na použití cholátu sodného ako povrchovo aktívnej látky a polyméru PLGA (kyselina poly (mliečna-co-glykolová)), ktorý pozostáva z monomérov kyseliny mliečnej a kyseliny glykolovej. Nanočastice boli pripravované prostredníctvom metódy nanoprecipitácie. Zakaždým bol pripravený roztok cholátu sodného vo vode v rôznych koncentráciách: 0,005%, 0,01%, 0,02%, 0,05%, 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 1%, 2%, a 5%. Ako stabilizátory boli použité: poloxamer 407, polyvinylalkohol, cetrimid-bromid, a polysorbát 20, všetky v koncentrácii 0,1% a sorbitan-monostearát v koncentrácii 0,01%. Meranie veľkosti vzniknutých nanočastíc prebiehalo na prístroji Zetasizer pri teplote 25řC. Zároveň boli merané polydisperzita a zeta potenciál. Cholát...
|
|
|
Lyofilizace polymerních nanomateriálů
Švehlíková, Ingrid ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Smékalová, Monika (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutickej technológie Školiteľ: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Poslucháč: Ingrid Švehlíková Názov diplomovej práce: Lyofilizácia polymérnych nanomateriálov Lyofilizácia je široko využívaná metóda sušenia s rozsiahlymi možnosťami aplikácie pri príprave liekov. Jej význam vo farmácii rastie, pretože patrí k dôležitým metódam stabilizácie aktívnych látok, hlavne proteínov. Detailné porozumenie vlastností liečiva a fyzikálno - chemických javov jednotlivých fáz lyofilizácie je základný predpoklad pre vyhotovenie bezpečného, účinného a stabilného lieku. Biomedicínske nanočastice ako nosiče liečiv patria k liekovým formám, u ktorých je lyofilizácia takisto využívaná. Vykonaná bola séria lyofilizačných experimentov s použitím trehalózy, manitolu, dextránu a xylitolu ako kryo a lyoprotektantu. Posudzovanými parametrami boli veľkosť častíc, PDI, vzhľad a rekonštitúcia lyofilizátu. Hodnotili sa vlastnosti nanočastíc pripravených nanoprecipitáciou z polyméru PLGA. Ďalej boli realizované experimenty s cieľom overiť metódu hlbokého zmrazenia ako alternatívnu metódu k lyofilizácii pre dlhodobé skladovanie nanočastíc. Nanočastice boli uchovávané v 5% roztokoch trehalózy, manitolu, dextránu a xylitolu, pri teplote - 70˚C. Stabilita bola...
|
|
|
Příprava polymerních fluorescenčních nanočástic
Širajová, Daniela ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutickej technológie Školiteľ: PharmDr. Ondřej Holas, PhD. Poslucháč: Daniela Širajová Názov diplomovej práce: Príprava polymérnych fluorescenčných nanočastíc Nanočastice založené na biodegradovateľných polyesteroch sú široko využívanou platformou pre cielené dodanie liečiv a ich následné riadené uvoľňovanie. Cieľom tejto diplomovej práce bolo pripraviť a optimalizovať prípravu polymérnych nanočastíc s fluorescenčným farbivom ako modelovou látkou. Na prípravu nanočastíc bola použitá metóda nanoprecipitácie. Hodnotili a porovnávali sa nanočastice pripravené z dvoch druhov polymérov PLGA (COOH terminovaný a esterom terminovaný). Na optimalizovanie prípravy bola použitá povrchovo aktívna látka a stabilizátor v rôznych koncentračných pomeroch. Povrchovo aktívnou látkou bol cholát sodný v koncentráciách 0,1%, 0,5%, 1%, 2% a 5%. Nanočastice boli stabilizované poloxamérom Pluronic F-127 v koncentráciách 0,1%, 0,5% a 1%. Nanočastice sa porovnávali z hľadiska enkapsulačnej efektivity, veľkosti častíc a zeta potenciálu. V disolučnom experimente sa hodnotilo a porovnávalo množstvo uvoľneného fluoresceínu v závislosti na čase (48 hodín), ktorý prebiehal s PLGA zakončeným kyselinou a cholátom sodným v koncentráciách 0,1 % a 2 %....
|
|
|
Syntéza a biologické hodnocení takrin-amantadinových derivátů
Král, Jan ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Jan Král Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a biologické hodnocení takrin-amantadinových derivátů Alzheimerova choroba je závažné neurodegenerativní onemocnění mozku. Dnes je k terapii této nemoci k dispozici pouze paliativní léčba. Dělíme ji do dvou skupin na inhibitory acetylcholinesterasy (AChEIs) a antagonistu působícího na N- methyl-D-aspartátových (NMDA) receptorech. Do skupiny AChEIs patří takrin, donepezil, rivastigmin a galantamin. Takrin byl kvůli jeho nežádoucím účinkům, zejména značné hepatotoxicitě stažen z trhu. V České republice byl vyvinut jeho derivát 7-methoxytakrin (7-MEOTA), který vykazuje nižší jaterní toxicitu. Tato práce popisuje přípravu sérií takrin-amantadinových derivátů. V rámci biologického hodnocení byla stanovena jejich in vitro účinnost vůči acetylcholinesterase (AChE) a butyrylcholinesterase (BChE) za pomoci Ellmanovy metody. Dosažené inhibiční hodnoty byly porovnány se standardy (takrin, 7-MEOTA, amantadin). Všechny nově připravené deriváty svou inhibiční účinností vůči AChE i BChE překonaly 7-MEOTA i amantadin. Produkt 14 byl dokonce silnější inhibitor AChE než...
|
|
|
Vliv koncentrace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu
Chladová, Pavlína ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Vliv koncentrace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu Pavlína Chladová Dendrimery jsou syntetické, symetricky větvené molekuly složené z opakujících se podjednotek (monomerů). Mají vysokou molekulární hmotnost a velké množství povrchových funkčních skupin. V roztoku mají sférický tvar a vyznačují se monodisperzitou. Jejich struktura a velikost jsou během přípravy dobře kontrolovatelné. V biomedicíně mají široké možnosti využití. Díky volnému prostoru v molekule mohou enkapsulovat léčivo. Pomocí velkého množství povrchových skupin mohou vázat i větší molekuly. Zlepšují prostupnost a ukládání látek do kůže nebo skrz. Můžeme je tedy řadit mezi akceleranty (trans)dermální permeace. Vhodné vlastnosti pro (trans)dermální podání byly prokázány u dendrimerů, v jejichž struktuře se nachází monomery s aminovými skupinami a spojuje je amidová vazba. Cílem této práce bylo takové dendrimery připravit a stanovit vliv koncentrace dendrimerů na propustnost léčiva lidskou kůží. Byly izolovány a charakterizovány čtyři generace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii. Následně byly provedeny ex vivo permeační pokusy pomocí Franzových difuzních cel. Jako léčivo byl vybrán 5-fluorouracil (5- FU). Z...
|
|
|
Vliv generace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu
Houšková, Denisa ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Mgr. Anna Nová ková Autor: Denisa Houšková Název diplomové práce: Vliv generace polyamidoaminodendrimer s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu. Dendrimery lze definovat jako vysoce rozv tvené makromolekuly ve tvaru hv zdy s rozm ry v ádu nanometr a neomezenými možnostmi aplikace v biologických i materiálových v dách. Polyamidoaminové (PAMAM) dendrimery byly použity jako efektivní enhancery (trans)dermální permeace n kolika aktivních látek. Inspirována strukturou dendrimer PAMAM byla navržena nová t ída dendrimer s aminoskupinami na periferii a ethylenediaminovým jádrem. Opakující se motiv bis(2-aminoethyl)glycinu byl využit pro genera ní r st až do t etí generace. Nové dendritické molekuly nulté, první, druhé a t etí generace byly testovány na jejich schopnost zlepšit ukládání 5-fluorouracilu v r zných vrstvách lidské k že pomocí ex vivo permea ních experiment s Franzovými difúzními celami. Výsledky nazna ují, že dendrimery v koncentraci 20 mg/ml v 60% propylenglykolu ve vod jako vehikulu jsou schopny doru it 5-fluorouracil do r zných vrstev k že a do akceptorové fáze Franzových cel, a to...
|
|
|
Nanofiltrace
Hudečková, Hana ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Nanofiltrace Diplomová práce Kandidát: Hana Heidrová Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Tomáš Holas, Ph.D. Nanofiltrace je tlakový membránový proces, pro který je specifické využívání polopropustných membrán s velikostí pórů v řádu 1 nm. Tato metoda se hojně využívá pro separaci nízkomolekulárních látek. Ve farmacii má své uplatnění například při izolaci produktů. Tato diplomová práce se zabývá popisem chování tří komerčně vyráběných nanofiltračních membrán a také ověřením jejich potenciálního uplatnění v procesu výroby námelových alkaloidů. Teoretická část se soustřeďuje především na popis tlakových membránových procesů, využití nanofiltrace v různých odvětvích lidské činnosti a dále na současné a historické využití námelových alkaloidů v terapii a popis jejich vlastností. Praktická část je zaměřena zejména na zkoumání vlivu různých experimentálních parametrů na hodnoty retence vybraných námelových alkaloidů (především kyseliny lysergové a isolysergové). Dosažené výsledky jsou vzájemně porovnány a kriticky vyhodnoceny. Klíčová slova: tlakové membránové procesy, nanofiltrace, námelové alkaloidy
|
host ::
RSS.