|
Models for Stress Testing in the Insurance Sector
Komárková, Zlatuše ; Gronychová, Marcela
Projekt je zaměřen na makro-zátěžové (top-down) testování českého pojišťovacího sektoru. Cílem článku je představit pokročilejší metodu makro-zátěžového testu pojišťoven používaného Českou národní bankou, aplikovaného na jedenáct tuzemských pojišťoven. Test zahrnuje jak investiční, tak pojistná rizika, přičemž šoky, založené na makroekonomickém scénáři, jsou aplikovány na obě strany bilance. Výsledky zátěžového testu ukázaly, že český pojišťovací sektor je vůči simulovaným šokům dostatečně odolný a stabilní.
Plný text:  PDF
|
|
Oxidativní a jiné poškození proteinů ve stárnutí kvasinkových buněk a jeho fyziologické efekty (obrana a signalizace)
Mikešová, Jana ; Palková, Zdena (vedoucí práce) ; Borčin, Kateřina (oponent)
Reaktivní kyslíkové formy (ROS) vznikají v buňkách jako vedlejší produkty aerobního metabolismu. Organismy si proto vyvinuly řadu ochranných mechanismů, které při fyziologických podmínkách zabraňují poškození molekul. Pokud jsou buňky vystaveny stresovým podmínkám, ochranné mechanismy nedokáží poškození zabránit. Hromadění oxidovaných molekul je považováno za jeden z důvodů stárnutí a původce některých onemocnění, jako Friedrichova ataxie, Amylotropní laterární skleróza, Alzheimrova choroba a mnoha dálších. Během oxidativního stresu jsou reaktivní kyslíkové formy vnímány zejména jako faktory vyvolávající oxidaci cysteinových zbytků v transkripčních faktorech, regulačních proteinech a reakčních centrech enzymů. Oxidací ale též dochází ke změně aktivity proteinů a spuštění specifických drah, včetně změn exprese, metabolismu, buněčného cyklu a proteolýzy. Práce ukazuje ochranné mechanismy buňky, ROS a jimi vyvolané oxidativní poškození proteinů, včetně funkce ROS jako důležitých signálních molekul nezbytných pro řadu buněčných procesů.
|
|
Memy a teorie univerzálního darwinismu
Havlík, Vladimír
Stať se zabývá filosofickými východisky a předpoklady teorie memů. Centrální otázkou je analýza univerzálního darwinismu jako obecného a univerzálního evolučního principu či zákonitosti, která nastává v každém prostředí vždy, když jsou splněny požadované podmínky. Evoluční proces lze tak popsat jako algoritmický proces, který vede ke vzniku organizované uspořádanosti. Darwinismus v tomto obecnějším univerzálním smyslu poukazuje k rozdílnosti přežití libovolného druhu sebereplikující se kódované informace, která má nějaký vliv na svou pravděpodobnost, že bude replikována. Stať zdůrazňuje metodologickou důležitost memetiky v tom, že umožňuje nahlédnout rozmanitost kulturního vývoje z jednoduché unifikující perspektivy.
|
|
Studium účinků vybraných látek na respirační systém potkana metodami in vivo a in vitro.
Kottová, Martina ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent) ; Nosálová, Gabriela (oponent)
X. SOUHRN ÚVOD A CÍL STUDIE: Asthma bronchiale je definováno jako chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, kde hrají roli mnohé buňky a buněčné působky. Jedná se o celoživotní onemocnění, které dosud není zcela vyléčitelné. Na jeho patogenezi participují mnohé faktory, mimo jiné i oxidační stres. U zdravého organismu je toxicita volných radikálů potlačena mnohými enzymatickými i neenzymatickými antioxidačními systémy. U astmatiků je funkce těchto endogenních systémů narušena. Přes rozšiřující se škálu a množství používaných antiastmatik morbidita i mortalita astmatu neustále roste. Hledání nových léčiv může být založeno na znalosti patofyziologických změn probíhajících při onemocnění, nebo může být inspirováno znalostmi účinných látek rostlinných drog, jejichž izolací a chemickou modifikací lze získat účinnější deriváty. Cílem této dizertační práce bylo objasnit účinky vybraných látek na respirační systém potkana metodami in vivo a in vitro. Prostřednictvím in vivo metody jsme zkoumali, jaké účinky má orálně podávaný antioxidant α-tokoferol na model alergického astmatu u potkana. Druhou část dizertační práce jsme věnovali in vitro hodnocení relaxačních účinků standardizovaného extraktu z Justicia adhatoda, přírodních chinazolinových alkaloidů (vasicinu, vasicinonu) a vybraných syntetických...
|
|
Vliv extrémní fyzické zátěže na zastoupení subpopulací dendritických buněk v periferní krvi u vrcholových sportovců
Bočínská, Helena ; Radvanský, Jiří (oponent) ; Kolář, Pavel (vedoucí práce)
Cílem studie je popsat změny v zastoupení jednotlivých subpopulací dendritických buněk (myeloidních a plasmocytoidních) v periferní krvi po intenzivní fyzické zátěži a zhodnotit jejich aktivační stav. Časné změny počtu a funkce základních složek buněčné imunity po sportovní zátěži byly již popsány, ale chování cirkulujících dendritických zatím studováno nebylo. Analýzou krevních vzorků odebraných před a po zátěži bylo stanoveno zastoupení a stadium diferenciace dendritických buněk. Odpovědí na extrémní fyzickou zátěž podle výsledků této studie je zvýšení hladin dendritických buněk současně se snížením exprese kostimulačních molekul, tedy snížením jejich aktivace. Sledované změny přispívají k názoru, že fyzická zátěž iniciuje reakci na nebezpečí poškození organismu. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
Zavedení imunodetekční metody pro stanovení aktivace AMPK signální kaskády v buněčné linii LS174T
Dubecká, Michaela ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Nachtigal, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Michaela Dubecká Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Zavedení imunodetekční metody pro stanovení aktivace AMPK signální kaskády v buněčné linii LS174T LKB1/AMPK je hlavní energetickou dráhou v buňce, která integruje různé extra- a intracelulární signály a jako odpověď na signály reguluje energetický metabolismus a udržuje homeostázu v buňce. AMPK kaskáda má proto zásadní význam pro přežití, růst a vývoj buněk i celého organismu. Tato signální kaskáda má supresivní vliv na nádorové změny v buňce. Metformin, široce užívané léčivo v terapii diabetu mellitu 2. typu, vykazuje významnou protinádorovou aktivitu. Ačkoliv přesný mechanismus účinku metforminu stále není znám. Metformin v buňce indukuje stres podobný metabolickému stresu inhibicí komplexu I mitochondriálního respiračního řetězce, což má za následek zvýšení plazmatických hladin AMP. AMP se váže k AMPKγ subjednotce a aktivuje AMPK, jež je vzápětí prostřednictvím LKB1 fosforylována na Thr172 kinázové domény AMPKα subjednotky, což vede ke spuštění podřazených (angl. downstream) kináz a výsledkem je ovlivnění metabolismu na úrovni genové exprese. Následně dochází ke spuštění katabolických procesů (glykolýza,...
|
|
Regulace exprese TLX proteiny rodiny p53
Syslová, Markéta ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent)
Karlova Universita v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Markéta Syslová Vedoucí diplomové práce: Prof. Keiko Funa, Erik Johasson, Ph.D., Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Téma diplomové práce: Regulace exprese TLX proteiny rodiny p53 Mutace proteinu p53 souvisí se špatnou terapeutickou odpovědí a prognózou. Tato mutace se vyskytuje téměř v 60 % lidských nádorů. V nepřítomnosti buněčného stresu je hladina p53 udržována na ustálené nízké hodnotě. V odpovědi na buněčný stres se p53 stává aktivním a váže se ke specifickým sekvencím DNA. Tím aktivuje transkripci řady genů, často patřích k inhibitorům buněčného cyklu a induktorům apoptózy. Pokud je však p53 mutovaný, nemůže plnit svou fuknci a regulovat tak cílové geny. p73, analog p53, má dvě odlišné izoformy s odlišnými funkcemi. Zatímco TAp73, stejně jako p53, se u pacientů s neuroblastomem nachází v mutované podobě velmi zřídka, mutace DNp73 je spojena se špatnou prognózou. TLX (take nazývaný NR2E1) je sirotčí jaderný receptor. Je člen vysoce konzervované rodiny protein přítomných u obratlovců a bezobratlých. TLX je nezbytný transkripční regulátor zachování a sebeobnovy nervových kmenových buněk. Tato studie zkoumala, zda je funkční spojení mezi členy rodiny protein p53 a TLX. Prokázali jsme, že...
|
|
Diferenciace kolonií Saccharomyces cerevisiae
Čáp, Michal ; Palková, Zdena (vedoucí práce) ; Pichová, Iva (oponent) ; Demnerová, Kateřina (oponent)
Kvasinkové kolonie jsou, podobně jako bakteriální biofilmy, mnohobuněčnou strukturou tvořenou jednobuněčnými organismy. Tato společenstva mají svá specifika a v mnoha ohledech se liší od planktonních populací. Dochází zde k vytváření gradientů živin a metabolitů, což poskytuje základ pro buněčnou diferenciaci na rozdílné subpopulace. Přehled současných znalostí na toto téma s důrazem na kvasinkové biofilmy a kolonie je učiněn v Literárním úvodu této práce. Ve výsledkové části se pak věnuji diferenciací kolonií kvasinky Saccharomyces cerevisiae, jako modelové mnohobuněčné mikrobiální struktury. Zabývám se zde hlubší charakterizací dříve popsané horizontální diferenciace, tj. diferenciace mezi středem a okrajem kolonie, a její vztah k amoniakové signalizaci a stresové rezistenci. Zaměřil jsem se na studium významu genů stresové rezistence, jako předpokládaného významného faktoru pro přežití kolonií, pro vývoj a diferenciaci kolonií. Výsledky poněkud překvapivě ukazují na to, že stresová rezistence sama o sobě není zásadní pro přežití a diferenciaci kolonie, pro tu jsou spíše důležité změny vyvolané amoniakovou signalizací. Druhým typem diferenciace v kolonii je vertikální diferenciace na horní a dolní vrstvu popsaná v této práci. Buňky v horní a spodní vrstvě kolonie se výrazně liší morfologií,...
|
|
Biotransformační aspekty nových karbocyklických analogů nukleosidů.
Rozumová, Nela ; Mertlíková Kaiserová, Helena (vedoucí práce) ; Rumlová, Michaela (oponent)
Analogy karbocyklických nukleosidů s norbornanovým skeletem byly syntetizovány na ÚOCHB AV ČR a představují nová potenciální chemoterapeutika s významnou aktivitou proti Coxsackie virům. Základním cílem této práce bylo zkoumání metabolismu a mechanismu účinku původního karbocyklického nukleosidového analogu MS 254, jež se vyznačuje protivirovou a cytostatickou aktivitou. Částečně je pozornost věnována i dvěma strukturně příbuzným látkám (MS 255, MS 320). V této práci byla stanovena cytotoxicita těchto látek v buněčné kultuře a vliv látky MS 254 na množství celkového a oxidovaného glutathionu, na aktivitu glutathion-S-transferasy (GST), glutathionreduktasy (GR) a na oxidační stres. Dále byla stanovena kinetika přeměny MS 254 lidskou GST. Bylo potvrzeno, že ze tří sledovaných látek je nejvíce cytotoxická látka MS 255 a nejméně cytotoxická je látka MS 254. Dále bylo zjištěno, že látka MS 254 nenavozuje v buňce oxidační stres a že se vzrůstající koncentrací této látky se zvyšuje aktivita GST i GR. Michaelis-Mentenové konstanta pro konjugaci látky MS 254 s glutathionem (hlavní metabolická cesta) byla stanovena v řádech milimolů, což ukazuje na relativně nízkou afinitu substrátu ke GST.
|
|
Vliv metabolitu terbuthylazinu-2-hydroxy na raná vývojová stádia raka mramorovaného
PEŘINOVÁ, Eliška
Terbuthylazin patří do skupiny pesticidů na bázi triazinů, používaných v zemědělství jako herbicidy. Jeho majoritním metabolitem je terbuthylazin-2-hydroxy. Cílem této studie bylo posoudit vliv terbuthylazinu-2-hydroxy na mortalitu, růst, výskyt deformací a vývoj raných vývojových stádií a hladinu oxidativního stresu a aktivitu antioxidačních enzymů raka mramorovaného (Procambarus fallax f. virginalis) a zároveň také rozšířit podklady pro posouzení vlivu tohoto metabolitu na životní prostředí. K posouzení vlivu tohoto metabolitu byl použit embryolarvální test toxicity na racích. Toxický vliv terbuthylazinu-2-hydroxy byl hodnocen ve čtyřech koncentracích (0,75 g.l-1, 75 g.l-1, 375 g.l-1 a 750 g.l-1) po dobu 62 dnů. Expozice terbuthylazinu-2-hydroxy v koncentracích 375 g.l-1 a 750 g.l-1 způsobila snížení aktivity superoxid dismutázy (SOD) a hladiny lipidní peroxidace (měřené jako TBARS) a zpomalení růstu. Zpomalení růstu bylo zjištěno i u skupiny vystavené koncentraci 75 g.l-1 terbuthylazinu-2-hydroxy. Navíc u raků vystavených koncentraci 750 g.l-1 došlo ke zpomalení ontogenetického vývoje raků. Testovaná reálná koncentrace 0,75 g.l-1 terbuthylazinu-2-hydroxy neměla vliv na sledované ukazatele raných vývojových stádií raka mramorovaného. Terbuthylazin-2-hydroxy způsobil snížení růstu, zpomalení ontogenetického vývoje, oxidativní poškození buněčných lipidů a proteinů a také změny v antioxidační aktivitě raných vývojových stádií raka mramorovaného.
|
host ::
