|
|
Zavedení imunodetekční metody pro stanovení aktivace AMPK signální kaskády v buněčné linii LS174T
Dubecká, Michaela ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Nachtigal, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Michaela Dubecká Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Zavedení imunodetekční metody pro stanovení aktivace AMPK signální kaskády v buněčné linii LS174T LKB1/AMPK je hlavní energetickou dráhou v buňce, která integruje různé extra- a intracelulární signály a jako odpověď na signály reguluje energetický metabolismus a udržuje homeostázu v buňce. AMPK kaskáda má proto zásadní význam pro přežití, růst a vývoj buněk i celého organismu. Tato signální kaskáda má supresivní vliv na nádorové změny v buňce. Metformin, široce užívané léčivo v terapii diabetu mellitu 2. typu, vykazuje významnou protinádorovou aktivitu. Ačkoliv přesný mechanismus účinku metforminu stále není znám. Metformin v buňce indukuje stres podobný metabolickému stresu inhibicí komplexu I mitochondriálního respiračního řetězce, což má za následek zvýšení plazmatických hladin AMP. AMP se váže k AMPKγ subjednotce a aktivuje AMPK, jež je vzápětí prostřednictvím LKB1 fosforylována na Thr172 kinázové domény AMPKα subjednotky, což vede ke spuštění podřazených (angl. downstream) kináz a výsledkem je ovlivnění metabolismu na úrovni genové exprese. Následně dochází ke spuštění katabolických procesů (glykolýza,...
|
|
|
Studium interakcí přírodních látek polyfenolické povahy s vybranými nukleárními receptory
Dubecká, Michaela ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Školitel: Název rigorózní práce: Mgr. Michaela Dubecká Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Studium interakcí přírodních látek polyfenolické povahy s nukleárními receptory Farnesoidní X receptor (FXR) je receptor primárních žlučových kyselin v játrech a ve střevě. Bylo demonstrováno, že je FXR hlavním transkripčním regulátorem několika enterohepatických metabolických signálních drah s významem k patofyziologii cholestázy, metabolického syndromu a diabetu mellitu druhého typu, nealkoholické steatózy jater, cholelithiázy a střevního zánětu. Mimoto, FXR hraje důležitou roli ve zpětnovazebné ose střevo-játra regulující lipidovou a glukózovou homeostázu. Apikální na sodíku závislý transportér pro žlučové kyseliny (ASBT; SLC10A2) je transportér žlučových kyselin lokalizovaný na apikální straně terminálních ileálních enterocytů. ASBT hraje důležitou roli v reabsorpci žlučových kyselin v ileu. V játrech hepatocyty zachytí žlučové kyseliny prostřednictvím sinusoidálního kotransportéru taurocholátu sodného (NTCP; SLC10A1). ASBT a NTCP jsou regulovány v ileu a v játrech prostřednictvím FXR receptoru žlučovými kyselinami a takto regulují zásobu žlučových kyselin. V této studii jsem studovala, zda...
|
|
|
Studium interakcí přírodních látek polyfenolické povahy s vybranými nukleárními receptory
Dubecká, Michaela ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Školitel: Název rigorózní práce: Mgr. Michaela Dubecká Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Studium interakcí přírodních látek polyfenolické povahy s nukleárními receptory Farnesoidní X receptor (FXR) je receptor primárních žlučových kyselin v játrech a ve střevě. Bylo demonstrováno, že je FXR hlavním transkripčním regulátorem několika enterohepatických metabolických signálních drah s významem k patofyziologii cholestázy, metabolického syndromu a diabetu mellitu druhého typu, nealkoholické steatózy jater, cholelithiázy a střevního zánětu. Mimoto, FXR hraje důležitou roli ve zpětnovazebné ose střevo-játra regulující lipidovou a glukózovou homeostázu. Apikální na sodíku závislý transportér pro žlučové kyseliny (ASBT; SLC10A2) je transportér žlučových kyselin lokalizovaný na apikální straně terminálních ileálních enterocytů. ASBT hraje důležitou roli v reabsorpci žlučových kyselin v ileu. V játrech hepatocyty zachytí žlučové kyseliny prostřednictvím sinusoidálního kotransportéru taurocholátu sodného (NTCP; SLC10A1). ASBT a NTCP jsou regulovány v ileu a v játrech prostřednictvím FXR receptoru žlučovými kyselinami a takto regulují zásobu žlučových kyselin. V této studii jsem studovala, zda...
|
|
|
Zavedení imunodetekční metody pro stanovení aktivace AMPK signální kaskády v buněčné linii LS174T
Dubecká, Michaela ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Nachtigal, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Michaela Dubecká Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Zavedení imunodetekční metody pro stanovení aktivace AMPK signální kaskády v buněčné linii LS174T LKB1/AMPK je hlavní energetickou dráhou v buňce, která integruje různé extra- a intracelulární signály a jako odpověď na signály reguluje energetický metabolismus a udržuje homeostázu v buňce. AMPK kaskáda má proto zásadní význam pro přežití, růst a vývoj buněk i celého organismu. Tato signální kaskáda má supresivní vliv na nádorové změny v buňce. Metformin, široce užívané léčivo v terapii diabetu mellitu 2. typu, vykazuje významnou protinádorovou aktivitu. Ačkoliv přesný mechanismus účinku metforminu stále není znám. Metformin v buňce indukuje stres podobný metabolickému stresu inhibicí komplexu I mitochondriálního respiračního řetězce, což má za následek zvýšení plazmatických hladin AMP. AMP se váže k AMPKγ subjednotce a aktivuje AMPK, jež je vzápětí prostřednictvím LKB1 fosforylována na Thr172 kinázové domény AMPKα subjednotky, což vede ke spuštění podřazených (angl. downstream) kináz a výsledkem je ovlivnění metabolismu na úrovni genové exprese. Následně dochází ke spuštění katabolických procesů (glykolýza,...
|
host ::
RSS.