|
|
Přírodní látky izolované z rostlin na Farmaceutické fakultě v Hradci Králové jako potenciální inhibitory aldo-ketoreduktasy 1A1 (AKR1A1)
Karásková, Jitka ; Novotná, Eva (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Jitka Karásková Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Přírodní látky izolované z rostlin na Farmaceutické fakultě v Hradci Králové jako potenciální inhibitory aldo-ketoreduktasy 1A1 (AKR1A1) Aldo-ketoreduktasa 1A1 je enzym patřící do nadrodiny aldo-ketoreduktas. Je to monomerní, cytosolický enzym, který je schopen redukovat karbonylové skupiny u širokého spektra substrátů. Enzym je v těle exprimován téměř v každé tkání, nejvíce je zastoupen v hepatocytech, renálních buňkách a slinných žlázách, kde se podílí na redukci endogenních substrátů a první fázi biotransformace xenobiotik. AKR1A1 katalyzuje NADPH-dependentní redukci aldehydů a ketonů na jejich odpovídající primární a sekundární alkoholy. Mezi substráty enzymu se řadí například mevalonát; antracyklinová antibiotika doxorubicin nebo daunorubicin; některé prokarcinogeny, které jsou reakcí aktivovány na karcinogeny, jako například trans-dihydrodioly polycyklických aromatických uhlovodíků. AKR1A1 se obecně podílí na metabolismu lipidů a sacharidů, které obsahují aldehydickou funkční skupinu. Zvýšená exprese a aktivita AKR1A1 byla zjištěna v radiorezistentních laryngeálních nádorových buňkách, lze tedy předpokládat, že případný...
|
|
| |
|
|
Příprava peptidů inhibujících interakci PA-BP1 chřipkové RNA polymerasy
Palacková, Miroslava ; Machara, Aleš (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá přípravou peptidů inhibujících protein-proteinovou interakci PA-PB1 podjednotek vyskytující se v chřipkové RNA polymeráze. Cílem práce bylo provést modifikace objeveného minimálního peptidu na dvou tzv. "hot spotech" - místech, které nejvíce přispívají k interakci tohoto hexapeptid s PA podjednotkou. Nejprve byl modifikován hot spot A, čímž vznikla první řada produktů a následně byl optimalizován i druhý hot spot B. Tímto postupem byly připraveny dvě série peptidů. S ohledem na skutečnost, že jeden z připravených hexapeptidů obsahoval komerčně nedostupnou aminokyselinu, musela tato aminokyselina být připravena. Dále se bakalářská práce zabývá přípravou bicyklického peptidu obsahující sekvenci inhibitoru a zároveň i peptidickou sekvenci, jenž umožňuje průchod peptidu přes buněčnou membránu. Klíčová slova: syntéza, peptidy, inhibitory, chřipka, polymerasa
|
|
|
The synthesis of stable O-acetyl-adenosine diphosphoribose analogs and inhibitors of sirtuins
Dvořáková, Marcela ; Vaněk, Tomáš (vedoucí práce) ; Jindřich, Jindřich (oponent) ; Krečmerová, Marcela (oponent)
Acetylovaná adenosin difosforibosa (OAADPR) je produktem deacetylace proteinů katalyzovanou III. třídou histonových deacetyláz zvanou sirtuiny. Sirtuiny deacetylují histonové i nehistonové proteiny pomocí unikátního mechanismu během něhož se spotřebovává stechiometrické množství NAD+ . Sirtuiny i OAADPR, mají vliv na transkripci genů, metabolické a signální pochody a prodloužení života organismů. Přestože funkce sirtuinů je relativně dobře prozkoumána, biologická funkce OAADPR zůstává stále převážně neodhalena, a to zejména z důvodu náchylnosti OAADPR vůči enzymatické hydrolýze. Pro studium biologické funkce OAADPR je proto nutné připravit její stabilní deriváty. Takové deriváty mohou zároveň sloužit jako kompetitivní inhibitory sirtuinů a mít tak terapeutický potenciál. Připraveny byly deriváty OAADPR, u nichž byla acetylová skupina nahrazena alkylkarbonátovou skupinou. Stabilita těchto alkylkarbonátů ve srovnání s acetátem byla zkoumána v rámci studia jejich migrací na furanosidovém skeletu. Bylo zjištěno, že alkylkarbonáty jsou více stabilní než acetáty v kyselém a neutrálním prostředí, kdežto v bazickém prostředí se jevil stabilnější acetát. Alkylkarbonáty jsou navíc extrémně náchylné k tvorbě cyklických karbonátů za jakýchkoli podmínek. Připravené alkylkarbonátové furanosidy byly poté...
|
|
|
Katepsin C z krevničky Schistosoma mansoni
Oupicová, Irena ; Konvalinka, Jan (vedoucí práce) ; Ryšlavá, Helena (oponent)
Krevničky rodu Schistosoma způsobují schistosomosu, jedno z nejzávažnějších parazitárních onemocnění. Kathepsin C (EC 3.4.14.1), trávicí enzym krevničky, je jedním z potenciálních cílů terapeutického zásahu. Tato cysteinová proteasa nebyla dosud detailně studována. V bakalářské práci byla detekována aktivita kathepsinu C v extraktu z dospělé krevničky střevní (S. mansoni) a krevničky jaterní (S. japonicum). Byla určena inhibiční specifita těchto enzymů s využitím sady selektivních inhibitorů savčích kathepsinů. Kathepsiny C byly vizualizovány na elektroforetických gelech pomocí proteomické fluorescenční značky. Dále byl připraven rekombinantní kathepsin C (SmCC) z krevničky střevní (S. mansoni) homologní expresí v kvasince Pichia pastoris.
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.