|
|
Vliv inhibice aspartyl β-hydroxylázy na imunitní reakce
Krausová, Kateřina ; Šmahel, Michal (vedoucí práce) ; Filipp, Dominik (oponent)
Aspartyl β-hydroxyláza (ASPH) je enzym, který přispívá k progresi nádorů zvýšením proliferace, migrace a invazivity nádorových buněk. Jeho exprese je v normálních buňkách většinou zanedbatelná, zatímco v nádorových buňkách bývá zvýšená. Byl prokázán i inhibiční efekt ASPH na imunitní buňky, konkrétně na přirozené zabíječe. Enzym ASPH by tak mohl být novým cílem pro imunoterapii nádorů. Cílem této práce bylo ukázat vliv inhibice ASPH na imunitní odpověď. Nejprve bylo zjištěno, že inhibice ASPH přispívá k protinádorovému účinku DNA vakcinace. Ukázalo se, že zmenšení nádorů vyvolané inhibicí ASPH v kombinaci s DNA vakcinací je způsobené především CD8+ T lymfocyty. Následně byla testem ELISPOT potvrzena specifická aktivace T lymfocytů. Při nespecifické aktivaci T lymfocytů ale inhibice ASPH neměla na přímou aktivaci CD8+ T lymfocytů vliv. Nakonec byl zkoumán možný účinek plazmacytoidních dendritických buněk (pDC) na aktivaci CD8+ T lymfocytů. Bylo ale zjištěno, že inhibice ASPH neovlivňuje u pDC produkci interferonu α. Výsledky tedy prokazují, že inhibice ASPH přispívá k aktivaci adaptivní imunity indukované DNA vakcinací, ale mechanismus této aktivace zůstává neznámý.
|
|
|
Lectin receptor-ligand interaction important in experimental tumor therapy
Grobárová, Valéria ; Černý, Jan (vedoucí práce) ; Filipp, Dominik (oponent) ; Krulová, Magdaléna (oponent)
Lektin-sacharidové interakce jsou zapojeny do mnoha biologických procesů, které jsou nezbytné pro přežití a správnou funkci mnohobuněčných organismů. Receptory podobné lektinům C-typu, které se nacházejí převážně na povrchu buněk vrozeného imunitního systému, rozpoznávají sacharidové struktury na mikrobech a také glykosylační vzorec na nádorových buňkách. Rodina receptorů NKR-P1 byla mezi prvními identifikovanými rodinami receptorů NK (natural killer-"přirozený zabíječ") buněk, nicméně ligandy pro některé členy zůstávají stále neznámé. V nedávné době byly po prošetření Etickou komisí Mikrobiologického ústavu AVČR v. v. i. a Univerzity Karlovy v Praze některé publikace popisující oligo- sacharidové struktury zakončené N-acetylglukosaminem jako možné ligandy pro NKR-P1 receptor doporučeny ke korekci/retrahování. Přezkoumání účinku glykodendrimerů, zejména vliv osmivětevných dendrimerů s N- acetyl-D-glukosaminem na polyamidoaminové kostře (GN8P), ukázalo většinou nepřímou roli NK buněk na modulaci imunitní odpovědi. Správně složené rozpustné rekombinantní potkaní NKR-P1A a myší NKR-P1C receptory nevážou neoglykoproteiny modifikované GlcNAc strukturami. Kromě toho byly pro vazbu sacharidů zjištěny nové cílové populace buněk (NKT buňky a makrofágy).
|
|
|
Inhibitory DNA methyltransferas a jejich účinek na aktivaci genů důležitých pro prezentaci antigenu v nádorových buňkách
Cebová, Magdaléna ; Reiniš, Milan (vedoucí práce) ; Poljaková, Jitka (oponent)
Methylace DNA patří mezi epigenetické modulace, které mohou být spojeny i s nádorovým onemocněním. DNA-methyltransferasy působí jako katalyzátory methylace DNA a jejich inhibice představuje možnost léčby nádorového onemocnění. Inhibitory DNA- methyltransferasy dělíme do dvou skupin, a to na nukleosidové, které se začleňují do DNA a posléze kovalentně vážou DNA-methyltransferasu a nenukleosidové, které pouze blokují katalytické místo DNA-methyltransferasy. Prvním cílem této bakalářské práce je porovnání toxicity inhibitorů DNA-methyltransferas vůči myším nádorovým liniím. Z výsledků vyplývá, že toxicita nukleosidových inhibitorů je mnohem vyšší (což je způsobeno jejich začleňováním do DNA), než nenukleosidových inhibitorů. Druhým cílem je porovnání vlivu inhibitorů DNA- methyltransferas na expresi glykoproteinů MHC (major histoncompatibility complex) I. třídy na povrchu myších nádorových buněk. Snížená exprese glykoproteinů MHC I. třídy je jedním z mechanismů úniku nádorových buněk imunitnímu systému. V naší laboratoři bylo prokázáno, že 5-azacytidin zvyšuje expresi u MHC I. třídy deficientních nádorových linií. Proto nás zajímal vliv ostatních inhibitorů DNA-methyltransferasy na expresi glykoproteinů MHC I. třídy v nádorových buňkách. Výsledky jasně ukazují zvýšenou expresi glykoproteinů MHC I....
|
|
| |
host ::
RSS.