|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Studium aktivačního a detoxikačního metabolismu protinádorového léčiva ellipticinu systémem cytochromů P450 in vitro a in vivo…
Kotrbová, Věra ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Hansíková, Hana (oponent) ; Souček, Pavel (oponent)
RNDr. Věra Kotrbová Cíl disertačnípráce cÍLDIsERTačnÍpnÁcn |. Cílem předkládané disertačnípráce bylo rozšířenísoučasných znalostí l " oblasti metabolismu protinádorového léčivaellipticinu jako zásadníhoI I faktoru determinujícího mechanismus působenía cíloýúčinektohoto léčiva. V rámci disertačnípráce byly řešeny následující problematiky: . Metabolismus ellipticinu cytochromy P450 jaterních mikrosomů modelových organismů . Metabolismus ellipticinu purifikovanými cytochomy P450 . Studium indukčníhopotenciálu ellipticinu vůčicytochromům P450 podrodiny lA . Vliv cytochromu b5 na oxidaci ellipticinu katalyzovanou cýochromy P450 lAl atA2 . objasnění mechanismu působenícytochromu b5 na cytochromy P450 lAl a lA2 . Příprava a charakterizace majoritního aduktu ellipticinu s DNA tvořeného jeho metabolitem, l3-hydroxyellipticinem, s deoxyguanosinem
|
|
|
Úloha glykokonjugátů v buněčné signalizaci - CEACAMI a Fcε R1
Dudková, Lenka ; Šmíd, František (vedoucí práce) ; Stiborová, Marie (oponent) ; Bílková, Zuzana (oponent)
CEACAM1 je lidský membránový glykoprotein. První části této práce se zabývá izolací CEACAM1 ze žluče, následným stanovením jeho čistoty a výtěžností použité metody. Je zde popsána imunoafinitní chromatografie CEACAM1 na hydrazidové celulose s orientovaně vázanou monoklonální protilátkou anti-CEA F34-187. Principem této metody je orientovaná vazba oxidované protilátky na aktivovaný hydrazidový matrix. Hrubý proteinový extrakt ze žluči byl aplikován na afinitní kolonu a CEACAM1 byl eluován 6 M guanidinem-HCl. Imunopozitivní zóna CEACAM1 (85 kDa) byla detekována western blotem s anti-CEA protilátkou. Pravděpodobně z důvodu značné glykosylace molekuly nebylo možné použít obvyklé metody detekce proteinů, kromě detekce s konkanavalinem AHRP.
|
|
| |
|
|
Vliv zinečnatých iontů na kancerogenezi nádorů prsu
Kratochvílová, Monika ; Stiborová, Marie (oponent)
Karcinom prsu je pojem, který zahrnuje řadu závažných onemocnění. Jedná se o jedno z nejčastějších nádorových onemocnění u žen celosvětově. Mezi nejproblematičtější podtypy se řadí trojitě negativní karcinom prsu. Tento typ je charakteristický ztrátou exprese hormonálních receptorů a HER-2 a tudíž neodpovídavostí na dostupnou cílenou léčbu. Karcinom prsu, tak jako jiné malignity, má vztah k zinečnatým iontům. Zinek je esenciální prvek a je zapojen do mnoha významných buněčných dějů a tak může přímo i nepřímo ovlivňovat karcinogenezi. U karcinomu prsu bylo popsáno zvýšení obsahu zinku v maligní prsní tkáni oproti tkáni zdravé. Ale zinek má dokumentovány také antikancerogení vlastnosti. Cílem této studie bylo popsat, zda zvýšená suplementace zinkem významně ovlivní rozvoj karcinomu prsu in vivo. Jako model byla zvolena buněčná linie 4T1 charakterizující trojitě negativní karcinom prsu u mus musculus a kmen myší BALB/c. Celková dávka podávaného zinku byla 0,15 mg/kg. Sledován byl nejen růst a rozvoj tumoru, ale také exprese vybraných genů a antioxidační kapacita organismu. Velikost primárního tumoru byla významně ovlivněna suplementací zinkem, ale efekt na rozvoj metastáz prokázán nebyl. Zinek tedy může ovlivnit rozvoj karcinomu prsu, ale pouze v časných fázích karcinogeneze.
|
host ::
RSS.