|
|
Studium vlivu koncentrace cholesterolu na monovrstevné modely
Šrámová, Eliška ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Eliška Šrámová Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Mgr. Anna Nováčková Název diplomové práce: Studium vlivu koncentrace cholesterolu na monovrstevné modely Kůže je tvořena třemi hlavními vrstvami: hypodermis, dermis a epidermis. Pro bariérovou funkci je nejdůležitější epidermis, konkrétně její nejsvrchnější část stratum corneum (SC). Struktura SC připomíná dobře postavenou zeď, kde funkci "cihel" plní korneocyty a lipidová matrix funguje jako "malta". Ceramidy, volné mastné kyseliny a cholesterol (Chol) jsou hlavními lipidy tvořící tuto matrix. Ve zdravém SC je poměr těchto lipidů ekvimolární a je klíčový pro správnou bariérovou funkci kůže a organizaci lipidů. Chol je významný pro správné uspořádání jednotlivých lipidů do lamel (lamelární) a zároveň pro jejich organizaci v lamelách (laterální) ve SC. Abnormality v poměru lipidů spojené s defekty v metabolismu Chol můžou vést k poškození kožní bariéry, což se projevuje jako kožní či systémová onemocnění (např. recesivně X-vázaná ichtyóza, Conradi- Hünermannův-Happlův syndrom a CHILD syndrom). V této práci byl studován vliv deficience Chol na uspořádávání lipidů za využití monovrstevných modelů simulujících lipidovou...
|
|
|
Nové polyamidoaminodendrimery s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii: Syntéza a potenciální využití při (trans)dermálním přenosu léčiv
Langerová, Martina ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Dendrimery jsou charakterizovány jako syntetické sférické makromolekuly s větvící se strukturou. Díky možnosti dobře kontrolovat jejich velikost (3-10 nm), snadné modifikaci struktury, vysoké rozpustnosti ve vodě, dobře definované chemické struktuře a biokompatibilitě jsou tyto nanomateriály aktraktivní pro biomedicínské využití. Dosud byly v transdermálním i topickém podání léčiv rozsáhle testovány peptidické a poly(amidoamino) (PAMAM) dendrimery. Strukturální charakteristiky těchto molekul nás vedly k vývoji nových opakujících se jednotek dendrimerů (monomerů), které by obsahovaly aminoskupiny v bodech větvení a zároveň opakující se amidové vazby, které by umožnily růst generací dendrimerů. Tyto nové monomery byly vhodně modifikovány a využity k vývoji nižších generací poly(amidoamino) dendritických struktur. Izolované dendrimery byly plně charakterizovány běžnými spektroskopickými metodami. Tyto nové dendrimery budou testovány pro jejich vliv na propustnost kůže v in vitro permeačních pokusech na lidské kůži.
|
|
|
Polymeric stabilizers maintaining the supersaturation solubility of itraconazole nanocrystals after dissolution process
Kubačková, Jana ; Holas, Ondřej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Názov diplomovej práce: Polymérne stabilizátory udržujúce nasýtenosť roztoku po rozpustení nanokryštálov itrakonazolu Autor: Jana Kubačková Katedra: Katedra farmaceutickej technológie Školiteľ: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Školiteľ-špecialista: doc. Leena Peltonen, Ph.D. Snaha o zvýšenie biodostupnosti vo vode veľmi ťažko rozpustných liečiv je stále otázkou. Jednou z techník zlepšujúcich rozpustnosť liečiv vo vode, a teda následne podporujúcich biodostupnosť, je vytvorenie nanočastíc. Avšak biodostupnosť je určovaná koncentráciou rozpusteného liečiva v čase absorpcie. Táto skutočnosť zdôrazňuje dôležitosť udržania vysokej koncentrácie rozpusteného liečiva až po miesto absorpcie. Dostatočne stabilizované nanokryštalické liečivá ponúkajú riešenie tohto problému. V tejto diplomovej práci je prezentovaná príprava tuhých nanokryštálov anitmykotického agens itrakonazolu (ITZ). K príprave nanosuspenzie bolo použité mokré mletie, nanosuspenzia bola stabilizovaná binárnou zmesou stabilizátorov alebo jediným stabilizátorom. Bol použitý inhibítor agregácie Poloxamer 407 (F127) v kombinácii s polymérnym inhibítorom precipitácie/zrážania hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) alebo polyvinylpyrolidon (PVP) v rôznych pomeroch, prípadne samotný inhibítor precipitácie. Nanorozmery boli stanovené pomocou dynamického...
|
|
|
Study of microstructure of skin barrier model using deuterated ceramides
Juhaščik, Martin ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Martin Juhaščik Školiteľ: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Názov diplomovej práce: Štúdium mikroštruktúry modelu kožnej bariéry pomocou deuterovaných ceramidov Ceramidy (Cer) sú sfingolipidy, ktoré sa v eukaryotických bunkách cicavcov podieľajú na rôznych biologických funkciách (bunková signalizácia, proliferácia, diferenciácia a apoptóza buniek). V koži cicavcov sa Cer nachádzajú v najvrchnejšej vrstve epidermis nazývanej tiež ako stratum corneum (SC). V tejto vrstve Cer spoločne s cholesterolom (Chol) a vyššími mastnými kyselinami (VMK) tvoria mnohovrstvové lamely intercelulárnej lipidovej matrix, ktorá sa považuje za vlastnú kožnú bariéru. Dodnes nebolo úplne objasnené, ako sú lipidy v intercelulárnej kožnej matrix usporiadané. Na hodnotenie usporiadania kožných lipidov sa preto často používajú modely kožnej bariéry so značenými (deuterovanými) lipidmi. Cieľom tejto práce bolo pripraviť sfingozín s deuterovaným reťazcom a následne od neho odvodené deuterované Cer, tj. N-lignoceroyl sfingozín-d28 (s acylom kyseliny lignocerovej (C24); d-CerNS) a N-lignoceroyl-d47 sfingozín-d28 (dd-CerNS) a hodnotiť tak ich fázové chovanie a usporiadanie s ďalšími kožnými lipidmi pomocou štúdia modelových membrán....
|
|
|
Formulace a (trans)dermální podání lipozómů s obsahem imiquimodu
Tirala, Petr ; Švecová, Barbora (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Školitel: PharmDr. Barbora Švecová, Ph.D. mů Imiquimod (IMQ), látka patřící do třídy imidazochinolinů, vykazuje po topickém podání významné imunomodulační účinky, čehož se využívá při léčbě různých virových a nádorových onemocnění kůže. V současnosti je v klinické praxi používán krém Aldara® účinné látky IMQ, který je nestabilní, dráždí a po odstranění z pokožky představuje ekologickou zátěž pro životní prostředí é práce bylo vytvořit lipozomy pro dermální podání nižším kůže in vitro. Byly použity různě přídavky pro zlepšení vlastností lipozomů přísady podporující průchodnost účinné látky přes kožní bariéru do hlubších vrstev kůže. Permeační pokusy byly prováděny ve lidské kůži, aby se vytvořily podmínky co nejvíce podobné fyziologickým. Množství IMQ bylo stanoveno v nejsvrchnější části kůže, v epidermis, dermis, torové fázi simulující krevní oběh a okolní tkáni metodou HPLC. míry penetrace IMQ do kůže probíhalo ve třech aplikačních množství lipozomů a po čtyřiadvaceti hodinách působení. U vše připravovaných vzorků byly koncentrace IMQ v cílovém místě působení, vždy nižší ve srovnání s komerčně dostupným přípravkem Aldara. Koncentrace IMQ uvolněné z lipozomů však byly zároveň nižší v entech kůže, což je pozitivn hlediska nežádoucích účinků.
|
|
|
Formulace liposomů obsahujících imiquimod v přítomnosti dendrimerů
Štěpničková, Tereza ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Paraskevopoulou, Anna (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Eleni Panoutsopoulou Autor: Tereza Štěpničková Název diplomové práce: Formulace liposomů obsahujících imiquimod v přítomnosti dendrimerů Dendritické molekuly, jakožto vysoce rozvětvené polymery, jsou velmi lákavými nanosystémy pro široké biomedicínské aplikace. Jejich specifické vlastnosti zahrnují schopnost zvýšit transdermální permeaci účinných látek a stejně tak schopnost zvýšit rozpustnost ve vodě jinak špatně rozpustných látek. Primárním záměrem této práce bylo využití dendrimerů pro zvýšení koncentrace chemoterapeuticky působícího léčiva imiquimodu uvnitř liposomálních formulací. Postupně byly připraveny roztoky dendritických molekul nulté, první, druhé a třetí generace, každá vždy o koncentracích 5 mg/ml a 10 mg/ml. Tyto byly následně použity pro hydrataci tenkého filmu lipidů při přípravě liposomů s enkapsulovanou účinnou látkou. Bylo využito dvou metod začlenění imiquimodu do liposomů. První metoda představovala vnesení léčiva do lipidů, druhá pak jeho rozpuštění v roztoku dendrimerů. Následně byla zjišťována koncentrace zapouzdřeného imiquimodu ve vztahu k jednotlivým generacím dendrimerů, včetně enkapsulační účinnosti. Bylo zjištěno, že...
|
|
|
Formulace liposomů obsahujících imiquimod v přítomnosti dendrimerů
Štěpničková, Tereza ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Nováčková, Anna (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Eleni Panoutsopoulou Autor: Tereza Štěpničková Název diplomové práce: Formulace liposomů obsahujících imiquimod v přítomnosti dendrimerů Dendritické molekuly, jakožto vysoce rozvětvené polymery, jsou velmi lákavými nanosystémy pro široké biomedicínské aplikace. Jejich specifické vlastnosti zahrnují schopnost zvýšit transdermální permeaci účinných látek a stejně tak schopnost zvýšit rozpustnost ve vodě jinak špatně rozpustných látek. Primárním záměrem této práce bylo využití dendrimerů pro zvýšení koncentrace chemoterapeuticky působícího léčiva imiquimodu uvnitř liposomálních formulací. Postupně byly připraveny roztoky dendritických molekul nulté, první, druhé a třetí generace, každá vždy o koncentracích 5 mg/ml a 10 mg/ml. Tyto byly následně použity pro hydrataci tenkého filmu lipidů při přípravě liposomů s enkapsulovanou účinnou látkou. Bylo využito dvou metod začlenění imiquimodu do liposomů. První metoda představovala vnesení léčiva do lipidů, druhá pak jeho rozpuštění v roztoku dendrimerů. Následně byla zjišťována koncentrace zapouzdřeného imiquimodu ve vztahu k jednotlivým generacím dendrimerů, včetně enkapsulační účinnosti. Bylo zjištěno, že...
|
|
|
Formulation and characterization of oxims loaded PLGA nanoparticles
Hafezi, Ramin ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Thesis title: Formulation and characterization of oxime loaded PLGA nanoparticles Author: Ramin Hafezi Supervisor: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Advisor: PharmDr. Juraj Martiška, Ph.D. Department: Department of Pharmaceutical Technology The diploma thesis was focused on PLGA nanoparticles (NPs) which could be loaded with oximes, prepared by a double emulsion technique, and characterised by size, polydispersity and zeta potential. The theoretical part deals with the most common methods of the NPs preparation, the polymers and stabilizers employed, and drug delivery to brain. In the experimental part the effect of various formulation factors on NP characteristics were studied: linear or branched PLGA derivative, the concentrations of polymer, the volumes of primary emulsion. Dichloromethane (DCM) or Dimethyl sulfoxide (DMSO) as solvent for polymers were used and Poloxamer 407 or Didodecyldimethylammonium bromide (DDAB) as an outer phase stabilizer were employed. By comparison among the collected results, it seemed 1% A2 in DMSO and stabilization with poloxamer 407 could be best candidate for the oxime loaded drug delivery systems as it was possible to produce nanoparticles with size from 152 to 168 nm with PDI of below 0.15. Electrostatic stability in case of using DDAB was resulted excellent and...
|
|
|
Characterization of PLGA-based film forming systems
Věříš, Andrea ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Název práce: Hodnocení vlastností soustav pro tvorbu tenkých filmů založených na PLGA Autor: Mgr. Andrea Věříš Katedra: Katedra farmaceutické technologie Konzultant: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Cílem práce je prezentovat dostupné informace týkající se systémů pro formulaci in situ filmů (FFSs), testovat vlastnosti kyseliny poly(mléčné-ko-glykolové) s nízkou molární hmotností lineární nebo rozvětvené konfigurace v kombinaci s multifunkčními plastifikátory a formulovat FFSs s kyselinou salicylovou. Teoretická část je zaměřena na obecné charakteristiky a pomocné látky používané pro formulaci FFSs a metody jejich testování. Dále jsou zahrnuty matematické modely používané pro matematický popis tokových křivek. V experimentální části byl studován vliv plastifikátorů ethylpyruvátu, methylsalicylátu a triacetinu na reologické a adhezivní vlastnosti PLGA. Nejúčinnějším plastifikátorem byl ethylpyruvát. Analýza tokových křivek potvrdila Newtonovský charakter plastifikovaných polyesterů s viskozitou nezávislou na rychlostním spádu. Oscilační testy prokázaly, že plastifikované PLGA deriváty jsou viskoelastické kapaliny. Adhezivní vlastnosti byly stanoveny tahovým testem a vyhodnoceny pomocí maximální síly a času potřebného pro snížení síly o 90 %. Nejvyšší adheze byla zjištěna u systémů s nejvyšší...
|
|
|
Vliv koncentrace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu
Chladová, Pavlína ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Vliv koncentrace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii na (trans)dermální podání 5-fluorouracilu Pavlína Chladová Dendrimery jsou syntetické, symetricky větvené molekuly složené z opakujících se podjednotek (monomerů). Mají vysokou molekulární hmotnost a velké množství povrchových funkčních skupin. V roztoku mají sférický tvar a vyznačují se monodisperzitou. Jejich struktura a velikost jsou během přípravy dobře kontrolovatelné. V biomedicíně mají široké možnosti využití. Díky volnému prostoru v molekule mohou enkapsulovat léčivo. Pomocí velkého množství povrchových skupin mohou vázat i větší molekuly. Zlepšují prostupnost a ukládání látek do kůže nebo skrz. Můžeme je tedy řadit mezi akceleranty (trans)dermální permeace. Vhodné vlastnosti pro (trans)dermální podání byly prokázány u dendrimerů, v jejichž struktuře se nachází monomery s aminovými skupinami a spojuje je amidová vazba. Cílem této práce bylo takové dendrimery připravit a stanovit vliv koncentrace dendrimerů na propustnost léčiva lidskou kůží. Byly izolovány a charakterizovány čtyři generace polyamidoaminodendrimerů s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii. Následně byly provedeny ex vivo permeační pokusy pomocí Franzových difuzních cel. Jako léčivo byl vybrán 5-fluorouracil (5- FU). Z...
|
host ::
RSS.