|
|
Hodnocení účinku PAMAM dendrimerů na rozpustnost imiquimodu
Micková, Thu Thao ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Paraskevopoulou, Anna (oponent)
C2-Internal Abstrakt Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Eleni Panoutsopoulou Autor: Mgr. Thu Thao Truongová Název rigorózní práce: Hodnocení účinku PAMAM dendrimerů na rozpustnost imiquimodu Dendrimery jsou velmi rozvětvené polymerické sloučeniny s definovanými vlastnostmi. Používají se jako nanočásticový distribuční systém, zároveň však mají významný potenciál v oblasti zvyšování rozpustnosti ve vodě špatně rozpustných léčiv. Dendrimery fungují jako nosiče léčiva buď na principu enkapsulace molekuly léčiva ve své rozvětvené vnitřní struktuře nebo vytvářejí interakce s léčivem ve vnější vrstvě skrze terminální funkční skupiny. Cílem této práce bylo zhodnotit účinek polyamidoaminových (PAMAM) dendrimerů na rozpustnost hydrofobního léčiva imiquimod. Postupně byly připraveny roztoky dendrimerů nulté, první, druhé a třetí generace v šesti různých koncentracích. Během experimentu se měřilo pH roztoků před a po přidání nadbytečného množství imiquimodu. Následně byla provedena analýza vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií. Z naměřených výsledků použitých generací PAMAM dendrimerů vyplývá, že první generace těchto dendrimerů dokázala nejvíce zvýšit rozpustnost imiquimodu ve vodném prostředí. Do...
|
|
|
Interakce PAMAM dendrimerů s lidským stratum corneum
Žofková, Kateřina ; Paraskevopoulou, Anna (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Anna Paraskevopoulou, Ph.D. Autor: Kateřina Žofková Název diplomové práce: Interakce PAMAM dendrimerů s lidským stratum corneum Dendrimery jsou vysoce rozvětvené, monodisperzní makromolekuly. Na základě stupně větvení pak rozlišujeme jednotlivé generace dendrimerů, které v souvislosti s rozšiřováním dendrimeru vznikají. Vyšší generace denrimerů vytvářejí kulovité struktury s vnitřní dutinou, do které je možno enkapsulovat molekuly, např. léčivo. Díky své struktuře, kterou lze specificky a řízeně upravit, mají dendrimery vysoký biomedicínský potenciál. Jednou z nejrozšířenějších skupin dendrimerů jsou polyamidoaminové (PAMAM) dendrimery založené na ethylendiaminovém jádru, rozvětvených jednotek amidových a aminových skupin a terminálních funkčních skupin. PAMAM dendrimery s aminovými skupinami se v minulosti prokázaly jako užitečné v oblasti akcelerace kožní penetrace léčiv. Doposud však není znám mechanismus, jakým tyto molekuly ovlivňují bariérovou funkci kůže. Proto byl v této práci zkoumán mechanismus interakce PAMAM dendrimerů s lipidy stratum corneum (SC), neboli vrchní částí kůže, kde se nachází kožní bariéra. Při experimentu byly použity PAMAM dendrimery druhé, třetí a...
|
|
|
Vliv Ca2+kationtů a cholesteryl sulfátu na model lidské kožní bariéry
Kelemanová, Aneta ; Pullmannová, Petra (vedoucí práce) ; Paraskevopoulou, Anna (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Autor: Aneta Kelemanová Školitel: Mgr. Petra Pullmannová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv Ca2+ kationtů a cholesteryl sulfátu na model lidské kožní bariéry Struktura a složení nejsvrchnější vrstvy epidermis, stratum corneum, tvoří kožní bariéru proti transepidermální ztrátě vody. Hlavními složkami stratum corneum jsou korneocyty a mezibuněčná lipidová matrix. Mezibuněčná lipidová matrix je směsí ceramidů, cholesterolu a volných mastných kyselin. Estery cholesterolu, jako je cholesteryl sulfát, jsou také přítomny. Tato unikátní lipidová směs tvoří multilamelární vrstvy s krátkou a dlouhou krystalickou fází s periodicitou zhruba 6 a 13 nm. Oddělená fáze cholesterolu s periodicitou okolo 3,4 nm se také nachází ve stratum corneum. Nejčastější laterální uspořádání lipidové směsi je orthorombické. Hexagonální nebo fluidní uspořádání je méně časté. Cílem této diplomové práce bylo optimalizovat podmínky pro spontánní uspořádání izolovaných lidských kožních lipidů ve vodném prostředí s přídavkem Ca2+ kationtů a cholesteryl sulfátu. Model lidské kožní bariéry byl vytvořen z připravené lipidové disperze a byl použit pro sledování vlivu přídavku Ca2+ kationtů a cholesteryl sulfátu na lamelární fáze a laterální...
|
|
|
Disoluce léčiva z tenkých filmů na bázi plastifikovaných PLGA derivátů
Kodytková, Simona ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Paraskevopoulou, Anna (oponent)
UNIVERZTA KARLOVA Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autorka: Simona Kodytková Název diplomové práce: Disoluce léčiva z tenkých filmů na bázi plastifikovaných PLGA derivátů Školitel: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Cílem předložené práce bylo formulovat kapalné soustavy pro tvorbu in situ tenkých filmů (FFS) na bázi kopolymerů kyseliny D,L-mléčné a glykolové (PLGA) a studovat vliv kombinace kyseliny salicylové a methyl-salicylátu ve filmu a vliv jejich různých koncentrací na disoluční profily. V teoretické části byly shrnuty obecné poznatky o charakteristikách, látkách používaných k formulaci FFS a metody jejich testování. V experimentální části byly připraveny kapalné formulace tvořící in situ filmy evaporací rozpouštědla, založené na lineárním nebo větveném PLGA polymeru s kyselinou salicylovou jako léčivem obtížně rozpustným ve vodě, a s methyl-salicylátem ve funkci multifunkčního plastifikátoru, a to v různých koncentracích. Byl proveden test rozpustnosti kyseliny salicylové, methyl-salicylátu a jejich směsi a disoluční testy léčiva a plastifikátoru do tlumivého fosforečnanového pufru pH 5,5 při 37 ᵒC. Analýza salicylátů byla provedena metodou HPLC. Na základě výsledků lze konstatovat, že rychlejší disoluce kyseliny salicylové a methyl-salicylátu byla...
|
|
|
Active encapsulation of imiquimod in liposomes with dendrimers
Manna, Dina Faeq Mohd Said ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Paraskevopoulou, Anna (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Eleni Panoutsopoulou Autor: Dina Manna Název diplomové práce: Aktivní enkapsulace imiquimodu do lipozomů s dendrimery Jednou z hlavních překážek, které je třeba řešit při vývoji systémů pro dodávání léčiv jako jsou lipozomy, je účinná enkapsulace ("drug loading") adekvátní koncentrace účinné látky. Enkapsulaci léčiva do liposomů je možné provést dvěma způsoby: pasivním a aktivním. Při pasivní enkapsulaci se léčivo dostává do lipozomu během jeho přípravy. Při aktivní enkapsulaci však dochází k průchodu léčiva přes fosfolipidovou dvojvrstvu lipozomu poté, co je lipozom kompletně zformován. Bylo dokázáno, že tato metoda je účinná pro nízkomolekulární ionizovatelná léčiva a lze tedy předpokládat, že by mohlo jít o účinnou metodu enkapsulace léčiva imiquimodu (IMQ). IMQ je imidazochinolon známý pro svou extrémní hydrofobicitu a zásaditost., užívaný pro léčbu kožních onemocněních (např. karcinom kůže). Příprava lipozomů v této práci probíhala pomocí klasické metody tenkého filmu, kdy byly lipidy hydratovány vodným roztokem v naší výzkumné skupině syntetizované první generace dendrimerů o dvou různých koncentracích (5 mM a 10 mM). Jakmile byly lipozomy...
|
|
|
Studium korneocytární lipidové obálky
Hrdinová, Iva ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulou, Anna (oponent)
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Iva Hrdinová Školitel: oc. PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Název diplomové práce: Studium korneocytární lipidové obálky nejsvrchnější vrstvou lidské epidermis. Struktura této vrstvy složena korneocytů, které jsou obklopeny lipidovou matrix. Kromě volných lipidů (ceramidů ých ých jsou zde i kovalentně vázané lipidy, které se podílejí na tvorbě korneocytární lipidové obálk Zatímco role volných lipidů je kožní bariéře dobře známá, efekt CLE na permeabilitu SC není dostatečně prostudován této práci jsme kladli za cíl odpovědět na otázku: "Je důležitá kožní bariéry uspořádání volných lipidů v SC?" Dílčím cílem této práce bylo vyvinout validovanou metodu pro přípravu modelu CLE, včetně . Modely SC jsme připravili z lidské epidermis. začátku jsme volné lipidy ze SC pomocí organických rozpouštědel a následně extrahované SC. Volné lipidy byly následně aplikovány organickém rozpouštědle extrahované a saponifikované SC při různých teplotních podmínkách (pokojová teplota vs. zahřátí). Bariérové vlastnosti připravených modelů byly studován měření epidermální ztráty vody (TEWL), elektrické impedance a permeability pro modelový permeant. Zatímco jsme pozorovali signifikantní snížení TEWL a modelů extrahovaného SC aplikovanými lipidy,...
|
|
|
Vliv Ca2+kationtů a cholesteryl sulfátu na model lidské kožní bariéry
Kelemanová, Aneta ; Pullmannová, Petra (vedoucí práce) ; Paraskevopoulou, Anna (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Autor: Aneta Kelemanová Školitel: Mgr. Petra Pullmannová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv Ca2+ kationtů a cholesteryl sulfátu na model lidské kožní bariéry Struktura a složení nejsvrchnější vrstvy epidermis, stratum corneum, tvoří kožní bariéru proti transepidermální ztrátě vody. Hlavními složkami stratum corneum jsou korneocyty a mezibuněčná lipidová matrix. Mezibuněčná lipidová matrix je směsí ceramidů, cholesterolu a volných mastných kyselin. Estery cholesterolu, jako je cholesteryl sulfát, jsou také přítomny. Tato unikátní lipidová směs tvoří multilamelární vrstvy s krátkou a dlouhou krystalickou fází s periodicitou zhruba 6 a 13 nm. Oddělená fáze cholesterolu s periodicitou okolo 3,4 nm se také nachází ve stratum corneum. Nejčastější laterální uspořádání lipidové směsi je orthorombické. Hexagonální nebo fluidní uspořádání je méně časté. Cílem této diplomové práce bylo optimalizovat podmínky pro spontánní uspořádání izolovaných lidských kožních lipidů ve vodném prostředí s přídavkem Ca2+ kationtů a cholesteryl sulfátu. Model lidské kožní bariéry byl vytvořen z připravené lipidové disperze a byl použit pro sledování vlivu přídavku Ca2+ kationtů a cholesteryl sulfátu na lamelární fáze a laterální...
|
|
|
Formulace liposomů obsahujících imiquimod v přítomnosti dendrimerů
Štěpničková, Tereza ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Paraskevopoulou, Anna (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické technologie Školitel: Dr. Georgios Paraskevopoulos, Ph.D. Konzultant: Eleni Panoutsopoulou Autor: Tereza Štěpničková Název diplomové práce: Formulace liposomů obsahujících imiquimod v přítomnosti dendrimerů Dendritické molekuly, jakožto vysoce rozvětvené polymery, jsou velmi lákavými nanosystémy pro široké biomedicínské aplikace. Jejich specifické vlastnosti zahrnují schopnost zvýšit transdermální permeaci účinných látek a stejně tak schopnost zvýšit rozpustnost ve vodě jinak špatně rozpustných látek. Primárním záměrem této práce bylo využití dendrimerů pro zvýšení koncentrace chemoterapeuticky působícího léčiva imiquimodu uvnitř liposomálních formulací. Postupně byly připraveny roztoky dendritických molekul nulté, první, druhé a třetí generace, každá vždy o koncentracích 5 mg/ml a 10 mg/ml. Tyto byly následně použity pro hydrataci tenkého filmu lipidů při přípravě liposomů s enkapsulovanou účinnou látkou. Bylo využito dvou metod začlenění imiquimodu do liposomů. První metoda představovala vnesení léčiva do lipidů, druhá pak jeho rozpuštění v roztoku dendrimerů. Následně byla zjišťována koncentrace zapouzdřeného imiquimodu ve vztahu k jednotlivým generacím dendrimerů, včetně enkapsulační účinnosti. Bylo zjištěno, že...
|
host ::
RSS.