|
|
Sledování markerů oxidačního stresu po intoxikacích nervově paralytickou látkou a podání reaktivátoru acetylcholinesterasy
Mercová, Miroslava ; Opletal, Lubomír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
52 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Miroslava Mercová Konzultant: Doc. RNDr. Lubomír Opletal, CSc. Název diplomové práce: Sledování markerů oxidačního stresu po intoxikacích nervově paralytickou látkou a podání reaktivátoru acetylcholinesterasy V této práci byl sledován vliv otravy somanem a léčby atropinem a vybranými oximovými reaktivátory na redoxní rovnováhu v potkaních erytrocytech, játrech a plazmě. Samci potkanů kmene Wistar byli rozděleni do osmi skupin po šesti zvířatech. Zvířatům v první skupině byl podán pouze atropin, ve druhé skupině soman v množství odpovídajícím 1 x LD50 a atropin. Zvířatům ve skupinách 3-7 byl podán soman, atropin a oximy buď samostatně (HI-6, trimedoxim, K203), nebo v kombinaci (HI-6 + trimedoxim, HI-6 + K203). Kontrolní (osmá) skupina byla vystavena pouze fyziologickému roztoku. Ke studiu markerů oxidačního stresu byly vybrány metoda TBARS (thiobarbituric acid reactive substances), aktivita glutathionreduktasy a metoda FRAP (ferric reducing antioxidant power). Dále pak byly stanoveny i hladiny plazmatických proteinů a aktivita acetylcholinesterasy. Experimentální data ukázala signifikantní změny v těchto parametrech. Přítomnost oxidačního stresu je kompenzována zvýšením aktivity...
|
|
|
Porovnání železo chelatačních vlastností syntetických chelátorů železa
Zárubová, Pavla ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Pavla Zárubová Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název práce: Porovnání železo chelatačních vlastností syntetických chelátorů železa Železo je nezbytný prvek pro život buněk. Nebezpečným pro organismus může být jeho nedostatek, ale i nadbytek. Organismy proto homeostázu železa pečlivě regulují na buněčné i celotělové úrovni. Nedostatek železa může vzniknout v důsledku zvýšených krevních ztrát/zvýšených nárocích (menarche, těhotenství, laktace), při nedostatku železa v potravě a/nebo při poruchách jeho vstřebávání. Nadbytek železa může vzniknout při akutní intoxikaci, nebezpečné zejména u dětí, a také chronické intoxikaci při poruchách metabolismu železa, zejména ale podáváním častých krevních transfuzí při terapii hematologických onemocnění. Chelátory železa jsou rozsáhlou skupinou látek s velmi variabilní chemickou strukturou. Jsou využívány terapeuticky v různých indikacích po řadu let a další indikace jsou v současné době předmětem výzkumu. Tradičně jsou využívány pro chelatační léčbu u akutní intoxikace a při chronickém přetížení železem, pozornost je jim v současné době věnována v chemoterapii nádorů či neurodegenerativních onemocnění. V terapii hrají důležitou roli mj....
|
|
| |
|
|
Modulace exprese alfa-synukleinu pomocí působení 5-S-cysteinyldopaminu na buňky lidského neuroblastonu SH-SY5Y: možná úloha katecholthioetherů při neurodegeneraci
Hrabáková, Rita ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Souhrn -Synuklein je presynaptický protein, který hraje důležitou roli v etiopatogenezi Parkinsonovy choroby (Parkinson's disease - PD). Jeho přirozenou funkcí je udržování homeostázy dopaminu prostřednictvím inhibice tyrosinhydroxylázy, regulací dopaminového transportéru a potencionální rolí v uskladnění dopaminu do vezikul. Tento přirozeně rozvinutý protein může být vlivem toxických působků a oxidativního stresu více exprimován a agregován. Jeho agregace vede ke ztrátě funkce způsobující dysregulaci dopaminových drah s následným vzestupem dopaminu v cytosolu, který ještě zesiluje neurotoxický efekt synukleinových agregátů. 5-S-Cysteinyl-dopamin (Cys-DA), katecholthioetherový metabolit dopaminu, který byl nedávno objeven v dopaminergních oblastech mozku (zvláště v Substantia nigra), se zdá být pravděpodobným ukazatelem oxidativního stresu během stárnutí a neurodegenerace. Protože Cys-DA a jeho metabolity mohou být endogenními neurotoxiny zodpovědnými za neurodegeneraci u PD, cílem naší práce bylo určit, zda Cys-DA způsobuje overexpresi -synukleinu na translační i transkripční úrovni v buněčném modelu PD - buněčná linie lidského neuroblastomu SH-SY5Y. Buňky byly vystaveny toxickému působení Cys-DA a poté byla hodnocena exprese -synukleinu pomocí Western blotu a Real-time PCR. Cys- DA indukoval...
|
|
|
Léčba arteriální hypertenze
Mlčochová, Michaela ; Tilšer, Ivan (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Téma: Léčba arteriální hypertenze Autor: Michaela Mlčochová Arteriální hypertenze patří mezi nejčastější onemocnění kardiovaskulárního systému. Dlouhodobě vysoký krevní tlak je provázen rozvojem orgánového poškození a nepříznivou prognózou. Včasná diagnóza a správná léčba výrazně snižují riziko hypertenzních i aterosklerotických komplikací jako je ICHS, CMP, srdeční a ledvinné selhání. K dosažení cílových hodnot krevního tlaku vyžaduje většina nemocných farmakologickou léčbu. Součástí léčby všech hypertoniků by měla být režimová opatření. Farmakoterapie v současné době nabízí řadu lékových skupin (inhibitory ACE, blokátory kalciových kanálů, diuretika, sartany, beta-blokátory), které prokazatelně příznivě ovlivňují kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. Jsou v hodné pro monoterapii i kombinační léčbu. V poslední době se zdůrazňuje především kombinační léčba z důvodů nedostatečné kontroly TK u velké části hypertoniků.
|
|
|
Farmakologický screening látek s železo chelatační aktivitou
Havránková, Lenka ; Jahodář, Luděk (oponent) ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce)
Železo je důležitým prvkem, který se účastní mnoha životně důležitých procesů. Jeho nedostatek způsobuje zastavení buněčného růstu a může vést až k buněčné smrti. Naopak nadbytek železa je pro organismus nebezpečný v důsledku jeho katalytické činnosti při tvorbě volných radikálů. Proto musí být množství železa v organismu přísně regulováno. Při přetížení organismu železem jsou používány tzv.chelátory železa. Flavonoidy jsou rostlinné polyfenoly odvozené od kyslíkaté heterocyklické sloučeniny flavanu. Jsou důležitou součástí antioxidačního systému, mající schopnost přímo reagovat s volnými radikály a chelatovat některé kovové ionty. V této studii byla vyzkoušena chelatační aktivita u 9 flavonoidů (apigeninu, kaempferolu, quercetinu, rutinu, hesperetinu, hesperidinu, naringeninu, naringinu a katechinu) a srovnána s klinicky používaným chelátorem železa deferoxaminem. Pro spektofotometrické stanovení chelatační účinnosti byly nalezeny vhodné experimentální podmínky za použití ferozinu jako indikátoru železnatých iontů. Pro stanovení celkové chelatace byl využit hydroxylamin jako redukční činidlo. Chelátorem s největší chelatační aktivitou se ukázal klinicky používaný deferoxamin, ze zkoušených flavonoidů byl nejúčinnější apigenin. Prakticky neúčinnými flavonoidy se ukázaly katechin, hesperetin,...
|
|
|
Zhodnocení antioxidační aktivity lipofilních esterů hydroxytyrosylu
Jarkovská, Stanislava ; Martin, Jan (oponent) ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a Toxikologie Kandidát: Stanislava Jarkovská Školitel: Prof. Sandra Incerpi, Dr. Přemysl Mladěnka Název diplomové práce: Zhodnocení antioxidační aktivity lipofilních derivátů hydroxytyrozolu Látky schopné reakce s reaktivními formami kyslíku a dusíku, zkráceně antioxidanty, mohou mít prospěšné účinky u nemocí, v jejichž patogenezi byl prokázán oxidační stres. Antioxidanty jsou dnes navíc široce využívány jako stabilizátory tuků a olejů v potravinách. Hydroxytyrozol, hlavní fenolická látka přítomná v olivovém oleji, má silnou antioxidační aktivitu. Avšak kvůli jeho vysoké polaritě je méně rozpustný v lipofilním prostředí, což omezuje jeho využití v potravinovém průmyslu a prevenci/léčbě nemocí. Cílem této práce bylo porovnat antioxidační aktivitu mateřské sloučeniny hydroxytyrozolu s jeho lipofilními estery s různou délkou postranního řetězce. Antioxidační kapacita těchto esterů hydroxytyrozolu se zvýšenou lipofilitou, které byly nasyntetizovány a charakterizovány v laboratoři chemie na Katedře Mechanické a Industriální Chemie univerzity Roma Tre, byla vyzkoušena in vitro pomocí 2,2'-azinobis(3-ethylbenzothiazolin-6- sulfonové kyseliny (ABTS) metody a na buněčných kulturách L6-myoblastů (fluorescenční metoda s...
|
|
|
Vzájemná závislost základních biochemických parametrů u pacientů s diabetes mellitus II. typu
Mazurová, Monika ; Boušová, Iva (oponent) ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce)
Diabetes mellitus 2. typu je závažné a v naší populaci velmi časté civilizační onemocnění charakterizované zvýšenou glykémií v krvi (hyperglykémií) a přítomností dalších metabolických abnormalit. K diagnostice onemocnění se využívá stanovení glykémie v plazmě (séru). Ukazatelem dlouhodobé kompenzace diabetu je glykovaný hemoglobin. V této práci byly sledovány případné závislosti mezi biochemickými ukazateli běžně stanovovanými u diabetických pacientů. Byla zpětně vyhodnocena data od 54 diabetických pacientů ve věku od 40 - 82 let pravidelně kontrolovaných v diabetické poradně. Vzorky byly analyzovány na Analyzátoru Cobas integra 800 od firmy Roche (Německo). Pro měření glukózy v séru i v moči byla použita enzymatická metoda s hexokinázou a pro stanovení HbA1c imunochemická metoda založená na turbidimetrické inhibici v hemolyzované plné krvi. Pro zhodnocení závislostí mezi veličinami byl použit Pearsonův korelační koeficient. Nejvyšší korelační koeficient byl nalezen mezi glukózou měřenou v ranní moči a jejími ztrátami močí za 24 hodin. Statisticky významné korelace byly zjištěny také mezi glukózou v séru a glukózou v moči, či ztrátami glukózy močí za 24 hodin a mezi glukózou v séru a glykovaným hemoglobinem. Byla stanovena lineární závislost mezi glykémií a glykovaným hemoglobinem. Asi vzhledem k...
|
|
|
Virové hepatitidy a jejich farmakoterapie
Klímková, Martina ; Vokřál, Ivan (oponent) ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce)
14. Abstrakt Virové hepatitidy patří v dnešní době mezi nejčastější infekční onemocnění ve světě. Největší výskyt tohoto onemocnění připadá na státy jižní Ameriky, jižní Asie a Afriky. Přenáší se buď parenterálně (hepatitidy B, C, D) nebo fekoorální cestou (hepatitidy A, E). Po vstupu viru do organismu se spustí imunitní reakce, začnou se vytvářet protilátky, které většinou slouží k definitivnímu potvrzení diagnózy. Akutní projevy virových hepatitid zahrnují gastrointestinální dyskomfort, žloutenku, při komplikovaném nebo neléčeném průběhu onemocnění až selhání jater a úmrtí. Hepatitidy A a E nepřecházejí do chronicity a při uzdravení pacient nemá následky. Naopak chronické formy (hepatitidy B, C, D) způsobují dlouhodobé komplikace. Hepatitidy A a E nepotřebují žádnou protiinfekční terapii, stačí zajistit pouze symptomatologickou léčbu. Ostatní typy hepatitid už antivirovou léčbu vyžadují. Základem terapie je používání interferonů a syntetických nukleosidových analog. Interferony vyvolávají odpovídající imunitní odpověď a způsobují destrukci infikovaných hepatocytů. Syntetická analoga inhibují syntézu virové nukleové kyseliny. Pro léčbu hepatitidy B je používán pegylovaný interferon α. Běžně se kombinuje s nukleosidovými analogy (lamivudin, adefovir). Vývoj nových látek pokračuje. Některá syntetická analoga...
|
|
| |
host ::
RSS.