|
|
Analýza biologického chování receptorově specifických radiofarmak v in vitro podmínkách
Melicharová, Ludmila ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent) ; Komárek, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmakologie a toxikologie Kandidátka: PharmDr. Ludmila Melicharová Školitel: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc. Název dizertační práce: Analýza biologického chování receptorově specifických radiofarmak v in vitro podmínkách V předložené práci byla studována problematika receptorově specifických radiofarmak a jejich biologického chování na buněčné úrovni. Studie byly prováděny s radioaktivně značenými analogy somatostatinu a gastrinu. Všechny tyto látky jsou potenciálně využitelné v diagnostice a terapii nádorů neuroendokrinního původu. Testované analogy somatostatinu byly: DOTA-TATE a DOTA-NOC značené 111 indiem, 177 luteciem, 90 ytriem a 125 jodem. Studie byly prováděny na buněčné linii AR42J, což jsou buňky potkaní, pankreatické nádorové. Byla studována míra internalizace zmíněných analogů, dále externalizace a specifická vazebnost. Získané údaje byly porovnány s hodnotami získanými aplikací stejných peptidů potkanům. Bylo sledováno vychytávání radioaktivních peptidů ve tkáních, ve kterých očekáváme výskyt somatostatinových receptorů a také způsob vylučování peptidů. Testované peptidy, které se vážou na CCK/gastrinové receptory byly tzv. minigastriny, konkrétně MG 11, 45, 47, 48. Tyto minigastriny byly označeny 111...
|
|
|
Study of Radiolabeling of PAMAM Dendrimers of 1st and 4th Generation with Diagnostic and Therapeutic Radionuclides
Biricová, Veronika ; Lázníčková, Alice (vedoucí práce) ; Kafka, Petr (oponent) ; Komárek, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra biofyziky a fyzikální chemie Kandidát Mgr. Veronika Biricová Školitel Doc. Ing. Alice Lázníčková, CSs. Název disertační práce Štúdium rádioaktívneho značenia PAMAM dendrimerov 1. a 4. generácie diagnostickými a terapeutickými rádionuklidami. Liečba a diagnostika ochorení pomocou rádioaktívnych izotopov je významnou oblasťou, na ktorú sa zameriava farmaceutický výskum. V snahe získať liečivo, ktoré by sa špecificky viazalo na receptory exprimované bunkami postihnutých orgánov a tkanív a zároveň im poskytovalo vysokú dávku ožiarenia, je jedna časť výskumných projektov zameraná na hľadanie nosičov a zároveň nových chelátorov kovov vhodných na naviazanie vo veľkom množstve na biologicky aktívnu molekulu. Táto dizertačná práca sa zameriava na skúmanie nového bifunkčného chelátora trojmocných kovov, naviazaného vo veľkom počte na rozvetvený dendrimer. Boli posúdené rôzne parametre hodnotiace vhodnosť chelátora pre väzbu s rádioaktívnymi izotopmi. Z najväčšej časti je práca zameraná na značenie makromolekúl dendrimerov s naviazanými ligandmi na svojom povrchu troma rôznymi rádioaktívnymi izotopmi. Bola sledovaná úspešnosť značenia za rôznych podmienok na základe hodnoty rádiochemickej čistoty preparátu. Experimenty ukázali,...
|
|
|
Macrocyclic chelators for metal-radionuclides
Málková, Michaela ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Příhoda, Jiří (oponent) ; Komárek, Pavel (oponent)
4 Souhrn v češtině Byly studovány komplexotvorné vlastnosti strukturně příbuzných makrocyklických polyazachelatantů s různými kovovými ionty vhodnými pro medicínské použití. Předkládaná práce se zabývá studiem ligandů formálně odvozených od H4dota (1,4,7,10- tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetraoctová kyselina) nahrazením jedné nebo čtyř karboxylových skupin funkční skupinou odvozenou od kyselin fosforu. Byly studovány především tři nové ligandy: H4do3apABn (10-{[(4-aminobenzyl)hydroxyfosforyl]methyl}- 1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7-trioctová kyselina), H5do3apPrA (10-{[(2-karboxyethyl)hydroxyfosforyl]methyl}- 1,4,7,10-tetraazacyckododekan-1,4,7-trioctová kyselina), H4dotpOEt [1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7,10- tetrakis(monoethylester kyseliny methylfosfonové)] Dále jsou prezentována nová data o konstantách stability komplexů H5do3ap, tj. [10-(dihydroxyfosforyl)methyl]-1,4,7,10- tetraazacyklododekan-1,4,7-trioctové kyseliny, s přechodnými kovy. Získané výsledky ukazují, že všechny studované ligandy tvoří s dvoj/trojmocnými ionty kovů komplexy o dostatečné termodynamické stabilitě a kinetické inertnosti pro případné použití v medicíně. Rychlost komplexace monofosfonátových a monofosfinátových ligandů je srovnatelná s rychlostí komplexace H4dota. Rychlost komplexace výrazně závisí na struktuře...
|
|
| |
|
|
Studium transportních mechanismů receptorově specifických radiofarmak v ledvinných buňkách.
Cihlo, Jan ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Šimůnek, Tomáš (oponent) ; Komárek, Pavel (oponent)
Souhrn Renální akumulace radioaktivně značených specificky působících látek může být klinickým problémem při diagnostice, ale především při léčbě disponovaných malignit kvůli potencionální radionefrotoxicitě těchto látek. Jedním z cílů této práce bylo navržení vhodného in vitro modelu, který by umožňoval posuzování kumulačních charakteristik jednotlivých látek v ledvinách a hledání možných opatření vedoucích ke snížení míry zpětné reabsorpce buňkami renálního tubulu. Navržený model využívající renální OK buněčnou linii ke studiu transportních mechanismů radioaktivně značených specificky působících látek poskytuje další možnost posuzování radionefrotoxicity těchto látek. Diskutovaná in vitro metoda byla standardizována a využita při studiu transportních závislostí zástupců radioaktivně značených analogů somatostatinu (111In/125I/90Y/177Lu-DOTA-Tyr3-oktreotát, 111In/90Y/177Lu-DOTA-1-Nal3-oktreotid), protilátek (111In/90Y/99mTc-AntiCD66) a značeného albuminu (FITC-albumin, 99mTc-albumin). U všech studovaných radioaktivně značených látek byla zvládnuta technika radioaktivního značení a následné radiochemické analýzy pomocí metod HPLC a/nebo ITLC-SG. U studovaných specificky působící látek (radioaktivně značené peptidy a protilátky) nebyl prokázán podstatný vliv radioaktivního značení na buněčnou internalizaci....
|
|
|
Hodnocení sortimentu podzimních aster z rodů Symphyotrichum a Eurybia
Komárek, Pavel
Tato bakalářská práce se zabývá především předběžným hodnocením sortimentu severoamerických aster rodů Eurybia Cassini a Symphyotrichum Ness. Dále jejich historií, morfologickým, fyziologickým, pěstitelkým i šlechtitelským hlediskem. Bylo předběžně vyhodnoceno 24 druhů a odrůd rodu Symphyotrichum Ness a stávající sortiment sbírek ZF MENDELU rozšířen o 140 kusů severoamerických aster
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.