|
|
Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET.
Čepa, Adam ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Komárek, Pavel (oponent) ; Melichar, František (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmakiologie a toxikologie Kandidát Mgr. Adam Čepa Školitel Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc. Název disertační práce Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET Zvláštní onkologická diagnostika vyžaduje nové typy selektivních radiofarmak, zejména těch, které jsou vhodné pro molekulární PET zobrazování a terapii potažmo teranostiku. Cílem této práce je představit nová radiofarmaka s cílenou distribucí pro diagnostiku immunoPET a terapii založenou na monoklonální protilátce IgG M75 zaměřené na humánní karboanhydrázu IX, nimotuzumab (hR-3) cílící receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) a jeden z derivátů bombesinu (BBN) cílící GRP receptory. Tyto molekuly byly značeny radionuklidy 64Cu (t1/2 12,70 hod.), 61Cu (t1/2 3,33 hod), 68Ga (t1/2 68 min) a 177Lu (t1/2 6,71 dne). Tato potenciální radiofarmaka byla hodnocena in vitro a in vivo. Protilátka IgG M75 a její fragment scFv-Fc M75, připravený genetickou modifikací, byly konjugovány s nekomerčním chelátorem specifickým pro měď tzv. "fosfinátem" (PHS) a následně značeny radionuklidy 61,64Cu. Stabilita značeného konjugátu byla testována v lidském séru. Imunoreaktivita značeného konjugátu...
|
|
|
Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET
Čepa, Adam ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Komárek, Pavel (oponent) ; Melichar, František (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmakiologie a toxikologie Kandidát Mgr. Adam Čepa Školitel Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc. Název disertační práce Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET Zvláštní onkologická diagnostika vyžaduje nové typy selektivních radiofarmak, zejména těch, které jsou vhodné pro molekulární PET zobrazování a terapii potažmo teranostiku. Cílem této práce je představit nová radiofarmaka s cílenou distribucí pro diagnostiku immunoPET a terapii založenou na monoklonální protilátce IgG M75 zaměřené na humánní karboanhydrázu IX, nimotuzumab (hR-3) cílící receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) a jeden z derivátů bombesinu (BBN) cílící GRP receptory. Tyto molekuly byly značeny radionuklidy 64Cu (t1/2 12,70 hod.), 61Cu (t1/2 3,33 hod), 68Ga (t1/2 68 min) a 177Lu (t1/2 6,71 dne). Tato potenciální radiofarmaka byla hodnocena in vitro a in vivo. Protilátka IgG M75 a její fragment scFv-Fc M75, připravený genetickou modifikací, byly konjugovány s nekomerčním chelátorem specifickým pro měď tzv. "fosfinátem" (PHS) a následně značeny radionuklidy 61,64Cu. Stabilita značeného konjugátu byla testována v lidském séru. Imunoreaktivita značeného konjugátu...
|
|
|
Analýza biologického chování receptorově specifických radiofarmak v in vitro podmínkách
Melicharová, Ludmila ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent) ; Komárek, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmakologie a toxikologie Kandidátka: PharmDr. Ludmila Melicharová Školitel: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc. Název dizertační práce: Analýza biologického chování receptorově specifických radiofarmak v in vitro podmínkách V předložené práci byla studována problematika receptorově specifických radiofarmak a jejich biologického chování na buněčné úrovni. Studie byly prováděny s radioaktivně značenými analogy somatostatinu a gastrinu. Všechny tyto látky jsou potenciálně využitelné v diagnostice a terapii nádorů neuroendokrinního původu. Testované analogy somatostatinu byly: DOTA-TATE a DOTA-NOC značené 111 indiem, 177 luteciem, 90 ytriem a 125 jodem. Studie byly prováděny na buněčné linii AR42J, což jsou buňky potkaní, pankreatické nádorové. Byla studována míra internalizace zmíněných analogů, dále externalizace a specifická vazebnost. Získané údaje byly porovnány s hodnotami získanými aplikací stejných peptidů potkanům. Bylo sledováno vychytávání radioaktivních peptidů ve tkáních, ve kterých očekáváme výskyt somatostatinových receptorů a také způsob vylučování peptidů. Testované peptidy, které se vážou na CCK/gastrinové receptory byly tzv. minigastriny, konkrétně MG 11, 45, 47, 48. Tyto minigastriny byly označeny 111...
|
|
|
Studium transportních mechanismů receptorově specifických radiofarmak v ledvinných buňkách.
Cihlo, Jan ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Šimůnek, Tomáš (oponent) ; Komárek, Pavel (oponent)
Souhrn Renální akumulace radioaktivně značených specificky působících látek může být klinickým problémem při diagnostice, ale především při léčbě disponovaných malignit kvůli potencionální radionefrotoxicitě těchto látek. Jedním z cílů této práce bylo navržení vhodného in vitro modelu, který by umožňoval posuzování kumulačních charakteristik jednotlivých látek v ledvinách a hledání možných opatření vedoucích ke snížení míry zpětné reabsorpce buňkami renálního tubulu. Navržený model využívající renální OK buněčnou linii ke studiu transportních mechanismů radioaktivně značených specificky působících látek poskytuje další možnost posuzování radionefrotoxicity těchto látek. Diskutovaná in vitro metoda byla standardizována a využita při studiu transportních závislostí zástupců radioaktivně značených analogů somatostatinu (111In/125I/90Y/177Lu-DOTA-Tyr3-oktreotát, 111In/90Y/177Lu-DOTA-1-Nal3-oktreotid), protilátek (111In/90Y/99mTc-AntiCD66) a značeného albuminu (FITC-albumin, 99mTc-albumin). U všech studovaných radioaktivně značených látek byla zvládnuta technika radioaktivního značení a následné radiochemické analýzy pomocí metod HPLC a/nebo ITLC-SG. U studovaných specificky působící látek (radioaktivně značené peptidy a protilátky) nebyl prokázán podstatný vliv radioaktivního značení na buněčnou internalizaci....
|
|
|
Macrocyclic chelators for metal-radionuclides
Málková, Michaela ; Hermann, Petr (vedoucí práce) ; Příhoda, Jiří (oponent) ; Komárek, Pavel (oponent)
4 Souhrn v češtině Byly studovány komplexotvorné vlastnosti strukturně příbuzných makrocyklických polyazachelatantů s různými kovovými ionty vhodnými pro medicínské použití. Předkládaná práce se zabývá studiem ligandů formálně odvozených od H4dota (1,4,7,10- tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetraoctová kyselina) nahrazením jedné nebo čtyř karboxylových skupin funkční skupinou odvozenou od kyselin fosforu. Byly studovány především tři nové ligandy: H4do3apABn (10-{[(4-aminobenzyl)hydroxyfosforyl]methyl}- 1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7-trioctová kyselina), H5do3apPrA (10-{[(2-karboxyethyl)hydroxyfosforyl]methyl}- 1,4,7,10-tetraazacyckododekan-1,4,7-trioctová kyselina), H4dotpOEt [1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7,10- tetrakis(monoethylester kyseliny methylfosfonové)] Dále jsou prezentována nová data o konstantách stability komplexů H5do3ap, tj. [10-(dihydroxyfosforyl)methyl]-1,4,7,10- tetraazacyklododekan-1,4,7-trioctové kyseliny, s přechodnými kovy. Získané výsledky ukazují, že všechny studované ligandy tvoří s dvoj/trojmocnými ionty kovů komplexy o dostatečné termodynamické stabilitě a kinetické inertnosti pro případné použití v medicíně. Rychlost komplexace monofosfonátových a monofosfinátových ligandů je srovnatelná s rychlostí komplexace H4dota. Rychlost komplexace výrazně závisí na struktuře...
|
|
|
OBSE jako mediátor konfliktu v Podněstří
Komárek, Pavel ; Karlas, Jan (vedoucí práce) ; Ditrych, Ondřej (oponent)
Tato diplomové práce se zabývá mediační rolí OBSE v konfliktu v Podněstří. Cílem práce je zhodnotit úspěšnost mise OBSE a analyzovat hlavní faktory, jenž úspěšnost ovlivňují. Pro analýzu je využit kontingenční model, jenž vychází z předpokladu, že konflikt je dynamický proces, a při jeho analýze a snaze o řešení na něj musíme nahlížet komplexně a v co nejširším kontextu. Prostřednictvím kontingenčního přístupu lze na základě analýzy dvou typů nezávislých proměnných - kontextuální a procesní - úspěšnost mediační mise vysvětlit. Kontingenční model je tak od ostatních přístupů k mediaci specifický v tom, že automaticky nepředpokládá jistotu úspěchu činnosti mediátora. Díky své komplexnosti tak nabízí vhodný analytický rámec, jenž umožňuje studovat úspěšnost mediace v různých kontextech. Ačkoli se OBSE podařilo zaznamenat mnoho úspěchů mající pozitivní vliv na vývoj konfliktu i celkovou situaci v regionu, hlavní cíl mise - tedy zprostředkování nalezení trvalého komplexního politického řešení konfliktu - se doposud nepodařilo splnit. OBSE se také nepodařilo naplnit další dva velmi citlivé cíle, a sice svou činností přispět ke kompletnímu stažení ruských jednotek a odstranění ruského vojenského materiálu a vybavení z moldavského území. Vzhledem k nesplnění nejdůležitějších cílů tak nelze misi OBSE v...
|
|
|
Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET.
Čepa, Adam ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Komárek, Pavel (oponent) ; Melichar, František (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmakiologie a toxikologie Kandidát Mgr. Adam Čepa Školitel Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc. Název disertační práce Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET Zvláštní onkologická diagnostika vyžaduje nové typy selektivních radiofarmak, zejména těch, které jsou vhodné pro molekulární PET zobrazování a terapii potažmo teranostiku. Cílem této práce je představit nová radiofarmaka s cílenou distribucí pro diagnostiku immunoPET a terapii založenou na monoklonální protilátce IgG M75 zaměřené na humánní karboanhydrázu IX, nimotuzumab (hR-3) cílící receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) a jeden z derivátů bombesinu (BBN) cílící GRP receptory. Tyto molekuly byly značeny radionuklidy 64Cu (t1/2 12,70 hod.), 61Cu (t1/2 3,33 hod), 68Ga (t1/2 68 min) a 177Lu (t1/2 6,71 dne). Tato potenciální radiofarmaka byla hodnocena in vitro a in vivo. Protilátka IgG M75 a její fragment scFv-Fc M75, připravený genetickou modifikací, byly konjugovány s nekomerčním chelátorem specifickým pro měď tzv. "fosfinátem" (PHS) a následně značeny radionuklidy 61,64Cu. Stabilita značeného konjugátu byla testována v lidském séru. Imunoreaktivita značeného konjugátu...
|
|
|
Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET
Čepa, Adam ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Komárek, Pavel (oponent) ; Melichar, František (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmakiologie a toxikologie Kandidát Mgr. Adam Čepa Školitel Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc. Název disertační práce Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET Zvláštní onkologická diagnostika vyžaduje nové typy selektivních radiofarmak, zejména těch, které jsou vhodné pro molekulární PET zobrazování a terapii potažmo teranostiku. Cílem této práce je představit nová radiofarmaka s cílenou distribucí pro diagnostiku immunoPET a terapii založenou na monoklonální protilátce IgG M75 zaměřené na humánní karboanhydrázu IX, nimotuzumab (hR-3) cílící receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) a jeden z derivátů bombesinu (BBN) cílící GRP receptory. Tyto molekuly byly značeny radionuklidy 64Cu (t1/2 12,70 hod.), 61Cu (t1/2 3,33 hod), 68Ga (t1/2 68 min) a 177Lu (t1/2 6,71 dne). Tato potenciální radiofarmaka byla hodnocena in vitro a in vivo. Protilátka IgG M75 a její fragment scFv-Fc M75, připravený genetickou modifikací, byly konjugovány s nekomerčním chelátorem specifickým pro měď tzv. "fosfinátem" (PHS) a následně značeny radionuklidy 61,64Cu. Stabilita značeného konjugátu byla testována v lidském séru. Imunoreaktivita značeného konjugátu...
|
|
| |
|
|
Mechanismy membránového transportu radioaktivně značených receptorově specifických peptidů v ledvinách.
Volková, Marie ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Mičuda, Stanislav (oponent) ; Komárek, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: PharmDr. Marie Volková Školitel: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název disertační práce: Mechanismy membránového transportu radioaktivně značených receptorově specifických peptidů v ledvinách Radioaktivně značené receptorově specifické peptidy jsou látky využívané pro diagnostické zobrazování, ale i radioterapii některých nádorů, převážně neuroendokrinního původu. Přes poměrně dynamický vývoj v této skupině radiofarmak v posledním období existuje stále nedostatek relevantních informací o mechanismech determinujících jejich farmakokinetiku, včetně údajů o interakcích radiopeptidů s membránovými transportními systémy. Tyto transportéry mohou být zodpovědné za nežádoucí ledvinnou kumulaci a následné radiotoxické poškození ledvin, které je významným limitem použití radiopeptidů v nukleární medicíně. Cílem této práce bylo posoudit roli několika transportních mechanismů, které se mohou potenciálně podílet na transmembránovém transportu radiopeptidů v ledvinné tkáni. Studie byla zaměřena na zkoumání úlohy aktivní endocytózy megalinovým systémem, fluidní endocytózy a významných lidských ledvinných SLC transportérů hOAT1 a hOCT2. Současně byl studován potenciální transport vybraných...
|
host ::
RSS.