|
|
Cyklizační reakce 1,5-enynů katalyzované komplexy zlata
Matouš, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Hlaváč, Jan (oponent) ; Veselý, Jan (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát Mgr. Petr Matouš Školitel prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název disertační práce Cyklizační reakce 1,5-enynů katalyzované komplexy zlata Tato disertační práce se zabývá studiem metodiky cyklizace dusíkatých derivátů propargylakrylátů (3-aza-1,5-enynů) katalyzované zlatnými komplexy v přítomnosti externího nukleofilu. Cyklizací série substituovaných enynů byla připravena knihovna tetrahydropyridinů s neobvyklou hemiaminaletherovou funkční skupinou. V rámci studie byl prokázán i vliv chránicí skupiny a další substituce enynů na chemoselektivitu reakce. Připravené tetrahydropyridiny byly dále využity jako prekurzory pro přípravu farmaceuticky významných dusíkatých heterocyklů. Redukcí vybraných zástupců byly získány substituované piperidiny, Diels-Alderova cyklizace tetrahydropyridinů s alkenylovou substitucí vedla ke vzniku derivátů isochinolinu. Další ortho-kondenzované heterocykly (furopyridin, pyrrolopyridin a chromenopyridin) byly získány intramolekulární verzí cyklizace enynů s připojenými interními nukleofily.
|
|
| |
|
|
Návrh prezentačního rozváděče nn
Hlaváč, Jan ; Štefanov, Marek (oponent) ; Bátora, Branislav (vedoucí práce)
Práce se zabývá návrhem rozváděče nízkého napětí, který bude sloužit k prezentačním účelům. Rozváděč je obdobou modulárního systému MNS 3.0, který v sobě zahrnuje nejmodernější vybavení společnosti ABB s.r.o., které je aktuálně dostupné na trhu. Rozváděče tohoto typu jsou hojně využívány v průmyslu především pro řízení motorových jednotek. Z tohoto důvodu jsou v rozváděči umístěny motorové spouštěče v různém provedení, a také distribuční moduly. Kromě toho rozváděč disponuje funkcí automatického záskoku při výpadku jednoho z přívodů. Kompletní dokumentace k rozváděči je zpracována v profesionálním nástroji EPLAN Electric P8 s využitím 3D softwaru EPLAN Pro Panel pro projektování přístrojových prostor. Závěrečnou částí této práce je výpočet maximálních délek kabelů, které si může potenciální zákazník k rozváděči připojit. Kromě toho byla provedena analýza silových a ovládacích obvodů z hlediska úbytků napětí, a byl také zkoumán vliv těchto úbytků a kapacity kabelů na spínání použitých stykačů.
|
|
|
New C-H activations and cross-coupling reactions for modification of deazapurine nucleobases
Sabat, Nazarii ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Tobrman, Tomáš (oponent) ; Hlaváč, Jan (oponent)
Tato práce se zabývá vývojem nových C-H aktivačních reakcí a Suzuki-Miyaura reakcí ve vodné fázi využitelných pro syntézu modifikovaných deazapurinových nukleobází. Byla vyvinuta metodologie pro chemo- a regioselektivní syntézu vysoce funkcionalizovaných deazapurinů založená na moderních metodách C-H aktivace, které umožňují do molekuly zavést různé funkční skupiny jako např. amino-, imido-, silyl- a fosfonyl-. Aminodeazapurinové deriváty byly připraveny přímou Pd/Cu katalyzovanou C-H aminací a C-H chloroaminací z 6-substituovaných 7-deazapurinů pomocí N-chlor-N-alkyl- arylsulfonamidů. C-H imidační reakce pyrrolopyrimidinů pomocí N-sukcinimido- a N- ftalimidoperesterů byly provedeny za katalýzy ferrocenem. Dále byly navrženy iridiem katalyzované C-H silylační reakce 6-fenyldeazapurinů pomocí alkyl silanů. Pomocí manganem iniciované C-H fosfonace byly připraveny velmi zajímavé deazapurinové fosfonáty, které byly dále převedeny na příslušné fosfonové kyseliny. Všechny vyvinuté přímé C-H aktivační reakce probíhají regioselektivně v poloze 8 na deazapurinovém jádře s výjimkou C-H silylací, které přednostně probíhají v ortho poloze na fenylu, což nicméně vede k zajímavým sloučeninám. Druhá část této práce je zaměřena na modifikaci 7-deazapurinových bází v polohách 6 a 7 pomocí Suzuki-Miyaura reakcí s...
|
|
|
Využití reakcí zprostředkovaných přechodnými kovy v syntéze biologicky aktivních derivátů estronu
Prchalová, Eva ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Moravcová, Jitka (oponent) ; Hlaváč, Jan (oponent)
Předkládaná dizertační práce se týká přípravy a využití nových ligandů na bázi estronu, které selektivně inhibují některé enzymy ze skupiny 17β-hydroxysteoid dehydrogenáz (17βHSD). Sloučeniny, které selektivně regulují aktivitu 17βHSD a nejsou estrogenní, mohou být účinnou složkou farmaceutických prostředků, a to zejména prostředků využitelných pro diagnostiku a léčbu estrogen-dependentních typů onemocnění. V předešlých letech se podařilo v laboratořích mého školitele prof. Kotory připravit různě substituované deriváty steroidních látek, které se vyznačovaly zajímavými biologickými vlastnostmi. Na základě získaných zkušeností bylo rozhodnuto o přípravě C-15 derivátů estronu. Jedná se totiž o skupinu látek, která není příliš prozkoumána, a takové deriváty by mohly být potenciálně zajímavými biologicky aktivními sloučeninami. Byla vyvinuta metoda pro přípravu C-15 derivátů estronu. Jako vhodný výchozí materiál pro celou syntézu byl zvolen komerčně dostupný estron. Ten bylo nejprve potřeba převést na reaktivnější meziprodukt, chráněný estra-1,3,5(10),15-tetraen-17-on. Konjugovanou adicí vinylmagnesiumbromidu na tento enon byla připravena výchozí látka pro další reakce, 15β-vinylestron. Pomocí zkřížené metateze 15β-vinylestronu s vhodnými terminálními olefiny bylo připraveno značné množství C-15...
|
|
|
C-H activations of deazapurine heterocycles
Klečka, Martin ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Hlaváč, Jan (oponent) ; Rádl, Stanislav (oponent)
Nejprve byla vyvinuta přímá C-H borylace 7-deazapurinů (7H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin) v poloze 8 za použití B2pin2 a Ir katalýzy. Takto získané boronáty byly efektivně využity v Suzukiho cross-coupling reakci s arylhalogenidy a jiné další transformace vedly ke vzniku různě 6-substituovaným 8-aryl-7-deazapurinům. Následným cílem práce byla syntéza potencionálně biologicky aktivních 8-aryl-7-deazaadeninů a -7-deazahypoxantinů. Vzhledem k tomu, že přímá C-H borylace 7-deazaadeninů nebyla úspěšná a "one-pot" borylace/Suzukiho reakce 6-chlor-7-deazapurinu poskytovala pouze nízký výtěžek (20%) tíženého 8-arylovaného derivátu, zaměřil jsem se na borylaci/arylaci SEM-chráněného 6- methylsulfanyl nebo 6-methoxy-7-deazapurinu. Borylace/Suzukiho reakce byla následována buď demethylací a deprotekcí za vzniku deazahypoxantinové báze, nebo oxidací sulfidu na sulfon, aminací a odstranění chránící skupiny za vzniku deazaadeninů. Kromě toho byly boronáty úspěšně převedeny na 8-halogen- nebo 8-trifluormethyl-7-deazapurinové deriváty. Zatímco 7-deazahypoxantinové analogy byly téměř úplně neaktivní, většina z 8- subtituovaných 6-methoxy-7-deazapurinů a 7- deazaadeninů měla cytostatický účinek v mikromolární koncentraci. Dále byla vyvinuta mědí katalyzovaná C-H sulfenylace purinů, 7-deaza- a 9- deazapurinů...
|
|
|
Synthesis of novel types of annulated deazapurine nucleosides with potential biological activity
Tichý, Michal ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Dvořák, Dalimil (oponent) ; Hlaváč, Jan (oponent)
Tato práce popisuje syntézy a biologické aktivity dvou typů kondenzovaných 7-deazapurinových nukleosidů, které byly navrženy jako prodloužená analoga 6-hetaryl-7- deazapurinových a 6-amino-7-hetaryl-7-deazapurinových nukleosidů, známých účinných cytostatik. Nejprve byla vyvinuta multigramová syntéza (di)chlor-9H-[4,5-b]pyrimidoindolů, vycházející ze snadno dostupných chlornitrobenzenů. Pyrimidoindoly byly úspěšně glykosylovány a použity na syntézu 4-hetaryl-6-chlor-, 4,6-bis(hetaryl)-, 4-amino-6-hetaryl-, 4-amino-5-hetaryl- pyrimidoindolových ribonukleosidů a také pyrimidoindolových nukleosidů substituovaných v poloze 4. Hetarylové skupiny byly zavedeny do polohy 4 pomocí Suzukiho nebo Stilleho cross-couplingové reakce. Pro úspěšné provedení reakce s nereaktivním chlorem v poloze 6 bylo nutné najít vhodný katalytický systém a upravit standardní reakční podmínky. Bylo vyzkoušeno několik ligandů, přičemž nejlepší výsledky byly získány při použití ligandu X-Phos. Protože chlor v poloze 4 je aktivovaný pro nukleofilní substituci, amino a dimethylamino deriváty byly připraveny reakcí s vodným amoniakem, respektive s dimethylaminem. Látky nesoucí alkylovou skupinu v poloze 4 byly získány palladiem katalyzovanou alkylací pomocí trialkylhliníku nebo Negishiho reakcí v případě cyklopropyl derivátu. Cílové...
|
|
|
The performance of the Czech Private Pension scheme: Current design and its position within CEE countries
Hlaváč, Jan ; Schneider, Ondřej (vedoucí práce) ; Benáček, Vladimír (oponent)
Tato práce se zabývá porovnáním finanční výkonnosti českého systému dobrovolného penzijního připojištění s dalšími pěti reformovanými penzijními schématy v regionu střední a východní Evropy (Bulharsko, Chorvatsko, Maďarsko, Polsko a Slovensko). Současný stav a nedávný vývoj českého systému je analyzován v první části práce. V její hlavní části pak byla shromážděna data výnosů všech porovnávaných penzijních systémů za poslední dekádu, aby pro každé schéma mohly být odhadnuty hodnoty Sharpe ratio (SR) vycházející z porovnání se čtyřmi vybraným investičními instrumenty. Doplňkově byla užita Sharpova analýza pro hodnocení dopadu aktivních manažerských rozhodnutí na výnosy schémat. Negativní hodnoty odhadnutých SR ukazují, že s výjimkou Polska žádné z penzijních schémat svými výnosy nepřekonalo výnosy desetiletých dluhopisů porovnávaných zemí. Nejslabší výkonnost byla zjištěna v případě České republiky. Výsledky Sharpovy analýzy dále poukazují na mírný pozitivní vliv aktivní manažerských rozhodnutí na výnosy systémů v porovnání s pasivními investičními strategiemi. Klasifikace JEL G23, G28, O57, H55 Klíčová slova: Private pension schemes, Czech voluntary pension, scheme, financial performance, Sharpe ratio, Sharpe Style analysis E-mail autora: honza.hlavac@gmail.com E-mail vedoucího práce:...
|
|
|
Synthesis of novel cytostatic deazapurine nucleosides and pronucleotides
Perlíková, Pavla ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Jindřich, Jindřich (oponent) ; Hlaváč, Jan (oponent)
Byly navrženy syntézy tří typů fosfátových proléčiv 6-hetaryl-7-deazapurinových ribonukleosidů pomocí cross-couplingových reakcí katalyzovaných palladiem. Výsledné cykloSal- a fosforamidátové pronukleotidy a oktadecylfosfáty byly testovány na cytostatickou aktivitu vůči nádorovým buněčným liniím. Ukázalo se, že aktivita cykloSal-fosfátů je srovnatelná s aktivitami příslušných ribonukleosidů. Významný pokles aktivity byl pozorován u fosforamidátových pronukleotidů. Oktadecylfosfáty byly zcela neaktivní. 6-hetaryl- 7-deazapurinové ribonukleosidy s objemnými skupinami v poloze 6 silně a selektivně inhibovaly adenosin kinázu z Mycobacterium tuberculosis. 6-hetaryl-7-deazapurinové nukleosidy modifikované v poloze 2': 2'-O-methylribonukleosidy, arabinonukleosidy a 2'-deoxy-2'-fluorribonukleosidy byly připraveny z ribonukleosidu transformací funkčních skupin. Příprava 6-hetaryl-7-deazapurinových 2'-deoxy-2',2'-difluor-erythro-pentofuranosyl nukleosidů byla založena na glykosylaci 6-chlor-7-deazapurinu příslušným cukerným činidlem a následnou cross-couplingovou reakcí a odchráněním. Přestože výtěžky byly nízké a separace anomerů obtížná, 6-hetaryl-7-deazapurinové 2'-deoxy-2',2'-difluor-erythro- pentofuranosyl nukleosidy pro testování cytostatické aktivity byly připraveny v dostatečném množství. Většina...
|
|
|
The performance of the Czech Private Pension scheme: Current Design and its position within CEE countries
Hlaváč, Jan ; Schneider, Ondřej (vedoucí práce) ; Benáček, Vladimír (oponent)
Tato práce se zabývá porovnáním finanční výkonnosti českého systému dobrovolného penzijního připojištění s dalšími pěti reformovanými penzijními schématy v regionu střední a východní Evropy (Bulharsko, Chorvatsko, Maďarsko, Polsko a Slovensko). Současný stav a nedávný vývoj českého systému je analyzován v první části práce. V její hlavní části pak byla shromážděna data výnosů všech porovnávaných penzijních systémů za poslední dekádu, aby pro každé schéma mohly být odhadnuty hodnoty Sharpe ratio (SR) vycházející z porovnání se čtyřmi vybraným investičními instrumenty. Doplňkově byla užita Sharpova analýza pro hodnocení dopadu aktivních manažerských rozhodnutí na výnosy schémat. Negativní hodnoty odhadnutých SR ukazují, že s výjimkou Polska žádné z penzijních schémat svými výnosy nepřekonalo výnosy desetiletých dluhopisů porovnávaných zemí. Nejslabší výkonnost byla zjištěna v případě České republiky. Výsledky Sharpovy analýzy dále poukazují na mírný pozitivní vliv aktivní manažerských rozhodnutí na výnosy systémů v porovnání s pasivními investičními strategiemi.
|
host ::
RSS.