Název:
Využití reakcí zprostředkovaných přechodnými kovy v syntéze biologicky aktivních derivátů estronu
Překlad názvu:
Transition metal complexes catalyzed synthesis of biologically active estrone derivatives
Autoři:
Prchalová, Eva ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Moravcová, Jitka (oponent) ; Hlaváč, Jan (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2016
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Předkládaná dizertační práce se týká přípravy a využití nových ligandů na bázi estronu, které selektivně inhibují některé enzymy ze skupiny 17β-hydroxysteoid dehydrogenáz (17βHSD). Sloučeniny, které selektivně regulují aktivitu 17βHSD a nejsou estrogenní, mohou být účinnou složkou farmaceutických prostředků, a to zejména prostředků využitelných pro diagnostiku a léčbu estrogen-dependentních typů onemocnění. V předešlých letech se podařilo v laboratořích mého školitele prof. Kotory připravit různě substituované deriváty steroidních látek, které se vyznačovaly zajímavými biologickými vlastnostmi. Na základě získaných zkušeností bylo rozhodnuto o přípravě C-15 derivátů estronu. Jedná se totiž o skupinu látek, která není příliš prozkoumána, a takové deriváty by mohly být potenciálně zajímavými biologicky aktivními sloučeninami. Byla vyvinuta metoda pro přípravu C-15 derivátů estronu. Jako vhodný výchozí materiál pro celou syntézu byl zvolen komerčně dostupný estron. Ten bylo nejprve potřeba převést na reaktivnější meziprodukt, chráněný estra-1,3,5(10),15-tetraen-17-on. Konjugovanou adicí vinylmagnesiumbromidu na tento enon byla připravena výchozí látka pro další reakce, 15β-vinylestron. Pomocí zkřížené metateze 15β-vinylestronu s vhodnými terminálními olefiny bylo připraveno značné množství C-15...This thesis relates to the preparation and use of new non-estrogenic ligands selective for certain types of the 17β-hydroxysteroid dehydrogenase superfamily (17βHSD). Such nonestrogenic compounds, which selectively regulate the activity of 17βHSD are believed to offer new solutions in endocrine therapy, diagnosis and treatment of estrogen-dependent types of diseases. In recent years in the laboratories of my supervisor prof. Kotora differently substituted steroid derivatives with interesting biological properties were prepared. Based on the gained experiences, it was decided to prepare C-15 estrone derivatives. Such compounds are mostly unexplored, and therefore they might be a new class of interesting biologically active compounds. A method was developed for the preparation of C-15 estrone derivatives. Estrone, the starting material for the synthesis, was first converted to the appropriate intermediate, protected estra-1,3,5(10),15-tetraene-17-one. Conjugate addition of vinylmagnesium bromide to this enone yielded the starting material for further reactions, 15β-vinylestrone. Cross metathesis of 15β-vinylestrone with suitable terminal olefins provided large series of C-15 estrone derivatives with perfluoroalkylated, aliphatic and aromatic side chains. Selected unsaturated derivatives were tested...