|
|
Testování inhibičního potenciálu reaktivátorů acetylcholinesterázy in vitro
Šepsová, Vendula ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Vendula Šepsová Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, Csc. Název diplomové práce: Testování inhibičního potenciálu reaktivátorů acetylcholinesterasy in vitro Nervově paralytické látky (NPL) patří mezi organofosfátové inhibitory (OFI), které se ireverzibilně váží na acetylcholinesterasu (AChE). Neurotransmiter acetylcholin (ACh) tedy není rozkládán a jeho zvýšená koncentrace poté způsobuje nadměrné dráždění cholinergních receptorů, tzv. akutní cholinergní krizi. [Patočka, 2004] V této studii byly sledovány vztahy mezi strukturou a inhibiční účinností reaktivátorů AChE, tyto znalosti mohou být dále využity při navrhování struktur nových periferně působících inhibitorů AChE s reverzibilním účinkem. Mechanismu periferní inhibice AChE se již dnes využívá při profylaxi otrav NPL. Reverzibilní inhibitor se naváže na AChE a tím brání NPL tento enzym inhibovat. Reverzibilní inhibitory AChE jsou dále využívány v léčbě myastenie gravis či v anestetické praxi k zvratu působení podaných myorelaxancií [Brufani, 1997], kde je zvýšení koncentrace ACh na nervosvalové synapsi žádoucí pro obnovení fyziologické funkce svalu [Palin, 2002]. Inhibiční potenciál reaktivátorů AChE byl stanovován in vitro. Inhibiční...
|
|
|
Studium účinků vybraných látek na respirační systém potkana metodami in vivo a in vitro.
Kottová, Martina ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent) ; Nosálová, Gabriela (oponent)
X. SOUHRN ÚVOD A CÍL STUDIE: Asthma bronchiale je definováno jako chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, kde hrají roli mnohé buňky a buněčné působky. Jedná se o celoživotní onemocnění, které dosud není zcela vyléčitelné. Na jeho patogenezi participují mnohé faktory, mimo jiné i oxidační stres. U zdravého organismu je toxicita volných radikálů potlačena mnohými enzymatickými i neenzymatickými antioxidačními systémy. U astmatiků je funkce těchto endogenních systémů narušena. Přes rozšiřující se škálu a množství používaných antiastmatik morbidita i mortalita astmatu neustále roste. Hledání nových léčiv může být založeno na znalosti patofyziologických změn probíhajících při onemocnění, nebo může být inspirováno znalostmi účinných látek rostlinných drog, jejichž izolací a chemickou modifikací lze získat účinnější deriváty. Cílem této dizertační práce bylo objasnit účinky vybraných látek na respirační systém potkana metodami in vivo a in vitro. Prostřednictvím in vivo metody jsme zkoumali, jaké účinky má orálně podávaný antioxidant α-tokoferol na model alergického astmatu u potkana. Druhou část dizertační práce jsme věnovali in vitro hodnocení relaxačních účinků standardizovaného extraktu z Justicia adhatoda, přírodních chinazolinových alkaloidů (vasicinu, vasicinonu) a vybraných syntetických...
|
|
|
Srovnání centrálního a periferního účinku galantaminu
Galusová, Petra ; Vopršalová, Marie (oponent) ; Herink, Josef (vedoucí práce)
Galantamin se řadí k reverzibilním inhibitorům acetylcholinesterázy (AchE) , které jsou zatím považovány za nejúčinnější prostředek léčby lehké až středně těžké Alzheimerovy demence, vaskulární demence a demence s Lewyho tělísky. Galantamin je charakterizován jako kognitivum s duálním mechanismem účinku (má rovněž přímý modulační efekt na nikotinový cholinergní receptor). Cílem této práce je stanovení účinné inhibiční dávky galantaminu při zvoleném způsobu podání a srovnání centrálního a periferního efektu galantaminu. Stanovení se odehrávalo na základě zjištění aktivity AchE v centrální nervové soustavě (ve frontální mozkové kůře, hippokampu, septu, bazálních gangliích a hypofýze) a v periferní nervové soustavě byla zjišťována naopak aktivita butyrylcholinesterázy (konkrétně v játrech a plazmě). Výsledky získané prostřednictvím použité Ellmanovy metody ukázaly, že galantamin je obecně slabým inhibitorem a statisticky významný efekt byl prokázán až při nejvyšší použité dávce. Při této dávce lze však očekávat i nežádoucí účinky periferního typu.
|
|
| |
|
| |
|
|
Účinek MDOC na testikulární tkáň II. Intratestikulární aplikace přípravku s MDOC
Havlová, Martina ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
1 Abstract The aim of my rigorose work was to inspect and assess the effects of time and application of calcium/sodium salt of microdispersed oxidised cellulose (MDOC) to the structural components of testes, especially in the time after an operational localization of one testis into the intraabdominal cavity. We used a model of an experimental unilateral cryptorchidism in the adult male Wistar rats. The surgery was performed under standard conditions using a method introduced in the Department of Biological and Medical Sciences of the Faculty of Pharmacy Charles University. The rats were killed by overdosage of aether aenesthesia and the bilateral testes were removed. The tissues were immediately histologically processed. After the histological modifications we tained the sections with hematoxylin - eosin, green trichrome, Periodic acid Schiff and toluidin blue histological stainings. The evaluation was histological with optical microscope. We compared our results with studies, which are described in the theoretical introduction of my work. In the preparations from the time interval of 7 days after surgery with injection application of 1% solution of calcium/sodium salt of MDOC under the tunica albuginea we randomly measured the diameter of the seminiferous tubules. The diameter of the tubules that...
|
|
|
Účinek MDOCTM na testikulární tkáň II. Histopatologická studie experimentálně poškozeného varlete
Komrska, Josef ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Abstrakt. V této studii jsme studovali změny zárodečného epitelu potkana Wistar po aplikaci MDOCTM ve formě gelu na hrot experimentálně poraněného varlete. Experiment trval dvanáct dní. Délka operovaných varlat nebyla v porovnání s kontrolami významně snížena. Objevili jsme významnou degeneraci zárodečného epitelu. V lumen tubulů se nacházely apoptotické a mnohojaderné buňky. Početné populace testikulárních makrofágů vykazovaly známky fagocytární činnosti. Pozorovaly jsme buňky Langhansova typu. V apikální části varlete se objevila významná ložisková infiltrace buňkami imunitního systému, která měla charakter chronického zánětu. Tyto změny byly pravděpodobně zapříčiněny chemotaktickým působením MDOCTM .
|
|
|
Sledování výdeje antiepileptik v lékárně s rozšířenou působností v letech 2005 - 2006
Sedláček, Vladimír ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
SOUHRN Tato práce si dává za cíl porovnání spotřeby jednotlivých antiepileptik (N03A) ve dvou po sobě následujících letech 2005 a 2006 v lékárně s rozšířenou působností za účelem potvrzení předpokladu stále stoupající spotřeby nových antiepileptik. Za pomoci lékárenského systému Paenium byla zaznamenávána spotřeba jednotlivých skupin antiepileptik jako počet přípravků skutečně pacientem vyžádaných na základě lékařského předpisu. K vyjádření spotřeby v této práci byl použit ATC/DDD systém platný v roce 2006. Spotřeba jednotlivých skupin antiepileptik byla vyjádřena jako součet vydaných DDD všech účinných látek z každé jednotlivé skupiny v roce 2005, resp. 2006 a byl vyjádřen procentuální podíl jednotlivých skupin antiepileptik na celkové spotřebě pro oba roky. Spotřeba jednotlivých skupin antiepileptik v roce 2005 a 2006 byla srovnána. Dále byla vypočtena spotřeba jednotlivých účinných látek za každý rok jako součet DDD všech balení léčivých přípravků s obsahem dané účinné látky vydaných v roce 2005, resp. 2006. Jelikož v červenci roku 2005 bylo na český trh uvedeno nové antiepileptikum pregabalin, předpokládali jsme významný nárůst spotřeby v prvních měsících. Zajímavé bylo i sledování vlivu uvedení nového léku na trh na příbuzný starší lék gabapentin. Pro sledování tohoto jevu a potvrzení, popř. vyvrácení...
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.