|
|
Testování inhibičního potenciálu reaktivátorů acetylcholinesterázy in vitro
Šepsová, Vendula ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Vendula Šepsová Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, Csc. Název diplomové práce: Testování inhibičního potenciálu reaktivátorů acetylcholinesterasy in vitro Nervově paralytické látky (NPL) patří mezi organofosfátové inhibitory (OFI), které se ireverzibilně váží na acetylcholinesterasu (AChE). Neurotransmiter acetylcholin (ACh) tedy není rozkládán a jeho zvýšená koncentrace poté způsobuje nadměrné dráždění cholinergních receptorů, tzv. akutní cholinergní krizi. [Patočka, 2004] V této studii byly sledovány vztahy mezi strukturou a inhibiční účinností reaktivátorů AChE, tyto znalosti mohou být dále využity při navrhování struktur nových periferně působících inhibitorů AChE s reverzibilním účinkem. Mechanismu periferní inhibice AChE se již dnes využívá při profylaxi otrav NPL. Reverzibilní inhibitor se naváže na AChE a tím brání NPL tento enzym inhibovat. Reverzibilní inhibitory AChE jsou dále využívány v léčbě myastenie gravis či v anestetické praxi k zvratu působení podaných myorelaxancií [Brufani, 1997], kde je zvýšení koncentrace ACh na nervosvalové synapsi žádoucí pro obnovení fyziologické funkce svalu [Palin, 2002]. Inhibiční potenciál reaktivátorů AChE byl stanovován in vitro. Inhibiční...
|
|
|
Hodnocení aktivit krevních cholinesteráz ve středoevropské populaci.
Maděryčová, Zuzana ; Šepsová, Vendula (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Zuzana Maděryčová Konzultant: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Konzultant specialista: PharmDr. Jana Žďárová Karasová, Ph.D. Název rigorózní práce: Hodnocení aktivit krevních cholinesteráz ve středoevropské populaci Tato studie se zaměřuje na stanovení průměrných hodnot aktivit acetylcholinesterázy (AChE, EC 3.1.1.7) a butyrylcholinesterázy (BChE, EC 3.1.1.8) ve vzorcích plné krve a plazmy od zdravých dárců (n = 387). Spektrofotometrické stanovení aktivit krevních cholinesteráz bylo založeno na Ellmanově reakci, jejíž průběh byl přizpůsoben charakteru biologického materiálu (Worek et al. 1999). U reprezentativního vzorku populace byl pozorován vliv pohlaví, věku a kouření na aktivitu krevních cholinesteráz. U naměřených dat byly zohledněny faktory ovlivňující výsledek měření, kterými jsou koncentrace hemoglobinu (Hb) v případě stanovení aktivit AChE a teplota prostředí v době měření. Statistické zpracování dat umožnilo získat komplexní informace o hodnotách aktivit krevních cholinesteráz ve zdravé populaci. Výsledky této studie jsou jistým přínosem v oblasti diagnostiky otrav organofosfáty. Srovnání aktivity AChE u intoxikovaného jedince s průměrnou hodnotou AChE ve zdravé populaci...
|
|
|
Testování inhibičního potenciálu reaktivátorů lidské acetylcholinesterasy in vitro
Šepsová, Vendula ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Vendula Šepsová Vedoucí práce: PharmDr. Jana Ţďárová Karasová, PhD. Konzultant: PharmDr. Marie Vopršalová, Csc. Název rigorózní práce: Testování inhibičního potenciálu reaktivátorů lidské acetylcholinesterasy in vitro Testované reaktivátory jsou sloučeniny obsahující oximovou skupinu připojenou na pyridinový kruh, který umožňuje navázání do aktivního místa acetylcholinesterasy (AChE). Tato struktura zaručující nukleofilitu jim umožňuje reaktivovat inhibovanou AChE ireverzibilně se vážícími organofosfátovými inhibitory (OFI). Reaktivace je možná pouze, dokud esterové substituenty nejsou hydrolyzovány (Kassa, 2002). Reaktivátory mají relativně vysokou afinitu k aktivnímu místu AChE. Vyjádření afinity oximových reaktivátorů k AChE může být uváděno jako schopnost inhibovat tento enzym a jsou pak číselně vyjádřeny pomocí IC50. Cílem této práce bylo zaměřit se na vliv strukturních změn na schopnost oximů inhibovat AChE. Získané poznatky mohou být využity při syntéze nových periferně působících inhibitorů AChE s reverzibilním účinkem. Mechanismus periferní inhibice AChE se již dnes využívá při profylaxi otrav nervově paralytických látek (NPL). Reverzibilní inhibitor se naváže na AChE a tím...
|
|
|
Testování inhibičního potenciálu reaktivátorů acetylcholinesterázy in vitro
Šepsová, Vendula ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Vendula Šepsová Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, Csc. Název diplomové práce: Testování inhibičního potenciálu reaktivátorů acetylcholinesterasy in vitro Nervově paralytické látky (NPL) patří mezi organofosfátové inhibitory (OFI), které se ireverzibilně váží na acetylcholinesterasu (AChE). Neurotransmiter acetylcholin (ACh) tedy není rozkládán a jeho zvýšená koncentrace poté způsobuje nadměrné dráždění cholinergních receptorů, tzv. akutní cholinergní krizi. [Patočka, 2004] V této studii byly sledovány vztahy mezi strukturou a inhibiční účinností reaktivátorů AChE, tyto znalosti mohou být dále využity při navrhování struktur nových periferně působících inhibitorů AChE s reverzibilním účinkem. Mechanismu periferní inhibice AChE se již dnes využívá při profylaxi otrav NPL. Reverzibilní inhibitor se naváže na AChE a tím brání NPL tento enzym inhibovat. Reverzibilní inhibitory AChE jsou dále využívány v léčbě myastenie gravis či v anestetické praxi k zvratu působení podaných myorelaxancií [Brufani, 1997], kde je zvýšení koncentrace ACh na nervosvalové synapsi žádoucí pro obnovení fyziologické funkce svalu [Palin, 2002]. Inhibiční potenciál reaktivátorů AChE byl stanovován in vitro. Inhibiční...
|
host ::
RSS.