|
Derivatives of Rhodanine as Potential Antifungal Drugs
El Zein, Mariana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie kontroly léčiv Student: Mariana El-Zein Vedoucí diplomové práce: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název: Deriváty rhodaninu jako potenciální antifungální léčiva Rhodanin (2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on) je strukturálním základem mnoha biologicky aktivních sloučenin a potenciálních léčiv. Antifungální vlastnosti derivátů rhodaninu byly studovány od počátku 50. let 20. století. Teoretická část práce pojednává o mykózách a léčivech používaných v současnosti k jejich léčbě. Cílem experimentální práce bylo nalézt vhodné reakční podmínky pro Mannichovu reakci (5Z)-5-(subst.)benzyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onů s různými aminy Pokusy připravit Mannichovy báze za použití diethylaminu jako bazické složky byly neúspěšné. (5Z)-5-benzyliden-3-(morfolin-4-yl-methyl)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on byl získán reakcí (5Z)-5-benzyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onu s formaldehydem a morfolinem v dimethylformamidu. Tato sloučenina byla již dříve popsána v literatuře a vykazovala antibakteriální aktivitu a přijatelnou toxicitu. Mannichovy báze odvozené od (5Z)-5-arylalkyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onů si zaslouží další studium jako potenciální antimikrobiální léčiva.
|
|
Hodnocení vlastností nových HILIC stacionárních fází pro analyty ze skupiny pteridinů s využitím metodiky UHPLC-FD
Kaufmannová, Iva ; Nováková, Lucie (vedoucí práce) ; Šatínský, Dalibor (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Iva Kaufmannová Školitel: PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení vlastností nových HILIC stacionárních fází pro analyty ze skupiny pteridinů s využitím metodiky UHPLC-FD Předmětem této diplomové práce je hodnocení vlastností tří typů nových HILIC stacionárních fází určených k identifikaci a stanovení biologicky aktivních látek biopterinu, neopterinu, dihydrobiopterinu a dihydroneopterinu za použití metody UHPLC ve spojení s fluorescenční detekcí. Neopterin slouží jako ukazatel aktivace imunitního systému a zánětlivých onemocnění. Jeho včasná detekce v moči nebo plazmě může pomoci odhalit patologickou imunitní aktivitu. Se zvýšenou hladinou neopterinu se setkáváme u virových či bakteriálních onemocnění, u autoimunitních nemocí, při HIV infekci či u zhoubných nádorů. 7,8 - dihydroneopterin je schopen bránit proteiny a lipoproteiny před oxidačním poškozením. HILIC je chromatografickou metodou, kterou lze použít ke zvýšení retence velmi polárních sloučenin. Využívá polární stacionární fáze a mobilní fáze obsahující určité množství vody a polárního rozpouštědla. UHPLC je nejmodernější technologií umožňující vyvinout tlak okolo 100 MPa. Používá kolony s malými částicemi (< 2...
|
|
Stanovení oxinů v biologických materiálech metodou HPLC
PROCHÁZKA, Petr
Reaktivátory acetylcholinesterázy hrají významnou v terapii otrav způsobené organofosfáty. V současné době je testována celá řada z hlediska schopnosti prostupovat přes hematoencefalickou bariéru (HEB). Cílem této práce bylo otestovat tuto schopnost u čtyřech známých reaktivátorů {--} HI-6, K-027, K-074 a TO-032. Dávka 5%LD50 (terapeutická dávka) každého reaktivátoru byla aplikována experimentálním zvířatům (potkan Wistar rat) i.m. do pravého zadního stehna. Poté byla zvířata obětována a byl odebrán mozek a krev (plasma) pro HPLC analýzy. Mozek byl následně zmražen na -80 °C až do doby před samotnou analýzou. Koncentrace reaktivátorů byly měřeny v plasmě a čtyřech částech mozku {--} frontální kůře (FC), bazálních gangliích (BG), pontomedulární oblasti (PM) a mozečku (Ce). Pro účely experimentu bylo do jednotlivých skupin zařazeno pět zvířat. Ke stanovení koncentrací reaktivátorů v plasmě a mozku byla použita metodika HPLC-UV/VIS. Koncentrace HI-6 CFC byla vypočítána na 4,29% vzhledem k Cprům. v plazmě, CBG byla průměrně 1,9% vzhledem k Cprům. v plazmě, CPM byla průměrně 2,3% vzhledem k Cprům. v plazmě a CCe byla průměrně 1,85% vzhledem k Cprům. v plazmě. Tyto poměry byly vypočteny ze všech zjištěných koncentrací v rámci jednotlivých sledovaných částí mozku. Ostatní sledované reaktivátory nebyly v mozku kvantifikovány vůbec.
|
|
Regulace transkripce mikroRNA klastru miR-17-92 v průběhu diferenciace makrofágů.
Rybářová, Jana ; Stopka, Tomáš (vedoucí práce) ; Pospíšek, Martin (oponent)
miR-17-92 klastr (Oncomir1) kóduje sedm mikroRNA (miRNA, miR) regulujících řadu biologických procesů jako je proliferace, diferenciace nebo apoptóza. Zvýšená exprese mikroRNA kódovaných tímto klastrem byla zjištěna u řady nádorových onemocnění včetně akutní a chronické myeloidní leukémie (Dixon-McIver et al., 2008; Li et al., 2008; Venturini et al., 2007). Myeloidní progenitory významně exprimují miR-17-92 klastr, zatímco makrofágová diferenciace je doprovázena výrazným snížením jeho exprese. V naší laboratoři bylo prokázáno, že miR-17-92 klastr je během diferenciace primárních PUER myeloidních progenitorů indukovaných transkripčním faktorem PU.1 (SPI1) reprimován transkripčním faktorem Early growth response 2 (Egr2). Cílem této diplomové práce bylo vytvořit sérii reportérových vektorů nesoucích fragmenty miR-17-92 putativního promotoru, které by umožnily studium regulace transkripce miR-17-92 klastru. Výsledně se podařilo připravit 8 fragmentů obsahujících různé úseky regulační oblasti miR-17-92 klastru v rozsahu -3.3 až 0 kb vzhledem ke kódující oblasti miR-17-5p, a to i přes vysoký CG obsah (~80%), které byly následně vklonovány do pGL3 reporterového vektoru. Transfekce a následná funkční esej pGL3 reporterového vektoru nesoucího -3.3;-0kb fragment putativního promotoru miR-17-92 v buňkách...
|
| |
| |
|
Stanovení oxidovaného a redukovaného glutathionu v hemolyzátoru erytrocytů metodou kapilární elektroforézy s UV-VIS detekcí
Anderlová, Martina ; Dršata, Jaroslav (vedoucí práce) ; Vávrová, Jaroslava (oponent)
Souhrn V současné době existuje celá řada metod pro stanovení glutathionu v biologickém materiálu. Cílem této práce bylo nalézt vhodnou metodu a optimální podmínky pro separaci a identifikaci redukovaného (GSH) a oxidovaného (GSSG) glutathionu v erytrocytech metodou vysokoúčinné kapilární elektroforézy. Snažili jsme se eliminovat dlouhé preanalytické postupy uváděné v mnoha publikovaných článcích a nalézt optimální a rychlou metodu pro stanovení forem glutathionu. Optimalizovali jsme podmínky, které ovlivňují analýzu GSH a GSSG jako např. pH a koncentrace borátového pufru, průměr a délka kapiláry, napětí, vlnová délka, čas dávkování, teplota a frekvence. Optimalizace byla provedena na dvou různých systémech kapilární elektroforézy se záměrem najít nejvhodnější elektroforeogram pro stanovení glutathionu v hemolyzátech. Nejlepší výsledky jsme získali při použití 300 mmol/l borátového pufru o pH 7,8. K separaci jsme použili křemennou kapiláru o délce 47 cm a průměru 75 µm. Měření probíhalo při napětí 25 kV, proudu 30 µA, teplotě 25řC a vlnové délce 200 nm na kapilární elektroforéze firmy Prince Technologies. Po zavedení pracovních podmínek jsme metodu validovali a použili ji pro stanovení GSH a GSSH v hemolyzátech lidských erytrocytů. Z důvodu dobré a rychlé analytické přípravy může být tato metoda použita pro...
|
|
Foster care under public law and private law
Kalocsányiová, Katarína ; Radvanová, Senta (vedoucí práce) ; Dvořák, Jan (oponent)
14. KAPITOLA ZÁVER Pestúnska starostlivos je dôležitým inštitútom v oblasti náhradnej starostlivosti o die a. eská republika je dlhodobo kritizovaná za vysoký po et detí v ústavoch; práve pestúnska starostlivos by mala by nástrojom, ktorý umožní zlepši nepriaznivé štatistiky. V jej rámci je de om, o ktoré sa rodi ia nemôžu, nechcú alebo nedokážu postara , poskytovaná osobná starostlivos v rodinnom prostredí. Aj napriek dôležitej úlohe, ktorú pestúnska starostlivos nesporne zohráva, nie je jej poskytovaná zo strany štátu vyhovujúca podpora. Sú asný systém pestúnskej starostlivosti, nie je pod a môjho názoru dostato ne motivujúci pre udí, ktorí uvažujú o jej výkone. Nároky, ktoré sa na ne kladú, nie sú v rovnováhe s "výnosmi" z výkonu pestúnskej starostlivosti. Potenciálny pestún musí prejs zložitým administratívnym procesom (ktorý sa môže pretiahnu aj na viac než rok) a musí absolvova odbornú prípravu, kým sa kone ne môže uja starostlivosti o die a. Výchova die a a si v každom prípade vyžaduje ve kú mieru zodpovednosti; okrem problémov, ktoré pri výchove musí rieši každý rodi , pestún sa stretáva aj s alšími, ide napr. o kontakt s biologickou rodinou alebo o to, že die a si nesie so sebou znaky svojej sociálnej minulosti, o môže ma negatívny dopad na jeho psychiku, chovanie a výsledky. Rozumne by sa dalo o...
|
|
Válka Jom-Kippur a její důsledky pro hospodářský,politický a společenský vývoj Izraele.
Vágnerová, Jitka ; Tumis, Stanislav (vedoucí práce) ; Kovář, Martin (oponent)
V bakalářské práci se zaměřím nejen na analýzu příčin,průběhu a důsledků jom-kippurské války,ale zejména jejích dopadů pro izraelskou, společnost,politiku a hospodářství, Jedním z důsledků vzniku státu Izrael v roce 1948 bylo zostření napětí v regionu Blízkého a Středního východu, jehož důsledky lze pozorovat do současnosti.Rozbor politického,hospodářského a. společenského vývoje Izraele krátce po skončení jom-kippurské války, jež de facto potvrdila výsledky šestidenní války z roku 1967 považuji za velmi důležitý, protože právě v této době se velmi výrazně začalo zostřovat napětí vůči arabskému světu i vůči Palestincům, uvnitř Izraele (například v souvislosti s osidlovací politikou Izraele v okupovaných územích).Důsledky konfliktu a politiky Izraele po další vyhrané válce s arabskou koalicí měly významný dopad i pro další politický,společenský i hospodářský vývoj blízkovýchodního regionu.
|
|
Izolace a proteomová analýza frakce obohacené o periplazmatické proteiny bakterie Francisella tularensis
Kolářová, Jana ; Vacková, Jana (oponent) ; Konečná, Klára (vedoucí práce)
Autor: Bc. Jana Kolářová Vedoucí práce: Mgr. Klára Konečná Vedoucí práce - specialista: PharmDr. Ivona Pávková, Ph.D Název: Izolace a proteomová analýza frakce obohacené o periplazmatické proteiny bakterie Francisella tularensis Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra biologických a lékařských věd Studijní obor: Odborný pracovník v laboratorních metodách Cílem předkládané diplomové práce bylo otestování několika v literatuře uváděných postupů pro získání frakce obohacené o periplazmatické proteiny z bakterie Francisella tularensis. Vybraná metoda pak bude v následujících studiích využita ke hledání potenciálních substrátů hypotetického lipoproteinu s homologií k DsbA proteinu, z nichž některé pravděpodobně hrají klíčovou roli ve virulenci F. tularensis. DsbA proteiny se nacházejí v periplazmě gramnegativních bakterií, kde zaváděním disulfidických můstků zodpovídají za správnou konformaci a tím i funkčnost celé řady extracelulárních proteinů včetně známých faktorů virulence. Mezi testované postupy patřily metoda studeného osmotického šoku, postupy s použitím chloroformu, polymyxin B sulfátu, EDTA s lysozymem a chloridu hořečnatého s lysozymem. Proteiny vzorků připravených jednotlivými postupy byly separovány pomocí dvourozměrné elektroforézy a...
|
host ::
