|
Hodnocení stability nových potenciálních léčiv v biologickém materiálu
Bechná, Lenka ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC) je v oblasti léčiv jednou z nejčastěji používaných analytických metod. Pyridoxal isonikotinoyl hydrazon (PIH) je mateřskou látkou nové skupiny selektivních chelátorů železa odvozených od aroylhydrazonu a je v současné době předmětem intenzivního výzkumu jako potenciální léčivo. Kromě schopnosti vázat železo vykazuje i další farmakologické účinky: kardioprotektivní, antioxidační a cytoprotektivní. Tato práce se zabývala studiem stability ve vodě rozpustné soli PIH (PIH·2HCl) ve třech biologických materiálech (králičí plazmě, roztoku BSA a ultrafiltrátu) pomocí HPLC a byl zjišťován poločas rozkladu PIH v těchto médiích. Měření bylo prováděno s použitím chromatografické předkolony Lichrocart o rozměrech 4×4 mm I.D. s náplní Purospher RP-18C, 5 µm a chromatografické kolony Lichrocart o rozměrech 250×4 mm I.D. s náplní Lichrospher 100, RP-18 C, 5 µm. Byla použita mobilní fáze ve složení methanol/acetonitril (v poměru 24:14) a fosfátový pufr (NaH2PO4 0,01mol/l; pH 6,0 - upraveno 10%-ním roztokem NaOH) + EDTA (1,0 mmol/l), v poměru 50:50. Průtoková rychlost mobilní fáze byla 1 ml/min. Detekce byla prováděna v oblasti UV spektra při vlnové délce 297 nm. Stabilita PIH byla charakterizována jeho poločasem rozkladu v plazmě - t 1/2 = 29 min.; v roztoku BSA - t 1/2...
|
|
Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů II
Finková, Lenka ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
1.Abstrakt diplomové práce Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů II. Lenka Finková Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv V teoretické části diplomové práce jsou shrnuty antivirové účinky butenolidů izolovaných z přírodních zdrojů i látek získaných synteticky. V rámci experimentální práce byl připraven methyl-(E)-2,3-dibromakrylát jako prekursor pro methyl-(E)-2-brom-5-subst.fenylpent-2-en-3-ynoáty získané Sonogashirovým couplingem s různými alkyny. U některých derivátů byly syntézy optimalizovány úpravou reakčních podmínek. Methyl-(E)-2-brom-5-subst.fenylpent-2-en-3-ynoáty mohou sloužit jako výchozí látky pro přípravu potenciálně biologicky aktivních laktonů.
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I
Plasová, Petra ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I. Vypracovala: Petra Plasová Tuberkulóza patří mezi nejrozšířenější infekční onemocnění, kterým je nakažena přibližně třetina světové populace. V rámci studia potenciálních pyrazinových antituberkulotik byla na katedře připravena série typu substituovaných arylaminopyrazinů. Výchozí 3-chlorovaný pyrazinový derivát poskytl couplingem (aminodehalogenací) s aromatickými aminy požadované sloučeniny. Modifikace struktury spočívala v obměňování karboxylových funkčních skupin, např. v dehydrogenaci karboxamidu (vznik karbonitrilu) či v adici monosulfanu (vznik karbothioamidů). Osm v chemické literatuře dosud nepopsaných látek bylo charakterizováno teplotou tání, TLC, elementární analýzou, IČ, 1H a 13C NMR spektry a hodnotami log P. Látky se podrobují in vitro hodnocení na účinnost proti Mycobacterium tuberculosis H37Rv v rámci mezinárodního programu určeného pro testování nových antituberkulotik TAACF (Tuberculosis Antimicrobial Acquisition and Coordinating Facility, USA), avšak výsledky nejsou dosud známé. Připravené sloučeniny byly otestovány in vitro na antifungální aktivitu pomocí mikrodiluční bujónové metody proti vybraným houbovým patogenům na Katedře biologických a lékařských věd a na antimykobakteriální aktivitu na čtyřech kmenech...
|
|
Syntéza akcelerantů transdermální permeace na bázi derivátů piperidinkarboxylových kyselin II
Kořínek, Michal ; Hrabálek, Alexandr (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Syntéza akcelerantů transdermální permeace na bázi derivátů piperidinkarboxylových kyselin II. Michal Kořínek Vedoucí diplomové práce: Doc. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc. Akceleranty transdermální permeace jsou látky usnadňující průnik léčiva přes kůži. Reversibilně ovlivňují stratum corneum, vnější ochrannou vrstvu epidermis. Předlohovou látkou pro syntézu byla vysoce účinná látka transkarbam 12. Cílem bylo zjistit vliv cyklizace molekuly na jeho akcelerační aktivitu. Byly syntetizovány tyto deriváty esterů piperidin-4-karboxylové kyseliny: 4-(decyloxykarbonyl)piperidinium-bromid 4-(dodecyloxykarbonyl)piperidinium-bromid decylester kyseliny 1-acetylpiperidin-4-karboxylové dodecylester kyseliny 1-acetylpiperidin-4-karboxylové 4-(decyloxykarbonyl)piperidinium-4-(decyloxykarbonyl)piperidin-1-karbamát 4-(dodecyloxykarbonyl)piperidinium-4-(dodecyloxykarbonyl)piperidin-1-karbamát Tyto dříve nepopsané látky byly charakterizovány spektrálními metodami. Hodnocení akcelerační aktivity připravených sloučenin bylo provedeno in vitro testy na prasečí kůži v modifikované Franzově difúzní cele za použití theofylinu jako modelového permeantu. Množství theofylinu bylo stanoveno metodou HPLC s UV detekcí. Z výsledků vyplývá výrazná akcelerační aktivita nejen solí karbamových kyselin, ale i N- acetylderivátů odvozených od...
|
| |
| |
| |
|
Qualitative and quantitative microanalysis and preparative purification of biopeptides by capillary and continuous free-flow electrophoresis
Kašička, Václav ; Prusík, Zdeněk ; Sázelová, Petra ; Ježek, Jan ; Jiráček, Jiří ; Hlaváček, Jan ; Velek, Jiří ; Barth, Tomislav
High-performance capillary electrophoresis (HPCE) has been applied to qualitative and quantitative analysis of several biologically active peptides and their derivatives and fragments, e.g. insulins, insect oostatic hormones, and peptide and glycopeptide dendrimers.
|
|
Listová zelenina jako zdroj výživově významných fenolických látek
TRÖSTLOVÁ, Daniela
Tato práce pojednává o obsahu fenolických látek v salátových rostlinách. Část této rozsáhlé skupiny rostlinných látek tvoří flavonoidy, které jsou významné svoji lehkou dostupností a významnou biologickou aktivitou. Do popředí pozornosti se dostává především rutin a kvercetin. Tyto látky se vyznačují příznivými biologickými účinky. Mají antioxidační vlastnosti, zabraňují peroxidaci lipidů a likvidují volné radikály. Flavonoidní látky jsou používány v lékařství a mohou předcházet vzniku chronických onemocnění, jako je kardiovaskulární onemocnění nebo ateroskleróza. Obsah fenolických látek ve vybraném vzorku byl stanoven metodou micelární elektrokinetické kapilární chromatografie (MECC) a metodou kapalinové chromatografie (HPLC) u deseti druhů salátových rostlin. Pro analýzu byl použit lyofilizovaný materiál. Největší obsah kvercetinu byl nalezen u listového salátu pěstovaného na venkovním záhoně. Hodnota 48 600 mg/kg sušiny vysoce převyšovala obsahy kvercetinu ostatních rostlin. Z dalších fenolických látek byly nalezeny kyseliny rozmarinová, chlorogenová a kávová. Dále byly nalezeny deriváty kyseliny kávové a barviva.
|
|
Synthesis of Precursors for Biologically Active Lactones III.
Šipulová, Zuzana ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
7. ABSTRAKT DIPLOMOVEJ PRÁCE Syntéza prekursorů biologicky aktivních laktonů III. Zuzana Šipulová Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv V teoretickej časti diplomovej práce sú zhrnuté ochorenia spôsobené hubami (mykotické ochorenie), ich liečba a taktiež antimykotické a ostatné účinky látok, obsahujúcich vo svojej štruktúre dihydrofuranón. V rámci experimentálnej práce bol pripravený methyl-(E)-2-bróm-5-(2-nitrofenyl)pent-2-én- 4-ynoát. Taktiež bol pripravený metyl-(E)-2-bróm-5-fenylpent-2-én-4-ynoát ako východiskový ester pre metyl-(2E)-2-(aryletynyl)-5-fenylpent-2-én-4-ynoáty získané couplingovou reakciou s rôznymi alkýnmi. U niektorých derivátov boli optimalizované reakčné podmienky syntéz. Metyl-(2E)-2-(aryletynyl)-5-fenylpent-2-én-4-ynoáty môžu slúžiť ako východiskové látky pre prípravu potenciálne biologicky aktívnych laktónov.
|
host ::
