|
Genová imunoterapie nádoru: DNA vakcíny proti HPV16
Poláková, Ingrid ; Šmahel, Michal (vedoucí práce) ; Hejnar, Jiří (oponent) ; Reiniš, Milan (oponent)
dizertačnej práce Génová imunoterapia nádorov: DNA vakcíny proti HPV 16 Mgr. Ingrid Poláková Cervikálny karcinóm (CC), asociovaný s infekciou ľudským papilomavírusom (HPV), predstavuje druhé najrozšírenejšie nádorové ochorenie žien. V súčasnej dobe sú na trhu dve profylaktické vakcíny, ktoré sú schopné navodiť ochranu proti HPV 16 a HPV 18. Profylaktické vakcíny však nemôžu poslúžiť ako liečba už existujúcich HPV infekcií. Preto je žiaduce vyvinúť terapeutické vakcíny, ktoré by si poradili aj s rastúcimi nádormi. Virálne onkoproteíny E6 a E7 sú vhodným cieľom pre vývoj vakcín proti HPV. DNA vakcíny sa postupom času stali účinným prostriedkom pre vývoj vakcín proti nádorovým ochorením, teda aj proti CC. Bohužiaľ ich účinnosť na väčších zvieratách a hlavne ľuďoch je nízka. V súčasnej dobe prebieha niekoľko štúdií, ktoré sa sústreďujú na zvýšenie účinnosti a bezpečnosti DNA vakcín proti ľudským papilomavírusom. V tejto práci bola hodnotená imunogénnosť DNA vakcín proti HPV 16 po fúzii génov E7 a E6 s génom GUS a po ich podaní pomocou génovej pištole. Zvýšená hladina produkcie delečných mutantov E7GGG.GUS a fúzneho proteínu GUS.E7GGG po imunizácii s týmito vakcínami zvýšila produkciu protilátok špecifických proti E7, ale nezlepšila odpoveď cytotoxických T lymfocytov. Pripojenie signálnej sekvencie k...
|
|
Vliv epigallokatechin gallátu, kyseliny elagové a kurkuminu na cytotoxický účinek mutagenů
Tlučhořová, Drahomíra ; Hochmann, Jiří (vedoucí práce) ; Polívková, Zdeňka (oponent)
Přírodní fenolické látky, epigallokatechin gallát (EGCG), kyselina elagová a kurkumin již v mnohých studiích in vivo a in vitro prokázaly své antioxidační, antimutagenní a antikancerogenní vlastnosti. Pomocí alkalické verze kometového testu jsme zjišťovali, dokáží-li tyto látky ovlivnit poškození DNA buněk AA8 a HepG2 způsobené 2-amino-3-methylimidazo [4,5-f] chinolinem (IQ), N-nitroso-N-methylmočovinou (MNU) a UVC zářením. Výsledky měly doložit, zda je kometový test vhodnou metodou k testování antimutagenů. Dále nás zajímalo, jestli látky, které dokáží zmírnit účinky mutagenů, budou mít stejný efekt i na jejich cytotoxicitu. Jako referenční mutgeny jsme kromě MNU a UVC záření zvolili i peroxid vodíku. Kurkumin sice během kometového testu nedokázal dostatečně ochránit DNA před poškozením vyvolaným MNU. Kyselina elagová však účinně snižovala mutagenitu MNU. EGCG snižoval poškození DNA indukované IQ a UVC zářením. U buněk ovlivněných MNU měl EGCG vliv nejen na indukci, ale i na opravu poškození DNA. K testování cytotoxicity jsme si vybrali již jen EGCG, protože prokazoval největší antimutagenní účinky. U buněk ošetřených peroxidem vodíku EGCG zvyšoval počet vytvořených kolonií, pravděpodobně díky svým antioxidačním vlastnostem. Inkubace s EGCG však již nedokázala snížit cytotoxicitu MNU a UVC a počet...
|
|
Complications during the hospitalization in patients with acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention
Kotrč, Martin ; Pěnička, Martin (vedoucí práce)
Tému svojej diplomovej práce Komplikácie v priebehu hospitalizácie u pacientov s akútnym infarktom myokardu liečených primárnou perkutánnou koronárnou intervenciou (PCI) som si vybral na základe svojho veľkého záujmu o kardiológiu a presnejšie ischemickú chorobu srdečnú. Danej oblasti sa chcem venovať aj profesne v budúcnosti, a preto práca mi poskytla prehĺbenie informácii a poznatkov, ktoré ako dúfam, v budúcnosti využijem vo svojej lekárskej praxi. Ischemická choroba srdečná a mortalita či už priamo na následky infarktu myokardu, alebo jeho komplikácii je jedným z predných civilizačných problémov súčasnosti. V Českej republike bol počet hospitalizovaných pre akútny IM v roku 1996 26 026, úmrtnosť mužov bola 157,6/100 000 a žien 109,2/100 000 obyvateľov. V roku 2000 bolo s akútnym IM hospitalizovaných 22 042 i s poklesom úmrtnosti u mužov o 18% a žien o 17%. Priemerná ošetrovacia doba sa medzi rokmi 1994 a 1999 skrátila z 12,7 na 8,9 dňa, tj. o 30%. Naďalej ale ochorenia obehovej sústavy v ČR zostávajú najčastejšou príčinou smrti a spôsobujú 54,9% všetkých úmrtí (ÚZIS, 2000). Prehospitalizačná mortalita sa v priebehu posledných 30 rokov znížila len mierne, ale naproti tomu, vďaka rýchlemu vývoju terapeutických metód, prudko klesla nemocničná mortalita a následne i dlhodobá mortalita (30 dní a/lebo 6...
|
|
Srovnání ošetřovatelské péče o klienty s MRSA na ARO, JIP a standardním oddělení
AMBROŽOVÁ, Martina
Tato bakalářská práce se zabývá jednou z nejvýznamnějších multirezistentních infekcí- MRSA. Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus je nozokomiální patogen, který má schopnost rychle se šířit. Infekce způsobené MRSA jsou vždy spojené s vysokou mortalitou. Antibiotická rezistence je příčinou dvojnásobně zvýšené morbidity, prodlužuje hospitalizaci pacienta a tím i významně zvyšuje náklady vynaložené na zdravotní péči (Evropský antibiotický den, 2012). Přitom náklady vynaložené na prevenci multirezistentních infekcí představují méně než 20 % nákladů potřebných k léčbě nemocných s touto infekcí. Mezi rizikové faktory, které souvisí se vznikem MRSA infekce či jejím nosičstvím patří dlouhodobý pobyt v nemocnici, zejména na JIP či ARO, invazivní výkony, léčba antibiotiky, diabetes mellitus, chronické ledvinové selhání spojené s dialýzou, kožní choroby. Přenos se děje nejčastěji rukama ošetřujícího personálu, nedá se vyloučit ani přenos vzduchem (Maďar a kol., 2006).Pro práci byly stanoveny čtyři cíle. Prvním cílem bylo zjistit, zda existují rozdíly v dodržování zásad bariérové ošetřovatelské péče u pacientů s MRSA při hygieně, stravování, vyprazdňování a při převazech na odděleních ARO, JIP a standardní oddělení. Druhým cílem bylo zmapovat dostupnost ochranných pomůcek pro personál na jednotlivých odděleních. Třetím cílem bylo zjistit rozdíly ve znalostech ošetřujícího personálu o problematice MRSA na jednotlivých odděleních. Čtvrtým cílem bylo zjistit, jak na jednotlivých odděleních zapojují do ošetřovatelského procesu rodinu pacienta s MRSA.Závěry práce ukazují, že nejlépe poskytovaná ošetřovatelská bariérová péče je na oddělení ARO a to ve všech oblastech. Výzkumem bylo zjištěno, že možnost izolovat pacienta s MRSA na samostatném boxe nebo pokoji mají všechna oddělení . Nedostatky v bariérové ošetřovatelské péči se týkaly oddělení JIP i standard. Z výzkumu vyplynulo, že existují standardní oddělení a JIP, na kterých se nepoužívají dekolonizační prostředky jak při hygienické péči, tak při převazech pacienta s MRSA. V případě specifik výživy u pacienta s MRSA na těchto odděleních správně neindividualizují a nedezinfikují použité pomůcky. U specifik vyprazdňování pacienta s MRSA respondenti z JIP a standardních oddělení chybují v postupu zacházení s infekčním biologickým odpadem. Pozitivním výsledkem je neomezená dostupnost ochranných pomůcek na jednotlivých odděleních. Ovšem jsou standardní oddělení, kde z ochranných pomůcek využívají jen rukavice. Zarážejícím zjištěním je, že ruce si před vstupem na pokoj a po jeho opuštění myjí dezinfekčním prostředkem jen respondenti z ARO. Znalosti respondentů o problematice MRSA byly kromě jednoho respondenta ze standardního oddělení na velmi dobré úrovni. Zapojit rodinu do ošetřovatelského procesu mají snahu respondenti na všech odděleních.
|
|
Klinická a nákladová efektivita antibiotické léčby respiračních infekcí
Bártů, Václava ; Sechser, Tomáš (vedoucí práce) ; Homolka, Jiří (oponent) ; Marešová, Vilma (oponent)
Východisko. Respirační infekce patří mezi nejčastěji se vyskytující zánětlivé afekce. Většinou jsou léčeny ambulantně. Onemocnění s komplikovaným či těžším průběhem vyžadují hospitalizaci. Cílem projektu bylo zhodnotit postupy lékařů plicní kliniky v diagnostice a léčbě respiračních infekcí včetně komunitní pneumonie u pacientů vyžadujících hospitalizaci. Dále byla posouzena preskripce lékařů ve vztahu k pozitivnímu listu daného zařízení. Komplexním zhodnocením byla vyhodnocena klinická efektivita léčby a možnosti sledování nákladové efektivity v podmínkách klinické praxe. Metody. Do projektu bylo zařazeno celkem 200 pacientů, kteří byli vyšetření a léčeni standardním, na probíhající studii nezávislým způsobem tj. Jako obvykle". Veškerá diagnostická i terapeutická aktivita závisela výlučně na rozhodování ošetřujícího lékaře, který nebyl nijak "intervenován". V okamžiku, kdy bylo rozhodnuto, že pacient bude přijat a bude léčen antibiotikem, tímto momentem byl zařazen do studie. Protokol byl sestaven tak, že obsahoval rutinní "obvyklé" dotazy, na které lékař odpovídá v průběhu svého rozhodovacího, diagnostického a léčebného procesu. Pro zajištění neintervenčního charakteru projektu, byly výsledky všech rozhodnutí i vyšetření zaznamenávány shodně jak do chorobopisu, tak současně i do protokolu projektu a...
|
|
ART & ARCHITECTURE - Community Entertainment Facility in South Centre, Brno (Music Centre)
Hasajová, Zuzana ; Todorov, Petr (oponent) ; Pelčák, Petr (vedoucí práce)
The new project in the path of park of New South Center of Brno would by Music center. The device reacts on new regulatives in zone. There is rising the building that prevents direct contact with unpleasant waves of trfic. The fort is so urban arms, in a pleasant thought cluster charmed quality music. Enter the building is accompanied by a pleasant park with urban furniture and modifications, and richness of perspectives uncovered through the viaduct . The main task is Synfonic hall with a capacity of 1300 pax, chamber hall for 280 guests and also small chamber hall for 100 people or future new musicians. The proposal was that the space did not work only during night-life concerts, but also during the day and more so approaching the world of music. Center includes a music school, shops and cafe in the next arm background staff and musicians. Response shapes based on urban morphology continue to the interior, and almost everywhere they appear irregular arms embrace in the lines and space. Architectural design features that expresses fuel building contains. Material for rendering takes hardness and white veined travertine Spis combined with warm interior textil in colors of royal blue, the complet of interior quality complement metalic elements and details with high gloss silver. Come into the embrace of music…
|
|
Doplňky stravy jako modulátory aktivace potravních karcinogenů, 2. fáze biotransformace
Bebová, Michaela ; Hodek, Petr (vedoucí práce) ; Koblihová, Jitka (oponent)
Heterocyklické aromatické aminy (HAA) jsou zástupci karcinogenních a mutagenních látek, které vznikají při tepelné úpravě masa včetně ryb, zejména při smažení a grilování. V organismu může docházet po vstupu těchto cizorodých látek k jejich metabolické aktivaci na látky s vyšší toxicitou či karcinogenním potenciálem. Vedle enzymů první fáze biotransformace se tohoto procesu účastní i enzymy druhé fáze biotransformace, zejména sulfotransferasy (SULT) a N-acetyltransferasy (NAT). Protože mohou být tyto enzymy inducibilní, může prostřednictvím jiných látek obsažených v potravě docházet k jejich indukci. Významnými induktory jsou někteří zástupci flavonoidních látek - genistein, biochanin A a ß-naftoflavon. U těchto látek byla prokázána schopnost indukovat tvorbu sulfotransferas v podmínkách in vitro a in vivo. Zvýšené množství enzymů může vést k podpoře metabolické aktivace prokarcinogenů za vzniku většího množství aduktů s DNA, což má za následek rozvoj karcinogeneze. Pro výzkum indukce potkaních enzymů rSULT a rNAT byly navrženy peptidy, které poslouží k produkci protilátek vhodných pro jejich imunodetekci.
|
|
Preeklampsie a některé její imunogenetické faktory
Hradecký, Libor ; Ulčová-Gallová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Madar, Jindřich (oponent) ; Oborná, Ivana (oponent)
Vyšetřili jsme hladiny osmi nejčastějších antifosfolipidových protilátek (proti fosfatidylserinu, fosfatidylethanolaminu, fosfatidylinositolu, fosfatidylglycerolu, kyselině fosfatidové, annexinu V, kardiolipinu a 2-glykoproteinu I) pomocí ELISA metody a vybrané vrozené trombofilní stavy (mutace F V Leiden, mutace G20210A genu pro protrombin, mutace v genu pro methylen-tetrahydrofolát-reduktázu -MTHňFR C677T a mutaci v genu pro methylen-tetrahydrofolát-reduktázu -MTHňFR A1298C, analýzou DNA lymfocytů periferní krve pomocí metody real-time PCR) u padesáti pěti žen s preeklampsií v období těsně před ukončením gravidity. Výsledky jsme srovnali s kontrolním souborem zdravých žen. Statistické hodnocení jsme provedli pomocí Wilcoxonova neparametrického testu, kategorické proměnné jsme testovali Fisherovým exaktním testem a závislosti mezi hladinami jednotlivých protilátek v obou skupinách byly zkoumány pomocí Spearmanova koeficientu pořadové korelace. Prokázali jsme, že ženy s preeklampsií měly signifikantně vyšší hladiny antikardiolipinových protilátek v izotopu IgG (p<0.01) a IgM (p<0.01), hladiny protilátek proti fosfatidylserinu v izotopu IgG (p<0.01) a ethanolaminu v izotopu IgM (p<0.01). Parametr závažná preeklampsie pozitivně koreloval s hladinou antifosfolipidové protilátky proti 2- glykoproteinu-I v...
|
|
Cytoskelet v pohybech myšího polyomaviru od povrchu buňky k buněčnému jádru
Klímová, Lucie ; Forstová, Jitka (vedoucí práce) ; Šmahel, Michal (oponent)
6 Roles of cytoskeleton in mouse polyomavirus trafficking ABSTRACT: Mouse polyomavirus (mPyV) is small non-enveloped DNA virus. Its endocytic pathway is studied for a potential utilisation of polyomaviral virus-like particles in gene therapy and/or immunotherapy. mPyV enter cells by internalisation into smooth monopinocytic vesicles. During it's journey through the cell, it pass through early endosomes, and at the time 3 hours post infection, it is localised in endoplasmic reticulum and recycling endosomes. Many aspects of mPyV trafficking and nuclear entry are not clear yet. Time-lapse live imaging fluorescence confocal microscopy was used to describe the mouse polyomavirus intracellular movements. For these studies, we utilised mPyV fluorophore-labeled virions and cells expressing GFP-tagged g-actin or alpha-tubulin. Some virion-loaded vesicles were seen to move with actin organised into dynamic structures. Some of these structures resembled actin comets created by Listeria or vaccinia virus. At the same time post infection (40-60 min post infection), movement of the virion loaded vesicles along mirotubules was observed suggesting the simultaneous involvement of actin and tubulin during mPyV trafficking. Dynamitin, a dominant negative inhibitor of dynein-dynactin function reduced mPyV infection. Taken...
|
|
Doprava genomů neobalených DNA virů do buněčného jádra
Bílková, Eva ; Forstová, Jitka (vedoucí práce) ; Hatáková, Ladislava (oponent)
Většina DNA virů musí pro úspěšnou infekci nejprve dopravit svůj genom do buněčného já- dra, které jim poskytuje faktory nutné pro jejich replikaci a transkripci. Tato práce je zaměřena na tento proces u malých neobalených DNA virů. Popisuje dopravu genomů adenovirů, parvo- virů, papillomavirů a polyomavirů do buněčného jádra. Tyto viry jsou endocytovány buňkou a putují do určitého membránou obaleného kompartmentu. Virová částice prochází změnami vlivem okolního prostředí a aktivity buněčných enzymů, které vyústí v její únik z obaleného váčku za použítí virových proteinů. Některé viry pro pohyb v cytoplazmě k jádru využívají přímé interakce s komponentami cytosketelárního transportu. Ve většině případů virová DNA vstupuje do buněčného jádra přes jaderný pór, existují ale důkazy o alternativních mechanis- mech. Tato práce pojednává o časné fázi životních cyklů vybraných virů a cílení jejich genomů do jádra. Pochopení mechanismů jaderného importu virové DNA může přispět k objevu nových protivirových způsobů léčby.
|
host ::
