|
|
Hodnocení exprese vybraných ABC transportérů v placentě
Kučerová, Veronika ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Karbanová, Sára (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Veronika Kučerová Školitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Lenka Ťupová, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení exprese vybraných ABC transportérů v placentě Placenta je dočasný orgán, skrz který probíhá zásobování plodu živinami a kyslíkem z mateřské krve a naopak dochází k odvodu odpadních látek do mateřské krve v průběhu těhotenství. Přestup látek přes placentu je komplexní proces řízený řadou fyziologických mechanismů, mezi které je zahrnuta pasivní difúze, facilitovaná difúze či aktivní transport, jenž probíhá pomocí membránových transportérů za spotřeby energie. Přítomnost aktivních ABC efluxních transportérů v placentě je známá již dlouhou dobu a jejich funkce je spojována především s limitací vstupu škodlivých látek do placenty a dále do plodu, čímž přispívají k jeho ochraně. Mezi nejlépe popsané transportéry spadající do této skupiny řadíme P-glykoprotein (MDR1/ABCB1), "protein nádorové rezistence prsu" (BCRP/ABCG2) a "protein asociovaný s mnohočetnou lékovou rezistencí 2" (MRP2/ABCC2), jejichž exprese byla potvrzena na apikální membráně placentárního syncytiotrofoblastu omývaného mateřskou krví a dále "protein asociovaný s mnohočetnou lékovou rezistencí 1"...
|
|
|
Hodnocení vlivu inhibitorů CDK a FLT3 na aktivitu ABC efluxních transportérů in vitro, vztah k mnohočetné lékové rezistenci
Poráč, Jakub ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Hofman, Jakub (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Jakub Poráč Školitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení vlivu inhibitorů CDK a FLT3 na aktivitu ABC efluxních transportérů in vitro, vztah k mnohočetné lékové rezistenci P-gp a BCRP jsou transmembránové proteiny, které tvoří součást velké rodiny ABC transportérů. Jedná se o ATP-řízené transportéry, jejichž hlavním úkolem je eliminace exogenních i endogenních látek a jejich metabolitů z buněk, a to jak zdravých, tak nádorových tkání. Mnohdy je tato aktivita spojována s vypuzováním podaných terapeutik a mnohočetnou lékovou rezistencí (MDR) v nádorových buňkách. Slibnou terapii nádorových onemocnění představuje novější skupina léčiv cílících na tyrozínkinázy (TK) a cyklin-dependentní kinázy (CDK), což jsou buněčné enzymy zodpovídající za procesy proliferace, apoptózy a diferenciace. Inhibitory cyklin dependentních kináz (CDKI) jsou používány v terapii nádorů prsu, zároveň ale tvoří novou skupinu léčiv s potenciálem využití u hematologických malignit. V terapii AML představují nový úspěšný přístup zejména TK inhibitory (TKI), které cílí na mutovaný FLT3 receptor, konkrétně nedávno schválená léčiva midostaurin a gilteritinib. Tyto látky a nové investigativní léčivo...
|
|
|
The effect of in vitro and ex vivo placental cells stimulation on expression of selected ABC and OATP transporters
Dudičová, Simona ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Simona Dudičová Školiteľ: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vplyv stimulácie placentárnych buniek in vitro a ex vivo na expresiu vybraných ABC a OATP transportérov Placenta je orgánom, ktorý hrá kľúčovú úlohu v priebehu celého tehotenstva pre správny vývin plodu. Jednou z dôležitých funkcií, ktoré placenta poskytuje, je transport látok medzi matkou a plodom. Tento prestup látok umožňujú prevažne membránové transportéry, ktoré sa nachádzajú na apikálnej a bazálnej membráne syncytiotrofoblastu. Počas rôznych fyziologických alebo patologických zmien v ľudskom tele sa ich expresia a množstvo môže meniť. S týmito zmenami súvisia aj zápalové reakcie, ktoré sa môžu v tehotenstve vyskytnúť, a preto sme sa touto problematikou zaoberali a domnievali, že tento stav môže zmeniť expresiu placentárnych transportérov. Cieľom tejto práce bolo skúmať expresiu zmeny membránových prenášačov pomocou placentárnych buniek na BeWo bunkovej línií a placentárnych vilóznych explantoch, ktoré boli stimulované prozápalovými mediátormi. Skúmala sa zmena expresie jednotlivých vybraných placentárnych transportérov zo skupiny ATP- dependentných proteínov, konkrétne ABCB1 a ABCG2, aj z rodiny tzv. SLC...
|
|
|
Hodnocení vlivu roskovitinu a jeho derivátů na expresi lékových transportérů in vitro
Mlčochová, Alice ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Carazo Fernández, Alejandro (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Mgr. Alice Mlčochová Školitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název rigorózní práce: Hodnocení vlivu roskovitinu a jeho derivátů na expresi lékových transportérů in vitro V této práci jsme se zaměřili na studium interakcí vybraných inhibitorů cyklin- dependentních kináz (CDKi) s efluxními transportéry ABCB1 (P-glykoprotein, P-gp, MDR1) a ABCG2 (breast cancer resistance protein, BCRP) u buněčné linie LS174T - lidského adenokarcinomu tlustého střeva. Mezi námi vybrané látky patří roskovitin a jeho deriváty BA-12 a BP-14. Předchozí studie prokázaly, že tyto látky inhibují oba zmíněné transportéry a zvyšují tak účinek současně podávaných cytotoxických léčiv. Protože lékové interakce na úrovni transportérů mohou vznikat též ve smyslu indukce genů, jež tyto membránové proteiny kódují, bylo cílem této práce rozšířit znalost o uvedených derivátech roskovitinu z pohledu možného ovlivnění exprese ABCB1 a ABCG2. Zvýšená exprese totiž může potencovat rozvoj mnohočetné lékové rezistence (MDR). Výsledky této práce získané s použitím metody qRT-PCR ukazují, že látky BA-12 a BP-14 ani po 24-hodinové, ani po 48-hodinové expozici nezvyšují expresi ABCB1 ani ABCG2 mRNA u LS174T buněk. Tato skutečnost...
|
|
|
Hodnocení vlivu inhibitorů CDK a FLT3 na aktivitu ABC efluxních transportérů in vitro, vztah k mnohočetné lékové rezistenci
Poráč, Jakub ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Hofman, Jakub (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Jakub Poráč Školitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení vlivu inhibitorů CDK a FLT3 na aktivitu ABC efluxních transportérů in vitro, vztah k mnohočetné lékové rezistenci P-gp a BCRP jsou transmembránové proteiny, které tvoří součást velké rodiny ABC transportérů. Jedná se o ATP-řízené transportéry, jejichž hlavním úkolem je eliminace exogenních i endogenních látek a jejich metabolitů z buněk, a to jak zdravých, tak nádorových tkání. Mnohdy je tato aktivita spojována s vypuzováním podaných terapeutik a mnohočetnou lékovou rezistencí (MDR) v nádorových buňkách. Slibnou terapii nádorových onemocnění představuje novější skupina léčiv cílících na tyrozínkinázy (TK) a cyklin-dependentní kinázy (CDK), což jsou buněčné enzymy zodpovídající za procesy proliferace, apoptózy a diferenciace. Inhibitory cyklin dependentních kináz (CDKI) jsou používány v terapii nádorů prsu, zároveň ale tvoří novou skupinu léčiv s potenciálem využití u hematologických malignit. V terapii AML představují nový úspěšný přístup zejména TK inhibitory (TKI), které cílí na mutovaný FLT3 receptor, konkrétně nedávno schválená léčiva midostaurin a gilteritinib. Tyto látky a nové investigativní léčivo...
|
|
|
The effect of lipid signaling pathway interference on sorafenib cytotoxic efficacy and function of efflux transporters in mouse hepatocellular carcinoma cells
Sagandykova, Aigul ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Aigul Sagandykova Školitel: PharmDr. Martina Čečková Ph.D. Konzultant: Dr. Mikko Gynther Ph.D. Název diplomové práce: Efekt interference v lipidové signální cestě na cytotoxicitu sorafenibu a funkci efluxních transportérů u buněk myšího hepatocelulárního karcinomu. Nádorová onemocnění představují i v současné době jednu z celosvětově nejvýznamnějších terapeutických výzev. Chemoterapie dosud zůstává základním přístupem v léčbě maligních onemocnění. Její léčebné výsledky nicméně komplikuje mnohočetná léková rezistence (MDR), fenomén popsaný jako ztráta citlivosti nádorových buněk vůči širokému spektru chemoterapeutických léčiv. Dobře známou příčinou MDR je zvýšení exprese a/nebo zvýšení aktivity efluxních lékových transportérů ATP-dependentní transportérové rodiny (tzv. ABC transportérů), jež byly nalezeny v mnoha typech nádorů. V posledním desetiletí stále větší množství vědecké literatury věnuje pozornost novému znaku nádorových buněk - zánětu. Zánětlivé mikroprostředí potencuje tumorigenezi a up regulaci transportérů. Navíc řada pozorování potvrzuje, že ABC transportéry zprostředkovávají přenos signálních lipidů. Tento nový pohled vede k možnosti volby protizánětlivé léčby jako nového přístupu v...
|
|
|
Cukerné hospodářství rostlin a arbuskulární mykorhizní symbióza
Konečný, Jan ; Jansa, Jan (vedoucí práce) ; Gryndler, Milan (oponent)
Studium arbuskulární mykorhizní symbiózy (AMS) - mutualistického vztahu mezi většinou suchozemských rostlin a evolučně starou skupinou hub z oddělení Glomeromycota - je v poslední době prestižní záležitostí. Její rozšířenost a rozsah fyziologického působení AMS na rostliny je zajímavou pro rostlinnou biologii samotnou, ale její důležitost narůstá v době změny klimatu, časté degradace půd a snižujícím se zásobám minerálních hnojiv. Přestože toky některých minerálních látek v AMS, zejména fosforu, byly osvětleny, výměna uhlíku mezi symbionty je stále velkou neznámou. V této experimentální práci jsem využil rozmachu molekulárních a bioinformatických metod při pátrání v doposavad zcela neobjasněných tocích uhlíku. Použitými organismy jsou tolice Medicago truncatula, modelová rostlina pro studium symbiotických vztahů, biotických i abiotických stresů, Rhizophagus irregularis, široce využívaná arbuskulárně mykorhizní houba pro experimentální studia AMS, a Sinorhizobium meliloti, hlízkovitá bakterie fixující vzdušný dusík komaptibilní s M. truncatula. Dvě varianty - mykorhizní (M+) a nemykorhizní (NM) tolice byly analyzovány na několika úrovních. Provedl jsem kontrolu variant, měření obsahu makroprvků fosforu a dusíku a také značení stabilním izotopem uhlíku 13 C a sledování jeho toku v experimentálním...
|
|
| |
|
|
Návrh systému opatření pro zlepšení tržní pozice firmy
Svozil, Milan ; Krýsová, Jana (oponent) ; Škapa, Stanislav (vedoucí práce)
Tato bakalářská práce navrhuje opatření pro zlepšení tržní pozice firmy. V první části této práce jsou jako východiska použita teoretické podklady, na které následně navazuje druhá část práce, kde dochází k aplikaci vysvětlených ekonomických pojmů na získané údaje společnosti MISVO TRANS s.r.o. Výstupem práce jsou návrhy změn, které povedou ke snížení nákladů a vyřešení problémů, které danou společnost zatěžují, tak aby byla firma schopna přečkat období recese a dále prosperovala.
|
|
|
Rekonstrukce elektrické části vytloukacího roštu
Bednář, Vojtěch ; Blecha, Martin (oponent) ; Pazdera, Ivo (vedoucí práce)
Diplomová práce se zabývá návrhem části projektové dokumentace elektrické části nově budovaného zařízení vytloukacího roštu. Navazuje na semestrální projekt 2, ve kterém bylo provedeno seznámení se s okolním prostředím navrhovaného zařízení. Dále je zde řešeno doplnění rozvodny o potřebná zařízení včetně návrhů nového napájecího kabelu a silových vývodů. V první části diplomové práce je řešena řídicí část zařízení a návrh ovládacích a signalizačních kabelů, včetně vytvoření výrobní dokumentace zařízení. Druhá část řeší návrh stavební elektroinstalace, ve které je navrženo nové osvětlení nově vzniklého zařízení a jeho ovládání. Poslední část je zaměřena na koordinaci při vlastní realizaci navrženého zařízení. Jsou zde řešeny problémy vznikající při jednotlivých pracovních postupech vč. návrhů možných řešení k jejich odstranění. Na základě projektové dokumentace a následné realizace je vypracována dokumentace skutečného provedení odpovídající skutečnému stavu zařízení po realizaci.
|
host ::
RSS.