|
|
Bordetella Adenylate Cyclase: Molecular mechanism of Action and Its Use for Antigen Delivery
Kamanová, Jana ; Šebo, Peter (vedoucí práce) ; Dráber, Petr (oponent) ; Černý, Jan (oponent)
(Czech) 6 SUMMARY (Czech) První část této dizertační práce se věnuje molekulárnímu mechanismu působení adenylát-cyklázového toxinu (CyaA). Tento protein z rodiny RTX toxinů je sekretovaný gramnegativní bakterií Bordetella pertussis, která způsobuje infekční onemocnění nazývané černý kašel. CyaA hraje klíčovou roli ve schopnosti tohoto patogena kolonizovat sliznice horních cest dýchacích a to díky schopnosti potlačovat baktericidní funkce myeloidních fagocytujících buněk imunitního systému hostitele. CyaA se váže na integrin CD11b/CD18 (označovaný také jako CR3 nebo αMβ2) těchto buněk, vytváří v jejich buněčných membránách malé kation-selektivní kanály, a dopravuje do jejich cytozolu N-koncovou adenylát- cyklázovou (AC) doménu. Ta je po svém průniku do buněčného cytozolu aktivována navázáním eukaryotického kalmodulinu a katalyzuje velmi efektivní přeměnu ATP na cAMP, jednu z klíčových molekul buněčné signalizace. Tím dochází v napadených buňkách k nárůstu hladiny cAMP, což vyvolá rychlou ztrátu schopností fagocytózy pomocí Fc-receptorů a oxidativního vzplanutí těchto buněk. CyaA má unikátní schopnost přenášet svou AC doménu do cytozolu buněk přímo z cytoplazmatické membrány. Celý proces je velmi pravděpodobně poháněn membránovým potenciálem, a vyžaduje strukturní integritu a kooperaci všech domén RTX...
|
|
|
Metabolismus a účinky nových anthelmintik u helmintů a jejich hostitelů
Stuchlíková, Lucie ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent) ; Machala, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Lucie STUCHLÍKOVÁ Školitel prof. RNDr. Lenka SKÁLOVÁ, Ph.D. Název disertační práce METABOLISMUS A ÚČINKY NOVÝCH ANTHELMINTIK U HELMINTŮ A JEJICH HOSTITELŮ Onemocnění způsobené helminty, tzv. helmintózy, jsou jedním z největších problémů ve veterinární i humánní medicíně. Tyto nákazy se léčí anthelmintiky, avšak jejich účinnost není často dostatečná kvůli rezistenci helmintů vůči běžným anthelmintikům. Celosvětové rozšíření resistence helmintů vedlo k vývoji nových léčiv, která mají odlišný mechanismus účinku než léčiva dosud používaná. Monepantel (MOP) patří do nové třídy anthelmintik, známé jako amino- acetonitrilové deriváty (AAD) s účinkem na nikotin-acetylcholinové receptory. MOP byl schválen ve veterinární praxi v České republice v roce 2011 pro terapii gastrointestinálních onemocnění, která jsou způsobená hlísticemi. Komerčně je vyráběn pod názvem Zolvix® od firmy Novartis AG. Cílem předložené disertační práce bylo studovat metabolismus a účinky MOP a jeho derivátů za účelem přispět ke globálnímu výzkumu na tomto poli. V experimentech byly jako zástupci hlístic použity Vlasovky slézové (Haemonchus contortus, citlivý kmen ISE a rezistentní kmen WR) a jejich hostitelé ovce (Ovis spp). V...
|
|
|
Méně běžné metabolity hormonálních steroidů ve fyziologii a patofyziologii člověka.
Máčová, Ludmila ; Hampl, Richard (vedoucí práce) ; Rauch, Pavel (oponent) ; Černý, Ivan (oponent)
SOUHRN Disertační práce je zaměřena na vybrané, dosud neřešené otázky úlohy méně běžných steroidů a také SHBG, jakožto spojovacího článku tří endokrinních systémů. Zodpovězení těchto otázek může pomoci porozumění složitému mechanismu působení těchto hormonů na lidský organismus. Práce se opírá o pět autorských a spoluautorských studií publikovaných většinou v zahraničních impaktovaných časopisech. V případě metabolitů 16α-OH-DHEA a 7-oxo-DHEA byly práce (Zamrazilová et al., 2007; Kazihnitková et al., 2007) zaměřeny na vývoj vyhovujícího metodického přístupu, neboť do té doby používané metody vykazovaly nízkou citlivost a specificitu. Podařilo se nám vyvinout a statisticky zhodnotit nové RIA metody, které pro svou rychlost, relativní ekonomickou nenáročnost a vyhovující statistická kritéria je možné použít při dalších výzkumných činnostech i v rutinní praxi. Nové metody jsme zároveň využili ke stanovení metabolitů u statisticky významného vzorku zdravé lidské populace, čímž se nám podařilo určit fyziologické rozpětí hodnot. V další studii (Zamrazilová et al., 2010) jsme se zaměřili na vztahy vybraných steroidních metabolitů a SHBG u pacientů s CAH. Předpokládali jsme, že SHBG může vedle AD a 17-OH-P figurovat jako nesteroidní laboratorní ukazatel odrážející účinnost substituční léčby těchto pacientů. Náš...
|
|
|
Naturalistické prvky v románu Fortunata a Jacinta
Klokanová, Diana ; Sánchez Fernández, Juan Antonio (vedoucí práce) ; Kavková, Kateřina (oponent)
Bakalářská práce se zaměřuje na prvky naturalismu v díle Fortunata a Jacinta od španělského autora Benita Péreze Galdóse. Úvodní část je věnována autorově biografii a historicko- literárnímu kontextu naturalismu. Dále se práce zevrubně zabývá samotným románem. Analýza chování a mluvy postav je zaměřena na identifikaci motivů jejich činů. Jsou zde rovněž uvedeny znaky a projevy naturalismu. Práce také zkoumá vliv prostředí a skrytý význam postav. V závěru analýza sleduje vliv naturalismu na lidský charakter a vyzdvihuje roli symboliky.
|
|
|
Testování účinnosti a toxicity nových potenciálních anthelmintik OMK3 a OMK4
Žáková, Barbora ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Barbora Žáková Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Testování účinnosti a toxicity nových potenciálních anthelmintik OMK3 a OMK4 Haemonchus contortus (vlasovka slezová) je parazitem menších přežvýkavců, hlavně ovcí a koz. Způsobuje onemocnění zvané haemonchóza, jehož hlavním příznakem je anémie, která může skončit až smrtí zvířete. Pro léčbu tohoto onemocnění se používají anthelmintika. Tato léčiva ale přestávají být účinná, protože na ně vzniká rezistence. Haemonchóza se proto stává velkým celosvětovým problémem. Z toho důvodu je nutné hledat nová anthelmintika s novým mechanismem účinku. V této práci byly zkoumány potenciální anthelmintiké účinky nových derivátů kyseliny benzhydroxamové, OMK3 a OMK4. Cílem práce bylo zjistit, jestli tyto látky mají účinek na vajíčka, larvy a dospělce H. contortus, porovnat jejich účinek na citlivém a rezistentním kmeni H. contortus a testovat jejich potenciální toxicitu na játrech ovcí. K těmto účelům byla izolována vajíčka, larvy a dospělci H. contortus, připraveny precizní tkáňové řezy z ovčích jater a použity testy: líhnutí vajíček, sledování motility a stanovení koncentrace ATP bioluminiscenční metodou. Výsledky ukázaly, že deriváty...
|
|
|
La Calisto Giovanniho Faustiniho - Ovidius a prvky komedie dell'arte
Glosová, Tereza ; Žáčková, Magdalena (vedoucí práce) ; Mengozzi, Chiara (oponent)
Bakalářská práce La Calisto Giovanniho Faustiniho - Ovidius a prvky komedie dell'arte má za úkol porovnat libreto k opeře La Calisto s původním příběhem z Ovidiových Proměn, ze kterého čerpá inspiraci. Zkoumá Faustiniho autentické vykreslení charakterů postav a jejich činů. Dále pak poukazuje na typologii postav shodnou s hlavním divadelním žánrem Benátek sedmnáctého století - komedií dell'arte. Klade si za cíl seznámit čtenáře s příběhem libreta, prokázat shodnost díla s uvedenými fenomény a poukázat na přítomné odchylky od nich, které z něj činí dílo autentické.
|
|
|
George P. Shultz a konstruktivistický proud v zahraniční politice Spojených států amerických za vlády Ronalda Reagana
Balák, František ; Koura, Jan (vedoucí práce) ; Horčička, Václav (oponent)
Tato práce se zabývá zahraniční politikou Spojených států amerických v období vlády Ronalda Reagana v letech 1981-1989. Studie vychází z předpokladu, že administrativa byla strategicky a názorově nejednotná a byla rozdělená do dvou dominantních proudů - realistického a konstruktivistického. Ústřední postavou analýzy bude 60. ministr zahraničních věcí USA George P. Shultz, který se po svém nástupu do funkce v roce 1982 vymezil vůči realistům a stal se hlavním reprezentantem a strůjcem konstruktivistické politiky. Základ analýzy bude vycházet jednak z komparace Shultzova konstruktivního přístupu oproti realistům uvnitř administrativy a zadruhé ze sledování Shultzových zahraničněpolitických kroků. Nezbytné pro bádání bude sledování Shultzova přístupu k Sovětskému svazu, k autoritářským režimům a možnosti proměny mezinárodního uspořádání. Nutné bude sledovat jeho ideového ukotvení, které bylo pro formování jeho postoje určující. Těžiště bádání se bude opírat široké množství sekundární literatury věnující se zahraniční politice Spojených států amerických, ale hlavně o sbírky pramenů úředního charakteru jako edice Foreign Relations of the United States (FRUS) a také paměti dobových aktérů, například George Shultze, Ronlada Reagana, Caspara Weinbergera nebo Anatolij Dobrynina. Klíčová slova: George P....
|
|
|
Testování účinnosti a toxicity nových potenciálních anthelmintik OMK1 a OMK2
Junková, Kateřina ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Kateřina Junková Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Josef Krátký, PharmDr. Thuy Linh Nguyen, Ph.D. Název diplomové práce: Testování účinnosti a toxicity nových potenciálních anthelmintik I Hlístice Haemonchus contortus je krev sající parazit přežvýkavců, který značně snižuje produktivitu chovů hospodářských zvířat na celém světě. Navzdory tomu, že anthelmintická léčba je klíčová pro kontrolu hemonchózy, stále častější rozvoj lékové rezistence u H. contortus snižuje účinnost dostupných anthelmintik. Proto je nezbytné hledat nová léčiva, která budou účinná i proti rezistentním kmenům H. contortus. Teoretická část této diplomové práce předkládá stručný přehled současných možností léčby hemonchózy, včetně mechanismu účinku běžně používaných anthelmintik. Rovněž jsou představena alternativní opatření k prevenci a léčbě hemonchózy, včetně podávání rostlinných látek, vakcín a biologické kontroly, z hlediska jejich potenciálu nahradit či doplňovat anthelmintickou léčbu a tím zmírňovat rizika rozvoje rezistence. V experimentální části byla hodnocena účinnost dvou nových potenciálních anthelmintik OMK1 a OMK2, syntetizovaných v laboratoři prof. Kurze na Univerzitě Heinricha Heina v...
|
|
|
Akční výbor parlamentní Národní fronty a jeho role ve státním převratu 1948
Kolínský, Jan ; Štefek, Martin (vedoucí práce) ; Doubek, Vratislav (oponent)
V práci se budu věnovat Akčnímu výboru parlamentní Národní fronty, který se ustavuje v únoru 1948 v rámci Ústavodárného národního shromáždění. Akční výbory vznikaly bez jakékoli opory v ústavě či zákonném pořádku ČSR v podnicích i veřejných institucích za účelem očištění státu od reakčních živlů. Úkolem parlamentního akčního výboru bylo získávat podporu pro Gottwaldovu vládu a dále zbavovat poslanecké kluby nepohodlných poslanců. Cílem práce bude zjistit, jakou roli hrál AV v komunistickém převratu v roce 1948, kdy bylo snahou roli parlamentu co nejvíce omezit. Zkoumat bude především archivní prameny týkající se samotného AV, jeho členů, ale i parlamentu, Národní fronty a komunistické strany. Práce otevře otázku, jakou roli akční výbor sehrál v komunistickém převratu a v následném potlačení významu parlamentu. Klíčová slova: Akční výbor Národní fronty, Komunistická strana Československa, československý státní převrat v roce 1948, Ústavodárné národní shromáždění
|
|
|
Russia's Syria policy: geopolitical interests or defense of great power identity?
Hirling, Marcel ; Kazharski, Aliaksei (vedoucí práce) ; Ananyeva, Ekaterina (oponent)
of Master thesis Russia's Syria policy: geopolitical interests or defense of great power identity? Marcel Hirling Abstract: Russia has been the dominating actor in Syria since the outbreak of the civil war in 2011. Researchers disagree what Russia motivates to block UN resolutions, support Assad, and intervene militarily in 2015. Academics have mainly focused on neorealist explanations. Constructivist arguments have been shortcoming so far as they miss a detailed theoretical justification and empirical evidence. This thesis aims to fill this gap by arguing that the objective utility of Syria is marginal. Instead, Syria provided Russia the opportunity to present itself as a global power, able to shape world affairs on eye level with the US. Therefore, this paper conducts a congruence analysis, which evaluates each theory's explanatory power. The analytical section is split into three parts. The first shows that events before Syria did not make a Russian intervention in Syria necessary, but that recognition of Russia's global power identity has been denied. That Russia's actions in Syria are not entirely congruent with neorealist expectations is shown by the second part. Finally, by conducting a content-analysis, several Russian narratives are evaluated that support the argument that Russia seeks...
|
host ::
RSS.