|
|
Functional characterisation of new components of mitochondrial proteome.
Kovalčíková, Jana ; Vrbacký, Marek (vedoucí práce) ; Červinková, Zuzana (oponent) ; Ješina, Pavel (oponent)
1 Abstrakt Mitochondriální proteom savců je tvořen ~1500 různými proteiny, z nichž není stále přibližně jedna čtvrtina plně charakterizována. Jedním z těchto proteinů je TMEM70 podílející se na biogenezi eukaryotické F1Fo-ATP syntázy. Mutace v TMEM70 způsobují izolovaný nedostatek ATP syntázy, což často vede u pacientů k letálním neonatálním mitochondriálním encefalokardiomyopatiím. Abychom porozuměli molekulárnímu mechanismu působení TMEM70, vytvořili jsme konstitutivní Tmem70 knockout myší model, který byl embryonálně letální s narušenou biogenesí ATP syntázy. Následně vytvořený myší indukovatelný Tmem70 knockout model byl letální v 8. týdnu po indukci. Především vykazoval funkční poruchu jater, což je v kontrastu k převážně kardiologickému fenotypu u lidí v počátku onemocnění. Analýza jaterních mitochondrií odhalila tvorbu labilních subkomplexů ATP syntázy postrádajících podjednotku c. V případě deficitu TMEM70 tedy nebyl inkorporován c-oligomer do ATP syntázy, což vedlo ke kritickému poškození produkce energie mitochondriemi, analogickému k dysfunkci TMEM70 u lidí. V modelech s deficitem TMEM70 dosáhl nedostatek ATP syntázy limitu pro jeho patologický projev, který jsme stanovili na 30 %. Pozorovali jsme také kompenzační zvýšení obsahu většiny komplexů OXPHOS, ale neočekávaně také ANT a PiC, komponent...
|
|
|
Ošetřovatelská péče o pacientku po alkoholové septální ablaci u hypertofické obstrukční kardiomyopatie
Kovalčíková, Jana ; Zvoníčková, Marie (vedoucí práce) ; Zemánek, David (oponent)
Cílem mé práce je zpracování případové studie ošetřovatelské péče o pacientku G. E. (56 let), která byla přijata s diagnózou hypertrofické obstrukční kardiomyopatie k provedení alkoholové septální myokardiální ablace. V klinické části popisuji onemocnění - jeho příznaky, diagnostiku, terapii, včetně léčebného výkonu a rehabilitace. Dále se zabývám průběhem hospitalizace (příjem, vyšetření, invazivní výkon, farmakoterapie) paní G. E. V ošetřovatelské části se zabývám ošetřovatelským procesem podle M. Gordonové (anamnéza, aktuální a potenciální diagnózy, plán a realizace ošetřovatelské péče, hodnocení, dlouhodobý plán). K této části jsou připojeny informace o edukaci, psychologická a sociální oblast.
|
|
|
Functional characterisation of new components of mitochondrial proteome.
Kovalčíková, Jana ; Vrbacký, Marek (vedoucí práce) ; Červinková, Zuzana (oponent) ; Ješina, Pavel (oponent)
1 Abstrakt Mitochondriální proteom savců je tvořen ~1500 různými proteiny, z nichž není stále přibližně jedna čtvrtina plně charakterizována. Jedním z těchto proteinů je TMEM70 podílející se na biogenezi eukaryotické F1Fo-ATP syntázy. Mutace v TMEM70 způsobují izolovaný nedostatek ATP syntázy, což často vede u pacientů k letálním neonatálním mitochondriálním encefalokardiomyopatiím. Abychom porozuměli molekulárnímu mechanismu působení TMEM70, vytvořili jsme konstitutivní Tmem70 knockout myší model, který byl embryonálně letální s narušenou biogenesí ATP syntázy. Následně vytvořený myší indukovatelný Tmem70 knockout model byl letální v 8. týdnu po indukci. Především vykazoval funkční poruchu jater, což je v kontrastu k převážně kardiologickému fenotypu u lidí v počátku onemocnění. Analýza jaterních mitochondrií odhalila tvorbu labilních subkomplexů ATP syntázy postrádajících podjednotku c. V případě deficitu TMEM70 tedy nebyl inkorporován c-oligomer do ATP syntázy, což vedlo ke kritickému poškození produkce energie mitochondriemi, analogickému k dysfunkci TMEM70 u lidí. V modelech s deficitem TMEM70 dosáhl nedostatek ATP syntázy limitu pro jeho patologický projev, který jsme stanovili na 30 %. Pozorovali jsme také kompenzační zvýšení obsahu většiny komplexů OXPHOS, ale neočekávaně také ANT a PiC, komponent...
|
|
|
Export biomolekul z mitochondrií.
Pelc, Josef ; Doležal, Pavel (vedoucí práce) ; Kovalčíková, Jana (oponent)
Mitochondrie je buněčná organela, která vznikla z endosymbiotické bakterie. Díky svému původu si zachovala některé unikátní vlastnosti a metabolické dráhy. Mitochondrie nebo její redukované formy jsou přítomny s jedinou známou výjimkou ve všech eukaryotických organismech. Převážná část mitochondriální DNA byla přesunuta do jádra. Přesto však je mitochondrie schopná kódovat několik proteinů, které jsou součástí elektron-transportního řetězce a ATP syntázy. Tyto proteiny jsou z matrix mitochondrie transportovány do vnitřní mitochondriální membrány. Špatně složené proteiny vnitřní mitochondriální membrány jsou degradovány mitochondriálními proteázami a dochází k uvolňování peptidů. Matrix mitochondrie je místem vzniku Fe-S klastrů. Dosud neznámá molekula, která je produktem této dráhy, se dostává do cytosolu a účastní se skládání cytosolických a jaderných Fe-S proteinů. Další transportní dráha zajišťuje výměnu lipidů mezi endoplazmatickým retikulem a mitochondrií. Obě mitochondriální membrány mají různé lipidové složení. Pro udržení jejich vlastností je vyžadován transport lipidů mezi oběma mitochondriálními membránami. Tato dráha je využívána i pro syntézu specifických lipidů na vnitřní mitochondriální membráně.
|
|
|
Subpopulace mitochondrií v myokardu potkana - vliv chronické hypoxie
Kovalčíková, Jana ; Nováková, Olga (vedoucí práce) ; Žurmanová, Jitka (oponent)
Adaptace na chronickou hypoxii indukuje endogenní kardioprotekci a zvyšuje tak odolnost srdce vůči ischemicko/reperfúznímu poškození. Důležitou roli v těchto procesech hrají srdeční mitochondrie, které tvoří kromě ATP také reaktivní kyslíkové molekuly (ROS). ROS produkované v nadměrném množství při ischemii/reperfúzi poškozují buňky, ale v nižší koncentraci se účastní signálních drah kardioprotekce indukované chronickou hypoxií. V srdci byly pozorovány dvě subpopulace mitochondrií, subsarkolemání mitochondrie (SSM) a intermyofibrilární mitochondrie (IMFM), které se odlišují nejen lokalizací v buňce, ale také po morfologické a biochemické stránce. Cílem této práce bylo zavedení metody izolace SSM a IMFM v naší laboratoři a analýzy jejich antioxidační kapacity po adaptaci na chronickou hypoxii. Dospělí potkani kmene Wistar byli drženi v normoxických podmínkách nebo vystaveni intermitentní výškové hypoxii (IHA; 7000 m, 5 dní v týdnu/8 hod denně, celkem 25 expozic). Subpopulace mitochondrií byly izolovány z levé komory srdcí potkanů a jejich funkčnost byla ověřena měřením spotřeby kyslíku a enzymových aktivit. IMFM měly ve srovnání s SSM vyšší spotřebu kyslíku a aktivity citrátsyntázy (CS) a sukcinátdehydrogenázy (SDH) se mezi subpopulacemi nelišily. Analýzy proteinu plazmatické membrány Na+ /K+ -...
|
|
|
Ošetřovatelská péče o pacientku po alkoholové septální ablaci u hypertofické obstrukční kardiomyopatie
Kovalčíková, Jana ; Zvoníčková, Marie (vedoucí práce) ; Zemánek, David (oponent)
Cílem mé práce je zpracování případové studie ošetřovatelské péče o pacientku G. E. (56 let), která byla přijata s diagnózou hypertrofické obstrukční kardiomyopatie k provedení alkoholové septální myokardiální ablace. V klinické části popisuji onemocnění - jeho příznaky, diagnostiku, terapii, včetně léčebného výkonu a rehabilitace. Dále se zabývám průběhem hospitalizace (příjem, vyšetření, invazivní výkon, farmakoterapie) paní G. E. V ošetřovatelské části se zabývám ošetřovatelským procesem podle M. Gordonové (anamnéza, aktuální a potenciální diagnózy, plán a realizace ošetřovatelské péče, hodnocení, dlouhodobý plán). K této části jsou připojeny informace o edukaci, psychologická a sociální oblast.
|
|
|
Úloha transportéru FAT/CD36 v patofyziologii srdce
Kovalčíková, Jana ; Nováková, Olga (vedoucí práce) ; Wasková, Petra (oponent)
1. Abstrakt FAT/CD36 je 88 kDa glykoprotein, který hraje klí ovou roli v transportu mastných kyselin s dlouhým et zcem (LCFA) p es plazmatickou membránu zejména v srdci, kosterním svalu a tukové tkáni. Ú astní se transportu mastných kyselin (FA) s dalšími membránovými proteiny, kterými jsou transportní protein mastných kyselin (FATP1-6), s plazmatickou membránou asociovaný protein (FABPpm) a cytosolický protein vázající mastné kyseliny (FABPc). V srde ní tkáni jsou, krom FAT/CD36, p ítomny jen FABPpm, FATP1 a 6 a srde ní typ FABPc ozna ovaný jako H-FABPc. Krom této možnosti transportu FA zprost edkovaného proteiny, probíhá transport FA také již d íve známou pasivní difúzí. Bun ná exprese FAT/CD36 je regulována jadernými receptory aktivovanými proliferátory peroxisom (PPAR), v srdci p edevším PPAR- . Neaktivní FAT/CD36 nalezneme v cytoplazmatických zásobách, zatímco aktivní FAT/CD36 je p ítomen na plazmatické membrán v lipidových raftech. Dv nejznám jší kaskády indukující translokaci FAT/CD36 z cytoplazmatických zásob do membrány, jsou inzulínová signální kaskáda, která zahrnuje aktivaci enzymu fosfatidyl-inositol-3-kinázy (PI3K), a kaskáda aktivovaná srde ní kontrakcí, která aktivuje adenosinmonofosfát kinázu (AMP kinázu). Dále m že být FAT/CD36 regulován ubikvitinací a hypoxií. FAT/CD36 p ispívá k...
|
|
|
Jedna a jedna rovná se dvě .. a nebo jedna?
Kovalčíková, Jana ; Šiktancová, Jaroslava (vedoucí práce) ; Vinař, Josef (oponent)
Hledat anebo nalézt?
Ptát se anebo odpovídat?
Zkoušet anebo hrát představení?
Co tvoří důležitější rovinu bytí, přístupu?
Jedno s druhým by mělo nerozlučně souviset. Jedna částečka složená z desítek dalších.
Individualita jedince v ilustraci za pomoci obrazu zrcadla. V první části jako roztříštěné zrcadlo, v druhé jeden zdvihnutý kousek rozbitého zrcadla a v třetí jako slepené zrcadlo, které není ani lepší ani horší - je zkrátka jiné.
|
host ::
RSS.