|
|
The role of Hepatitis B virus capsid protein in the host ubiquitin proteasome pathway
Eliáš, Vratislav ; Weber, Jan (vedoucí práce) ; Šmahel, Michal (oponent)
Vírus hepatitídy B (HBV) patrí do rodiny Hepadnaviridae infikujúcej cicavce. Infekcia HBV môže viesť k akútnej alebo chronickej hepatitíde typu B. Chronická hepatitída B môže vyústiť do hepatocelulárneho karcinómu a cirhózy pečene, ktoré čato nesú fatálne následky. HBV je malý vírus o 42 nm, ktorého genóm má dĺžku 3.2 kb. Kóduje sedem proteínov. HBV Core proteín (HBc) je proteínom zodpovedným za tvorbu kapsidy vírusu. Taktiež, však u ňho bolo odhalených mnoho ďalších funkcií. Podarilo sa nám identifikovať dve ubikvitín ligázy, ktoré by mohli interagovať s HBc: FBXO3 (E3 ubikvitín ligáza) a UBE2O (E2/E3 ubikvitín ligáza). Využitím viacerých metód sa nám tieto interakcie podarilo potvrdiť. Ko-imunoprecipitáciou, a následnou analýzou pomocou western blot metódy, sme odkryli nové náhľady na možnú funkciu týchto dvoch proteínov, čo sa ubikvitinácie HBc týka: FBXO3 zvyšuje hladinu polyubikvitinácie u HBc, zatiaľ čo UBE2O podporuje jeho monoubikvitináciu. Taktiež sme sa zaoberali celkovým dopadom FBXO3 a UBE2O ligáz na životný cyklus a replikáciu vírusu. Potlačením expresie oboch ubikvitín ligáz v HBV transfekovyných bunkách sme prišli k záveru, že FBXO3 inhibuje replikáciu vírusu, kým UBE2O ju naopak podporuje. Je potrebná podrobnejšia analýza novozískaných výsledkov, avšak ich potenciál na lepšie...
|
|
|
The role of capsid protein in hepatitis B virus life cycle
Eliáš, Vratislav ; Weber, Jan (vedoucí práce) ; Drda Morávková, Alena (oponent)
Vírus hepatitídy B (HBV) spôsobuje akútnu alebo chronickú infekciu hepatocytov, často vedúcu k hepatocelulárnemu karcinómu alebo cirhóze pečene. Genóm HBV, dlhý 3.2kb, kóduje sedem proteínov. Dva z HBV kódovaných proteínov sú kapsidové proteíny (HBcAg, HBeAg). HBeAg, predstavujúci solubilnú variantu kapsidového proteínu, zohráva kľúčovú rolu v regulácii imunitnej odpovede hostiteľa. HBcAg sa okrem stavby kapsidy, podieľa na viacerých krokoch životného cyklu HBV. Jeho primárna štruktúra sa rozdeľuje na dve domény: stavebná doména a C-terminálna doména (CTD). Práve CTD, obsahujúca štyri oblasti bohaté na arginín, je rozhodujúcim elementom pre reguláciu životného cyklu. Interakciou s viacerými či už virálnymi, alebo nevirálnymi zložkami riadi priebeh infekcie vedúci k úspešnej replikácii vírusu. V tejto rešerši sme zhrnuli doterajšie dostupné dáta o úlohe HBcAg v životnom cykle HBV. Veríme, že ďalšie skúmanie danej témy prinesie nové terapeutické náhľady na liečbu a prevenciu infekcie HBV, vedúce k zníženiu úmrtnosti na choroby vyvolané vírusom. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
|
The role of Hepatitis B virus capsid protein in the host ubiquitin proteasome pathway
Eliáš, Vratislav ; Weber, Jan (vedoucí práce) ; Šmahel, Michal (oponent)
Vírus hepatitídy B (HBV) patrí do rodiny Hepadnaviridae infikujúcej cicavce. Infekcia HBV môže viesť k akútnej alebo chronickej hepatitíde typu B. Chronická hepatitída B môže vyústiť do hepatocelulárneho karcinómu a cirhózy pečene, ktoré čato nesú fatálne následky. HBV je malý vírus o 42 nm, ktorého genóm má dĺžku 3.2 kb. Kóduje sedem proteínov. HBV Core proteín (HBc) je proteínom zodpovedným za tvorbu kapsidy vírusu. Taktiež, však u ňho bolo odhalených mnoho ďalších funkcií. Podarilo sa nám identifikovať dve ubikvitín ligázy, ktoré by mohli interagovať s HBc: FBXO3 (E3 ubikvitín ligáza) a UBE2O (E2/E3 ubikvitín ligáza). Využitím viacerých metód sa nám tieto interakcie podarilo potvrdiť. Ko-imunoprecipitáciou, a následnou analýzou pomocou western blot metódy, sme odkryli nové náhľady na možnú funkciu týchto dvoch proteínov, čo sa ubikvitinácie HBc týka: FBXO3 zvyšuje hladinu polyubikvitinácie u HBc, zatiaľ čo UBE2O podporuje jeho monoubikvitináciu. Taktiež sme sa zaoberali celkovým dopadom FBXO3 a UBE2O ligáz na životný cyklus a replikáciu vírusu. Potlačením expresie oboch ubikvitín ligáz v HBV transfekovyných bunkách sme prišli k záveru, že FBXO3 inhibuje replikáciu vírusu, kým UBE2O ju naopak podporuje. Je potrebná podrobnejšia analýza novozískaných výsledkov, avšak ich potenciál na lepšie...
|
|
|
The role of capsid protein in hepatitis B virus life cycle
Eliáš, Vratislav ; Weber, Jan (vedoucí práce) ; Drda Morávková, Alena (oponent)
Vírus hepatitídy B (HBV) spôsobuje akútnu alebo chronickú infekciu hepatocytov, často vedúcu k hepatocelulárnemu karcinómu alebo cirhóze pečene. Genóm HBV, dlhý 3.2kb, kóduje sedem proteínov. Dva z HBV kódovaných proteínov sú kapsidové proteíny (HBcAg, HBeAg). HBeAg, predstavujúci solubilnú variantu kapsidového proteínu, zohráva kľúčovú rolu v regulácii imunitnej odpovede hostiteľa. HBcAg sa okrem stavby kapsidy, podieľa na viacerých krokoch životného cyklu HBV. Jeho primárna štruktúra sa rozdeľuje na dve domény: stavebná doména a C-terminálna doména (CTD). Práve CTD, obsahujúca štyri oblasti bohaté na arginín, je rozhodujúcim elementom pre reguláciu životného cyklu. Interakciou s viacerými či už virálnymi, alebo nevirálnymi zložkami riadi priebeh infekcie vedúci k úspešnej replikácii vírusu. V tejto rešerši sme zhrnuli doterajšie dostupné dáta o úlohe HBcAg v životnom cykle HBV. Veríme, že ďalšie skúmanie danej témy prinesie nové terapeutické náhľady na liečbu a prevenciu infekcie HBV, vedúce k zníženiu úmrtnosti na choroby vyvolané vírusom. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
| |
host ::
RSS.