|
| |
|
| |
|
|
Synthesis and Properties of Neuroactive Steroids
Kapras, Vojtěch
Souhrn V této práci je popsána syntéza molekulárních sond pro výzkum činnosti neuroaktivních steroidů in vitro a v živých organismech. V první části je zkoumána syntéza enantiomerních pregnanových steroidů, vedoucí k přípravě ent-progesteronu. Chiralita cílové molekuly je zavedena pomocí vysoce efektivní organokatalytické asymetrické Robinsonovy anelace. Jako klíčový krok je zde prozkoumána nová metoda postupné konstrukce 5-členného karbocyklu. Tato sestává ze substrátem řízené konjugované adice katalyzované mědí, následné radikálové oxygenace a termální cyklizace s využitím efektu perzistentního radikálu. Dále je v práci popsána příprava zkrácených analog neurosteroidů a jejich biologická aktivita na NMDA receptoru je srovnána s přirozeným hormonem. V druhé části je zkoumána metodologie specifického značení obou angulárních methylů 5β- pregnanového steroidního skeletu deuteriem. Zvláštní pozornost je zde věnována Barton- McCombie deoxygenaci jakožto nástroje pro zavedení posledního atomu deuteria do methylové skupiny. Obě pozice byly značeny celkovým počtem tří atomů deuteria ve vysoké izotopické čistotě.
|
|
|
Synthesis and Properties of Neuroactive Steroids
Kapras, Vojtěch ; Chodounská, Hana (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent) ; Drašar, Pavel (oponent)
Souhrn V této práci je popsána syntéza molekulárních sond pro výzkum činnosti neuroaktivních steroidů in vitro a v živých organismech. V první části je zkoumána syntéza enantiomerních pregnanových steroidů, vedoucí k přípravě ent-progesteronu. Chiralita cílové molekuly je zavedena pomocí vysoce efektivní organokatalytické asymetrické Robinsonovy anelace. Jako klíčový krok je zde prozkoumána nová metoda postupné konstrukce 5-členného karbocyklu. Tato sestává ze substrátem řízené konjugované adice katalyzované mědí, následné radikálové oxygenace a termální cyklizace s využitím efektu perzistentního radikálu. Dále je v práci popsána příprava zkrácených analog neurosteroidů a jejich biologická aktivita na NMDA receptoru je srovnána s přirozeným hormonem. V druhé části je zkoumána metodologie specifického značení obou angulárních methylů 5β- pregnanového steroidního skeletu deuteriem. Zvláštní pozornost je zde věnována Barton- McCombie deoxygenaci jakožto nástroje pro zavedení posledního atomu deuteria do methylové skupiny. Obě pozice byly značeny celkovým počtem tří atomů deuteria ve vysoké izotopické čistotě.
|
|
|
Synthesis and Properties of Neuroactive Steroids
Kapras, Vojtěch
Souhrn V této práci je popsána syntéza molekulárních sond pro výzkum činnosti neuroaktivních steroidů in vitro a v živých organismech. V první části je zkoumána syntéza enantiomerních pregnanových steroidů, vedoucí k přípravě ent-progesteronu. Chiralita cílové molekuly je zavedena pomocí vysoce efektivní organokatalytické asymetrické Robinsonovy anelace. Jako klíčový krok je zde prozkoumána nová metoda postupné konstrukce 5-členného karbocyklu. Tato sestává ze substrátem řízené konjugované adice katalyzované mědí, následné radikálové oxygenace a termální cyklizace s využitím efektu perzistentního radikálu. Dále je v práci popsána příprava zkrácených analog neurosteroidů a jejich biologická aktivita na NMDA receptoru je srovnána s přirozeným hormonem. V druhé části je zkoumána metodologie specifického značení obou angulárních methylů 5β- pregnanového steroidního skeletu deuteriem. Zvláštní pozornost je zde věnována Barton- McCombie deoxygenaci jakožto nástroje pro zavedení posledního atomu deuteria do methylové skupiny. Obě pozice byly značeny celkovým počtem tří atomů deuteria ve vysoké izotopické čistotě.
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.