|
| |
|
|
Studium porfyrinů substituovaných glukosylovanými steroidy
Zelenka, Karel ; Trnka, Tomáš (vedoucí práce) ; Jindřich, Jindřich (oponent) ; Kefurt, Karel (oponent) ; Pouzar, Vladimir (oponent)
NSE,o-* .".-EB +EY*'9 EŤš 'EĚ6+.y= E'ó.á g-E Ě š* s ? o;Ě šEĚÚ=N* 4 E 4 Ě a .:'.Ntr/= .g€.E i> Ň AS,=22 PEÉ .E.cE.E^!."řE.: trÉ.o=.=F Áo-jlqc.ó ř ,N .: a x F ! a E -.xi y aŇž ě,E 6 u9taoó=E+j6 =-:2,:s.- š?* + E.+ .=5€ Ě.sžě .':i q * Ě E.is .i'?3- 5rEcT.= .xe.]*č?- Ě.3€.š?ii EE E:'-=1š,oN..J B>'-ž.===Ě.-e'-'=.=_.! ť:=ž=o'--.:- ==.=:-==u- ?ž.ž=i+;Ea-?.'=ž .='=}=dť i:=!HŤ o) Q >(J (, a >c) a r-
|
|
|
Syntéza deuteriem značených neuroaktivních steroidů.
Slavíčková, Alena ; Chodounská, Hana (vedoucí práce) ; Pouzar, Vladimir (oponent)
Práce se zaměřuje na přípravu deuteriem značených neuroaktivních steroidů, vhodných pro použití jako vnitřní standardy pro stanovení farmakokinetiky a biodostupnosti neuroaktivních steroidů. Jako výchozí látka pro syntézu izotopicky značených derivátů posloužil komerčně dostupný 11α-hydroxyprogesteron 16. Práce popisuje přípravu 20-Oxo- [9,12,12-2 H3]5β-pregnan-3α-yl L-glutamyl 1-esteru (47) obsahujícího 3 atomy deuteria v poloze 9α, 12α, 12β. Součástí práce je také syntéza derivátu s C-18 funkcionalizovanou skupinou 34, který poslouží jako prekurzor pro syntézu dalšího derivátu s atomy deuteria na uhlíku C-18.
|
|
|
Příprava lupanových a 18alpha-oleananových triterpenoidů pro biologické testování
Kvasnica, Miroslav ; Šarek, Jan (vedoucí práce) ; Klinotová, Eva (oponent) ; Drašar, Pavel (oponent) ; Pouzar, Vladimir (oponent)
l5 a a T T t t t a a t a a EI a a T a a Er Er t Er t t a a a n a e a a a e ó. CoNCLtiSIoN IN CZECH I,ANGUAGE 6. CONCLUSION IN CZECIJ LANGUAGE Tato práce se zabývá syntézou nových triterpenoidů, jmenovitě výše oxidovaných 18cr- oleananových derivátu, jejich redukovaných produktů nebo produktůs heteroatomy, např. fluo- rem, dusíkem, sírou nebo fosforem. Velká část práce byla věnována reakcím lupanových a 18cr- oleananových triterpenoidů s Lawessonovým ěinidlem, kterými byly připraveny různésirné deriváty' 1.Byly syntetizovány výšeoxidované l8cr.oleananové deriváty převážně na A-kruhu. K těmto oxidaěním reakcím byly vyuŽity činidla jako MCPBA, Seo, nebo kyselina pe- roxyoctová ve formě persterilu. Pomocí in situ připraveného Ruo,, byla připravena série sekoderivátů. Velká část tétokapitoly byla publikovénav odborné literatuře.2a 2. Z nékteých oxidovaných derivátů (e.g.2,3, 13, 18) byla připravena reakcemi s LiAlHo nebo NaBHo sériel8cr.oleananových alkoholů (e.g. 15, I6a, 1'6b, 19,20,22). 3. Byly zkoušeny reakce některých ketonů (e.g. 3) s fluoračníměinidlem DAST pro přípravu nových fluorovaných derivátů (e,g. 24,25). Stejnéketony byly využity pro pokusné reakce s ethandithiolem pro přípravu dithiolanových derivátů (e.g. 26). Diketon 3 byl taképoužit pro syntézu několika dusíkatých derivátů. Příprava pyrazinu...
|
|
|
Studium porfyrinů substituovaných glukosylovanými steroidy
Zelenka, Karel ; Trnka, Tomáš (vedoucí práce) ; Jindřich, Jindřich (oponent) ; Kefurt, Karel (oponent) ; Pouzar, Vladimir (oponent)
NSE,o-* .".-EB +EY*'9 EŤš 'EĚ6+.y= E'ó.á g-E Ě š* s ? o;Ě šEĚÚ=N* 4 E 4 Ě a .:'.Ntr/= .g€.E i> Ň AS,=22 PEÉ .E.cE.E^!."řE.: trÉ.o=.=F Áo-jlqc.ó ř ,N .: a x F ! a E -.xi y aŇž ě,E 6 u9taoó=E+j6 =-:2,:s.- š?* + E.+ .=5€ Ě.sžě .':i q * Ě E.is .i'?3- 5rEcT.= .xe.]*č?- Ě.3€.š?ii EE E:'-=1š,oN..J B>'-ž.===Ě.-e'-'=.=_.! ť:=ž=o'--.:- ==.=:-==u- ?ž.ž=i+;Ea-?.'=ž .='=}=dť i:=!HŤ o) Q >(J (, a >c) a r-
|
|
|
Příprava lupanových a 18alpha-oleananových triterpenoidů pro biologické testování
Kvasnica, Miroslav ; Šarek, Jan (vedoucí práce) ; Klinotová, Eva (oponent) ; Drašar, Pavel (oponent) ; Pouzar, Vladimir (oponent)
l5 a a T T t t t a a t a a EI a a T a a Er Er t Er t t a a a n a e a a a e ó. CoNCLtiSIoN IN CZECH I,ANGUAGE 6. CONCLUSION IN CZECIJ LANGUAGE Tato práce se zabývá syntézou nových triterpenoidů, jmenovitě výše oxidovaných 18cr- oleananových derivátu, jejich redukovaných produktů nebo produktůs heteroatomy, např. fluo- rem, dusíkem, sírou nebo fosforem. Velká část práce byla věnována reakcím lupanových a 18cr- oleananových triterpenoidů s Lawessonovým ěinidlem, kterými byly připraveny různésirné deriváty' 1.Byly syntetizovány výšeoxidované l8cr.oleananové deriváty převážně na A-kruhu. K těmto oxidaěním reakcím byly vyuŽity činidla jako MCPBA, Seo, nebo kyselina pe- roxyoctová ve formě persterilu. Pomocí in situ připraveného Ruo,, byla připravena série sekoderivátů. Velká část tétokapitoly byla publikovénav odborné literatuře.2a 2. Z nékteých oxidovaných derivátů (e.g.2,3, 13, 18) byla připravena reakcemi s LiAlHo nebo NaBHo sériel8cr.oleananových alkoholů (e.g. 15, I6a, 1'6b, 19,20,22). 3. Byly zkoušeny reakce některých ketonů (e.g. 3) s fluoračníměinidlem DAST pro přípravu nových fluorovaných derivátů (e,g. 24,25). Stejnéketony byly využity pro pokusné reakce s ethandithiolem pro přípravu dithiolanových derivátů (e.g. 26). Diketon 3 byl taképoužit pro syntézu několika dusíkatých derivátů. Příprava pyrazinu...
|
|
|
Příprava neuroaktivních steroidů pro studium NMDA receptorů
Vidrna, Lukáš ; Hodek, Petr (vedoucí práce) ; Pouzar, Vladimir (oponent)
Neurosteroidy jsou významnou skupinou látek ovlivňujících vzájemnou komunikaci nervových buněk. Podstatou jejich působení je rychlá alosterická modulace membránových receptorů pro přenašeče nervového signálu. Jedním z nejdůležitějších systémů ovlivňovaných neurosteroidy je NMDA receptor. Vazebné místo pro inhibiční steroidy na něm nebylo dosud nalezeno. Předkládaná práce je zaměřena na přípravu fluorescenčně značené fotoafinitní sondy, která může pomoci objasnit strukturu a umístění vazebného místa, a tím usnadnit nalezení účinných neuroprotektiv. Byl připraven (20S)-20-Aido-5β-pregnan-3α-yl N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazole- 4-yl)-L-glutamyl 1-ester (8), jehož základní struktura napodobuje endogenní neurosteroid, dále obsahuje fotolabilní azidoskupinu a kovalentně vázanou fluorescenční NBD část. Kromě zmíněného pregnanového derivátu byla syntetizována i další fotoafinitní sonda s modifikovaným steroidním skeletem - pyridinium 17aα-azido-17α-methyl-17a-homo-5β- androstan-3α-yl 3-sulfát (29). Na buňkách z linie HEK293 exprimující NMDA receptory o podjednotkovém složení NR1-1a/NR2B bylo metodou terčíkového zámku ověřeno, že oba připravené deriváty si zachovaly schopnost endogenního neurosteroidu inhibovat aktivovaný NMDA receptor. V experimentálním systému buněčné linie HEK293 byly stanoveny hodnoty...
|
|
| |
|
|
Syntéza deuteriem značených neuroaktivních steroidů.
Slavíčková, Alena ; Pouzar, Vladimir (oponent) ; Chodounská, Hana (vedoucí práce)
Práce se zaměřuje na přípravu deuteriem značených neuroaktivních steroidů, vhodných pro použití jako vnitřní standardy pro stanovení farmakokinetiky a biodostupnosti neuroaktivních steroidů. Jako výchozí látka pro syntézu izotopicky značených derivátů posloužil komerčně dostupný 11α-hydroxyprogesteron 16. Práce popisuje přípravu 20-Oxo- [9,12,12-2 H3]5β-pregnan-3α-yl L-glutamyl 1-esteru (47) obsahujícího 3 atomy deuteria v poloze 9α, 12α, 12β. Součástí práce je také syntéza derivátu s C-18 funkcionalizovanou skupinou 34, který poslouží jako prekurzor pro syntézu dalšího derivátu s atomy deuteria na uhlíku C-18.
|
|
| |
host ::
RSS.