|
| |
|
|
Hetaryl derivatives of 7-deazapurine ribonucleosides: potent cytostatic agents
Perlíková, Pavla ; Nauš, Petr ; Bourderioux, Aurelie ; Hocek, Michal
A series of novel 7-deazapurine ribonucleosides substituted with aryl and hetaryl groups has been prepared. Suzuki or Stille cross-coupling reactions with 6-chloro-7-deazapurine ribonucleosides substituted with H, F of Cl atom in position 7 were used in the key step of the synthesis. Either cross-coupling of protected ribonucleoside with appropriate (het)arylboronic acid or stannane followed by deprotection, or single-step aqueous-phase Suzuki cross-coupling reaction of unprotected 7-deazapurine ribonucleoside with boronic acid provided target (het)aryl-7-deazapurine ribonucleosides. 6-Furyl- and 6-thienyl-7-deazapurine ribonucleosides showed cytostatic effect in multiple cancer cell lines in nanomolar range. Application of cyclosaligenyl and alanyl-ester phosphoramidate prodrugs did not improved cytostatic activity of parent nucleosides.
|
|
|
Development of a general and modular approach to C-nucleosides
Kubelka, Tomáš ; Štefko, Martin ; Bárta, Jan ; Joubert, Nicolas ; Urban, Milan ; Chapuis, Hubert Jean ; Hocek, Michal
Highly efficient and modular approach was developed for the synthesis of various types of new (het)aryl C-nucleosides. This protocol consists of the synthesis of haloaryl-C-nucleoside intermediates, followed by a functional group transformation to introduce various substituents. Using this approach protected 2′-deoxy-C-nucleosides bearing halogenated benzene, pyridine, thiophene, furane and pyrimidine were prepared. These intermediates were then submitted to a wide range of palladium-catalyzed reactions. The same approach was also used for preparation of C-nucleosides bearing ribofuranose moiety. Functional ribofuranosides bearing diverse substituted pyridine and benzene nucleobases were prepared in this way.
|
|
| |
|
|
Modulární metodika na přípravu 3- a 4- substituovaných benzenových a anilínových C-ribonukleosidů
Štefko, Martin ; Hocek, Michal
Byla vyvinuta nová modulární, efektivní a praktická syntéza 3- a 4-substituovaných fenylových a anilinových C-ribonukleosidů. Oba klíčové intermediáty byly syntetizovány ve dvou krocích, vycházející z TBS-chráněného ribonolaktonu, v 75% a 66% výtěžku jako čisté beta-anomery. 3- a 4-bromfenylové intermediáty přetransformované pomocí palladiem katalyzovaných cross-coupling, aminačních a alkoxylačních reakcí, poskytly po následné deprotekci volné 1 beta-(3- a 4-alkyl, -aryl, -amino, -alkoxyfenyl a -hetaryl substituované fenyl)-C-ribonukleosidy (20 příkladů).
|
|
| |
|
| |
|
|
Syntéza (purin-6-yl)acetátů a jejich transformace
Hasník, Zbyněk ; Hocek, Michal
Byla vyvinut nový přístup k syntéze (purin-6-yl)acetátů založen na palladiem katalyzovaných cross-coupling reakcích 6-chlorpurinu s Reformackého činidlem. Tyto intermediáty byly přeměněny na další látky transformacemi funkčních skupin. Amidy byly připraveny amidacemi esterové skupiny, 6-(hydroxyethyl)puriny byly redukovány pomocí NaBH4, a beta-substituované 6-ethylpuriny byly připraveny mesylací 6-(hydroxyethyl)purinů a jejich následnou nukleofilní substitucí.
|
|
|
Přímá C-H arylace purinů a purinových nukleosidů
Čerňa, Igor ; Hocek, Michal
Bylo dosaženo přímé C-H arylace purinů v poloze 8 různými aryl halidy pomocí palladiové katalýzy za přítomnosti CuI a Cs2CO3. Tato metoda, v kombinaci se dvěma cross-coupling reakcemi, byla aplikována v postupné regioselektivní syntéze 2,6,8-trisubstituovaných purinů nesoucích tři odlišné C-substituenty. Byla vyvinuta metoda přímé arylace nechráněných purinových nukloesidů aryl jodidy umožňující jednokrokové zavedení arylové skupiny.
|
|
|
Modulární syntéza 5-substituovaných thiofen-2-yl C-2'-deoxyribonukleosidů
Bárta, Jan ; Hocek, Michal
Byla vyvinuta nová modulární metodika pro přípravu 5-substituovaných thiofen-2-yl C-nukleosidů. Friedel-Craftsův typ C-glykosidace 2-bromothiofenu s bis-toluoyl chráněným methylglykosidem poskytla požadovaný 1-beta-(5-bromthiofen-2-yl)-1,2-dideoxyribofuranosid v 60% výtěžku. Odchránění toluoylovaného produktu poskytlo volný bromthiofen C-nukleosid, který byl následně ochráněn pomocí TBDMS chránicí skupiny za vzniku bis-TBDMS chráněného C-nukleosidu. Klíčové chráněné C-nukleosidy byly poté využity pro palladiem katalyzované cross-coupling reakce. Následné vhodné odchránění produktů cross-coupling reakcí poskytlo sérií volných aryl a alkyl C-nukleosidů. Dále byla vyzkoušena přímá příprava volných C-nukleosidů pomocí Suzuki cross-coupling reakcí ve vodné fázi, za použití boronových kyselin a volného bromthiofen C-nukleosidu.
|
host ::
RSS.