|
| |
|
|
Synthesis of novel types of C-nucleosides
Kubelka, Tomáš ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Trnka, Tomáš (oponent) ; Moravcová, Jitka (oponent)
Souhrn dizertační práce: Syntéza nových typů C-nukleosidů V rámci předložené dizertační práce byla vyvinuta obecná metodika pro přípravu disubstituovaných pyrimidin a pyridin C-2'-deoxynukleosidů a také způsob přípravy benzylových homo C-ribonukleosidů. V první části práce byl ze snadno dostupného TBS-chráněného glykalu ve třech krocích syntetizován klíčový intermediát - 2,4-dichlorpyrimidin C-2'-deoxyribonukleosid. V následujících reakcích byla za použití mírných podmínek prokázána výrazná regioselektivita substituce v poloze 4. Pokud byly reakce prováděny při vyšší teplotě a byl použit nadbytek činidla, docházelo k disubstituci v polohách 2 i 4. Série derivátů nesoucích substituent v poloze 4 a chlor v poloze 2 byla použita pro syntézu 2D knihovny 2,4-disubstituovaných pyrimidin C-nukleosidů nesoucích různé substituenty. Heckova reakce brom-chlor-jodpyridinu s TBS-chráněným glykalem byla využita pro syntézu 2,6-distubstituovaných pyridin C-deoxyribonukleosidů. Pro další transformace byly připraveny dva klíčové intermediáty - 2-brom-6-chlor- a 6-brom-2-chlorpyridin-3-yl C-2'-deoxyribonukleosid. Chemoselektivní cross-coupling reakce probíhaly u těchto intermediátů přednostně s atomem bromu. Nukleofilní aromatická substituce naopak probíhala neselektivně a vznikaly směsi produktů. Připravené...
|
|
| |
|
|
Development of a general and modular approach to C-nucleosides
Kubelka, Tomáš ; Štefko, Martin ; Bárta, Jan ; Joubert, Nicolas ; Urban, Milan ; Chapuis, Hubert Jean ; Hocek, Michal
Highly efficient and modular approach was developed for the synthesis of various types of new (het)aryl C-nucleosides. This protocol consists of the synthesis of haloaryl-C-nucleoside intermediates, followed by a functional group transformation to introduce various substituents. Using this approach protected 2′-deoxy-C-nucleosides bearing halogenated benzene, pyridine, thiophene, furane and pyrimidine were prepared. These intermediates were then submitted to a wide range of palladium-catalyzed reactions. The same approach was also used for preparation of C-nucleosides bearing ribofuranose moiety. Functional ribofuranosides bearing diverse substituted pyridine and benzene nucleobases were prepared in this way.
|
host ::
RSS.