|
|
Inihibice glukuronidace léčiv extrakty a obsahovými látkami třezalky tečkované (Hypericum perforatum) a tymiánu obecného (Thymus vulgaris)
Čejchanová, Jana ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Julius-Maximilianova Univezita Würzburg Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Institut farmacie a potravinářské chemie Katedra biochemických věd Katedra farmaceutické chemie Kandidát: Jana Čejchanová Školitel: PharmDr. Iva Boušová, PhD. PD Dr. Matthias Unger Název diplomové práce: Inhibice glukuronidace léčiv extrakty a obsahovými látkami třezalky tečkované (Hypericum perforatum) a tymiánu obecného (Thymus vulgaris) O problematice interakcí rostlinných látek s léčivy se v posledních letech díky celosvětově se zvyšující oblibě přírodních léčiv hovoří více, než kdykoli předtím. Zatímco povědomí o interakcích rostlinných léčiv s cytochromem P450 je poměrně široké, problematika jejich interakcí s enzymy UDP-glukuronosyltransferasami (UGT), jedněmi z hlavních účastníků druhé fáze metabolismu u člověka, je stále plná otázek. Tato práce je zaměřena na léčivé rostliny třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) a tymián obecný (Thymus vulgaris) a jejich dopad na glukuronidaci v in vitro studiích. Rostlinné extrakty byly frakcionovány pomocí vyvinuté HPLC metody. Inhibiční aktivita rostlinných extraktů, jednotlivých frakcí a vybraných obsahových látek na UGT byla studována v lidských jaterních a/nebo lidských intestinálních mikrosomech za použití modelového substrátu TFMU...
|
|
|
Charakterizace redukce flubendazolu u člověka in vitro
Štěpánková, Jana ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Jana Štěpánková Vedoucí rigorózní práce: Prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název rigorózní práce: Charakterizace redukce flubendazolu u člověka in vitro Flubendazol (FLU) je anthelmintikum benzimidazolového typu, používané k léčbě a prevenci helmintóz hospodářských i volně žijících zvířat. FLU je také registrován pro léčbu parazitóz způsobených střevními hlísticemi u lidí. Mechanismus jeho účinku spočívá ve specifické vazbě na tubulin, která naruší strukturu a funkci mikrotubulů. Výhodou tohoto léčiva je i nízká systémová toxicita. Proto se nyní studuje i jeho aktivita protinádorová. Cílem této rigorózní práce bylo charakterizovat redukci FLU v lidských jaterních subcelulárních frakcích, protože tyto informace v dostupné literatuře dosud chybí. Byla studována stereospecifita, subcelulární lokalizace, preference koenzymů, enzymová kinetika redukce FLU a aktivita enzymů, které se redukce FLU účastní. Výsledky měření prokázaly, že FLU je více redukován v cytosolu a je preferován redukovaný koenzym nikotinamidadenindinukleotidfosfát (NADPH). Redukce FLU je u člověka striktně stereospecifická, protože FLU byl redukován pouze na (+)-enantiomer FLUR. Při studiu enzymové kinetiky redukce FLU v cytosolu,...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Vliv inositol hexafosfátu na adhezivitu a migraci buněčných linií SW480 a SW620
Ježková, Alena ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Alena Ježková Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Školitel specialista: RNDr. Veronika Hanušová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv inositol hexafosfátu na adhezivitu a migraci buněčných linií SW480 a SW620 Inositol hexafosfát (IP6) je molekula běžně přítomná v přírodě, zejména v obilninách a luštěninách. Již dříve bylo popsáno, že IP6 ovlivňuje řadu procesů v těle, jako je např. snížení agregace krevních destiček, podpora sekrece insulinu, hypocholesterolemický účinek, několikrát byl popsán i protinádorový účinek. Cílem této práce bylo studium adhezivních a migračních procesů, které jsou důležitými kroky v procesu metastazování nádorových buněk. Pro studium byla zvolena buněčná linie odvozená od kolorektálního adenokarcinomu - SW480 a metastatická linie odvozená z lymfatické uzliny téhož pacienta - SW620. V obou liniích byla testována schopnost migrace. Zároveň byl porovnáván vliv IP6 v různých koncentracích a v několika časových intervalech na expresi adhezivních a invazivních molekul na úrovni mRNA (RT-PCR) a proteinů (western blot, imunofluorescence). Schopnost migrace byla zjištěna pouze u metastatické linie SW620, v porovnání s linií SW480. Významné snížení migrace u linie SW620 bylo...
|
|
|
Vliv monoterpenu citralu na expresi detoxikačních enzymů v HepaRG buňkách
Švábová, Tereza ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Uchazeč: Bc. Tereza Švábová Školitel: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Michaela Šadibolová Název diplomové práce: Vliv monoterpenu citralu na expresi detoxikačních enzymů v HepaRG buňkách Citral je acyklický monoterpen, který je produkován především vyššími rostlinami. Je jedním z mnoha sekundárních metabolitů, které slouží rostlině jako detoxikační faktory, morforegulátory, atraktanty pro opylovače nebo obranné látky. Mimo jiné má řadu pozitivních účinků např. antibakteriální, protizánětlivé nebo protinádorové, ale při nesprávném použití může být toxický, zejména pro játra. Cílem této diplomové práce bylo zjistit účinek citralu na vybrané biotransformační a antioxidační enzymy v HepaRG buňkách. Diferencované HepaRG buňky byly inkubovány s 10 μM rifampicinem, 10 μM β-naftoflavonem, 30 μM oltiprazem, 10 μM citralem, 30 μM citralem a 100 μM citralem 12 a 24 hodin pro stanovení exprese mRNA a 24 a 48 hodin pro stanovení proteinové exprese. Na úrovni mRNA rifampicin indukoval CYP3A4 při 12 i 24hodinové inkubaci, β-naftoflavon indukoval CYP1A2 při 12 i 24hodinové inkubaci a aldo-ketoreduktasu (AKR1C) při 24hodinové inkubaci, oltipraz indukoval glutathionperoxidasu (GPX1) při 12 i 24hodinové inkubaci. Po...
|
|
|
Stanovení markerů epiteliálně mezenchymální tranzice (EMT) u buněk in vitro
Špaček, Petr ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Petr Špaček Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Konzultant: RNDr. Věra Králová, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení markerů epiteliálně mezenchymální tranzice (EMT) u buněk in vitro Epiteliálně mezenchymální tranzice (EMT) je proces, během, kterého vznikají pohyblivé mezenchymální buňky z nepohyblivých epiteliálních buněk. Fyziologicky, EMT hraje důležitou roli během embryonálního vývoje a hojení ran. Ztráta kontroly nad tímto mechanismem může vést k fibróze a nádorové progresi. Pohyblivé mezenchymální buňky mohou pronikat přes bazální mebránu, dostávají se do krevního řečiště a jsou tak zánášeny do dalších tkání. Tranzice je regulována EMT markery. Tyto markery obsahují široké spektrum proteinů zahrnujících povrchové proteiny (E-kadherin, N-kadherin), cytoskeletální proteiny (vimentin), mikroRNA (miR 200) a transkripční faktory (Snail, Twist). V této studii byla exprese EMT markerů měřena pomocí RT-PCR a Western blottingu. Schopnost migrovat byla hodnocena v reálném čase analýzou za použití systému x-CELLigence. Dva znamé spouštěče EMT, StemXVivo™ EMT Inducing Media Supplement (IS) a TGF- β, byly porovnávány na lidských orálních nádorových buněčných liniích DOK a H376. TGF-β se ukázal jako...
|
|
|
Vascular reactivity of carotid and renal arteries to natriuretic peptides: alterations due to diabetes
Čáňová, Kristýna ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Valencia, Farmaceutická fakulta Katedra fyziologie Kandidát: Kristýna Čáňová Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Školitel specialista: Dr. José M. Centeno Guil Název diplomové práce: Reaktivita karotid a renálních arterií na natriuretické peptidy: změny v důsledku diabetu Diabetes souvisí se zvyšující se prevalencí hypertenze, kardiovaskulních a renálních onemocnění. Atriální natriuretický peptid (ANP) a B-typ natriuretického peptidu (BNP) hrají významnou roli v kardiovaskulární patofyziologii a předpokládá se, že mají ochranný vliv na srdce a ledviny u pacientů s diabetem. Cílem této práce bylo studovat vliv atriálního a mozkového natriuretického peptidu na králičí karotidy a renální arterie a zjistit, jestli je tato reakce změněna u diabetu. Šest týdnů po navození diabetu alloxanem, byly renální arterie a karotidy vypreparovány z těla a každý segment byl vložen do lázně pro izolované orgány, kde bylo měřeno izometrické napětí. Všechny segmenty byly nejprve kontrahovány fenylefrinem a do lázně byly přidávány dávky ANP a BNP (10-12 -10-7 M), z naměřěných dat byly vytvořeny křivky závistlosti relaxace na koncentraci přidaných NP (natriuretických peptidů). Ve všech případech, natriuretické...
|
|
|
Využití LC/MS pro studium biotransformace xenobiotik u helmintů
Vokřál, Ivan ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Lísa, Miroslav (oponent) ; Horák, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Ivan Vokřál Školitel Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název disertační práce Využití LC/MS pro studium biotransformace xenobiotik u helmintů Parazité každoročně způsobují mnoho ztrát na lidských životech, ale i na hospodářských zvířatech. Jednou z efektivních zbraní, které proti nim můžeme využít, jsou anthelmintika. V řadě případů však anthelmintika přestávají působit a dochází k rozvoji rezistence. Jednou z možných příčin vzniku rezistence je inaktivace léčiva na neaktivní nebo málo aktivní produkty pomocí biotransformace enzymatickým systémem parazita. Cílem této práce bylo přinést nové poznatky o biotransformaci léčiv u helmintů. Důraz byl kladen na vztah biotransformace k rezistenci. Jednou z možných technik, jak tohoto cíle dosáhnout, je studovat přímo produkty biotransformace, tedy metabolity. V dnešní době se tato problematika nejčastěji řeší za pomoci kapalinové chromatografie a hmotnostní spektrometrie a proto i pro splnění našich cílů byla tato technika využita. Byly studovány biotransformace u zástupců tasemnic, motolic a hlístic. Tam, kde to bylo možné, byli studováni zástupci hospodářsky významní jako vlasovka slézová (Haemonchus contortus) nebo motolice kopinatá (Dicrocoelium...
|
host ::
RSS.