|
|
Syntéza nových derivátů guajazulenu
Počtová, Žofie ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Syntéza nových derivátů guajazulenu (abstrakt) Tato bakalářská práce pojednává o přípravě nových derivátů guajazulenu. Cílem bylo vyzkoušet některé reakce již popsané a některé nové. Byla vyzkoušena acylace guajazulenu a dále oxidace, dekarboxylace, allylace a Diels-Alderova reakce připravených derivátů guajazulenu. Žádané produkty se podařilo získat při provedení acylace, oxidace a allylace. Získané látky byly analyzovány pomocí NMR spekter, případně spekter IČ a MS.
|
|
| |
|
| |
|
|
Příprava a využití komplexů přechodných kovů s helikálními ligandy
Žádný, Jaroslav ; Vojtíšek, Pavel (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent) ; Růžička, Aleš (oponent)
Disertační práce popisuje vývoj asymetrické syntézy analogů helicenů obsahujících 2H-pyranový nebo 2,7-dihydrooxepinový motiv v jejich opticky čisté podobě. Tyto molekuly byly v rámci práce plně charakterizovány a využity v enantioselektivní katalýze s přechodnými kovy jako chirální ligandy, v organokatalýze jako katalyzátory a v heterogenní katalýze jako chirální modifikátory. Příprava těchto analogů [5]- a [6]helicenů je založena na diastereoselektivní [2+2+2] cykloisomerizaci centrálně chirálních triynů v přítomnosti komplexů přechodných kovů. Stereoselektivita cyklizace je řízena 1,3- allylovým pnutím. Tato metoda přípravy je velmi všestranná a umožňuje jednoduchý přístup k chirálním ligandům, organokatalyzátorům nebo modifikátorům v neracemické formě. Fosfitové helikální ligandy obsahující 2,7-dihydrooxepinové kruhy byly zkoumány v asymetrické allylové aminaci katalyzované komplexy jednomocného iridia, kdy bylo dosaženo až 82% enantiomerního nadbytku. 2H-pyranový analog helicenu obsahující motiv dimethylaminopyridinu byl studován jako katalyzátor kinetické resoluce racemických sulfoximinů. Byly zkoumány různě substituované deriváty helicenů a jejich analogů jako chirální modifikátory v asymetrické redukci ethylpyruvátu na ethyllaktát.
|
|
|
Enantioselektivní syntéza spirocyklických sloučenin
Urban, Michal ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá přípravou enantiomerně a diastereomerně čistých spirosloučenin za využití asymetrické organokatalýzy. První část práce se soustředí na enantioselektivní syntézu spirosloučenin organokatalytickou reakcí α,β-nenasycených aldehydů se sirnými heterocyklickými sloučeninami za katalýzy sekundárními aminy. Jedná se o domino Michael/Michael/aldolizační reakci pomocí iminiové a enaminové aktivace. Druhá část práce se zaměřuje na následnou transformaci připravených spirosloučenin.
|
|
|
Total Synthesis of (-) - Methoxyestrone
Betík, Robert ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Dvořák, Dalimil (oponent) ; Jahn, Ullrich (oponent)
Czech Abstract Tato práce popisuje novou diastereoselektivní syntézu estronového prekurzoru a novou enantioselektivní syntézu (-)-methoxyestronu. Diastereoselektivní strategie byla založena na dvou Bu2ZrCp2 zprostředkovaných reakcích a Pauson-Khandove cyklokarbonylaci. Tímto postupem byl diastereoselektivně připraven 17-methyl-16- ketoestratetraen, jehož chemoslektivní redukce ve finálním kroku syntézy poskytla známý prekurzor estronu 17-methylestratetraen. Klíčovým krokem enantioselektivní syntézy byla konjugovaná adice vinylmagnesiumbromidu na aldimín připravený z 1-formyl-3,4-dihydo-6- methoxynaftalenu a t-butyl esteru (L)-t-leucinu, která poskytla klíčový chirální intermediát 1- formyl-3,4-dihydro-6-methoxy-2-vinylnaftalen s vynikající enantioselektivitiou > 98 % ee. Následné transformace vedly k vytvoření bicyklického enynu. Pauson-Khandova cyklokarbonylace enynu a chemoselektivní redukci keto skupiny ve vzniklém tetracyklickém intermediátu poskytla 17-methylestratetraen, který byl převeden na (-)-methoxyestron známým postupem.
|
|
|
Nové cross-coupling reakce a C-H aktivace pro syntézu modifikovaných analogů nukleobází
Krömer, Matouš ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent)
5 Abstrakt Byla vyvinuta nová metodika přípravy 6,7-disubstituovaných 7-deazapurinů pomocí série ortogonálních cross-coupling reakcí. Byly nalezeny optimální podmínky pro aplikaci Liebeskind-Šroglova couplingu a ověřena reaktivity několika boronových kyselin. Za použití těchto poznatků byla připravena 3×3 knihovna substituovaných derivátů 7-deazapurinů. Dále byly ověřeny některé možnosti přímé alkylace purinových analog. Klíčová slova purin, 7-deazapurin, ortogonální cross-coupling reakce, C-H aktivace
|
|
|
Synthesis of C-organyldeoxyriboside and C-organylriboside derivatives mediated by catalysis of transition metal complexes
Bobula, Tomáš ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Dvořák, Dalimil (oponent) ; Veselý, Jan (oponent)
Náplňou predloženej dizertačnej práce bolo preskúmanie reaktivity trojných väzieb C- alkinylribozidov a C-alkinyldeoxyribozidov s využitím organokatalýzy komplexov prechodných kovov (Pd, Rh, Ru, Ir, Fe, Ni). Moja pozornosť bola súčasne zameraná aj na vývoj alternatívnej metódy prípravy substituovaných alkinylferocénových derivátov. Aplikované syntetické prístupy vychádzali z [2+2+2] cyklotrimerizačných reakcií, kros- kaplingových reakcií Sonogashi-rového typu a metatetických reakcií trojných väzieb. Finálnymi látkami boli C-arylribozidy, C-aryl-/C-hetarylalkinyldeoxyribozidy a aryl- /alkyletinylferocény. Ciele predloženej práce možno rozdeliť do 3 základných oblastí. Prvou z nich je príprava C-organylribozidov s využitím [2+2+2] cyklotrimerizačných reakcií. Jedná sa o tvorbu benzénového kruhu z etinylribofuranózy a dvoch trojných väzieb -diínu. Vzniknuté produkty poskytujú sériu hydrolyticky stabilnejších C-ribozidov v porovnaní s prirodzene sa vyskytujúcimi zástupcami nukleozidov na báze pyrimidínu. Druhý cieľ je rovnako zameraný do oblasti prípravy C-nukleozidov. V tomto prípade sa jedná o deoxyribofuranózové deriváty, ktoré boli pripravené modifikovanou Sonogashirovou reakciou. Optimalizácia reakčných podmienok Sonogashirovej reakcie viedla k príprave pestrej palety aryl-, hetaryl- a...
|
|
|
Enantioselektivní reakce katalyzované chiralními heterocyklickými sloučeninami
Vlašaná, Klára ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Starý, Ivo (oponent) ; Sedlák, Miloš (oponent)
Chirální bypiridin-N,N'-dioxidy, patřící do skupiny silných Lewisových bází, jsou využívány jako katalyzátory enantioselektivních reakcí jako např. allylace, otevírání epoxidů nebo konjugovaná adice, ve kterých vyvolávají vysokou asymetrickou indukci. Připravené bis(tetrahydroisochinolin)-N,N'-dioxidy (R,Rax,R)-1, (R,Sax,R)-1, (Rax,R)-2 a (Sax,R)-2 katalyzovaly enantioselektivní allylaci α,β-nenasycených aldehydů a dienalů allyltrichlorsilanem s vysokou katalytickou aktivitou i asymetrickou indukcí (až 96 % pro α,β- nenasycené aldehydy;1 až 98 % pro dienaly) (Schéma 1). Klíčovou roli zde hrály jak volba rozpouštědla jakožto reakčního média,2,3 tak substituce v α-poloze aldehydů. Katalytická aktivita (R,Rax,R)-1 a (R,Sax,R)-1 byla testována také při asymetrickém otevírání meso-epoxidů pomocí tetrachlorsilanu, kdy enantioselektivita dosahovala hodnoty až 69 % (Schéma 2). N N O O O O 1 N N O O O 2 Schéma 1 SiCl3 R OH R H O -78 / -40 řC, 1-22 h ∗ + kat. 1, 2 (1 mol%) až 98 % ee R = R'CH=CH- = R'CH=C(Me)- = R'CH=CH-CH=CH- = R'CH=CH-CH=C(Me)- Schéma 2 1) Vlašaná, K.; Hrdina, R.; Valterová, I.; Kotora, M. Eur. J. Org. Chem. 2010, 7040. 2) Kadlčíková A., Hrdina R., Valterová I., Kotora M.: Adv. Synth. Catal. 2009, 351, 1279. 3) Hrdina, R.; Opekar, F.; Roithová, J.; Kotora, M. Chem. Commun. 2009, 2314. 4)...
|
|
|
Využití couplingových reakcí k syntéze potenciálně biologicky aktivních látek.
Hessler, Filip ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Moravcová, Jitka (oponent) ; Pour, Milan (oponent)
Tato práce je rozdělena na tři části, v nichž je popsána syntéza různých druhů potenciálně biologicky aktivních látek s použitím reakcí zprostředkovaných komplexy přechodných kovů. 1. Sloučeniny přírodních či biologicky aktivních látek s ferrocenem mají často zajímavé účinky. Vzhledem k tomu bylo rozhodnuto o přípravě nové steroidní látky s potenciálním účinkem proti buňkám rakoviny prsu - ferrocenestronu. Tato sloučenina je prvním steroidem s integrovaným ferrocenem místo aromatického kruhu A. I když je známo několik konjugátů ferrocenu a steroidů, ještě nebyla připravena látka obsahující ferrocen přímo ve steroidním skeletu. Při syntéze byly využity reakce katalyzované přechodnými kovy, nejdříve pro vytvoření substituovaného chirálního ferrocenu a jeho následnými přeměnami byl získán enantiomerně čistý produkt. Použitými postupy byly například oxidativní adice s navazující alkylací zprostředkovaná zirkonocenem, cross-coupling katalyzovaný komplexem palladia, enynová metathese katalyzovaná karbenovou sloučeninou ruthenia a hydrogenace dvojných vazeb za použití heterogenního palladiového katalyzátoru. Nakonec byla použita selektivní oxidace pomocí palladiového katalyzátoru a následná redukce boranem pro změnu konfigurace na základním skeletu. 2. C-Deoxyribosidy jsou látky v nichž je vazba mezi...
|
host ::
RSS.