|
|
Genetic and clinical aspects of the restless legs syndrome
Pavlíčková, Jana ; Kemlink, David (vedoucí práce) ; Seeman, Pavel (oponent) ; Martásek, Pavel (oponent)
SOUHRN Úvod: Syndrom neklidných nohou (RLS - Restless Legs Syndrome) je časté neurologické onemocnění s prevalencí 5 - 10% v evropské populaci. Je charakterizované nutkáním pohybovat končetinami a v rozvinuté formě interferuje se spánkem. RLS je komplexní dědičné onemocnění, idiopatické formy jsou asociovány s variantami genů MEIS1, BTBD9, PTPRD a MAP2K5/SCOR1. Recentní studie uvádějí roztroušenou sklerózu jako novou příčinu sekundární formy RLS s prevalencí 19 - 37,5%. Cílem naší práce bylo vyšetřit některé klinické a genetické aspekty tohoto onemocnění, hl. u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS). V klinické části jsme vyšetřovali prevalenci RLS u českých pacientů s RS a porovnávali jsme rozsah postižení mozku na magnetické rezonanci (MR) u pacientů s RLS a bez RLS. V genetické části jsme zjišťovali, zda známé genetické varianty (MEIS1, BTBD9, PTPRD a MAP2K5/SCOR1) zvyšují riziko rozvoje RLS také u jiných evropských populací a u pacientů s RS. Metodika: V klinické části (epidemiologické studii) byli pacienti s RS dotazováni na symptomy RLS; každý pacient absolvoval strukturovaný rozhovor cílený na přítomnost základních diagnostických kritérií, rodinnou anamnézu, komorbidity a terapii. U některých pacientů (radiologická studie) byla provedena MR mozku se zaměřením na objem T2 hyperintenzních ložisek...
|
|
| |
|
| |
|
|
Structural studies and tissue distribution of human GCPII and characterization of its rat and porcine orthologs
Rovenská, Miroslava ; Konvalinka, Jan (vedoucí práce) ; Jonák, Jiří (oponent) ; Martásek, Pavel (oponent)
Vzhiedem ke sr ]aboratořích světa a na potenciiíJnímu k,Iinickén Publikace zde obsažen ha různých úrovních..o .'u u*''o je GCPI studována v mnoha rnterakcí s ligandy; 2. ;e se tÝtaji auou r,taunictr te.se odrážíi v předkládané di ze,rtaěnÍ práci. oruhů (krysa. o.u.., u * ,uo'u distribuce ccPn v tiasrrn : 1. ana|ýzy struktury GCPII a jejích Struktumí ..uo,. 'n".,.u, "r,u.utt..i'u.. prr.ru;ých tkáních a ftáních dvou modelových rozšiŤitznalosti, u*., *.,un*o mrsta ccpu ; ;;"u.n orthologů lidské GCPil. r..vuŽitelných bud,jal<o.by moh'y napomoci *."nJ'o' substrátu jsou mofivovány úsilím rakoviny. Dvě z publik ibitory při ""*oou.o,o*i"n' u, *j:ffi:ffiT:[:T: r'aktivním 'í..ě GcPIIu.í obsažených v této práci podmísto sl' Na zráklac a to vjednom případě sou.." o",u''n. zabývají vazbou ligandu G CPtr k s u bs trá-',;ilil: *í*:r*ffi {}"l.il$.n:ů;::H;schopné, limitykladenénalin"na."::'..^j: a{nvnl místo GCPII během vazby ligandu Všechny tyto informace :::*::."*" tolerance enzymu k modifikacím molekuly,ligandu' vhodnýrni farmakokinetic sou užitečnépro design s,Ioučenin s vysokou arinitou te ccptl' s vysokou inhibiční..nooo.' a farmakodyrramickými vlastnostmi a v pffpadě inhibitoni též *il:."illiÍ*;ill.''";:lffiffi1*né v tomto směru jiste oo"...' omezením pot.n.ial GJu424 [rukopis " o,,o*".,. a dalších,která analyzuje...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Molecular pathology of selected inherited hyperbilirubinemias
Šlachtová, Lenka ; Martásek, Pavel (vedoucí práce) ; Schneider, Bohdan (oponent) ; Králová, Jarmila (oponent)
SOUHRN Dědičné hyperbilirubinémie představují skupinu metabolických onemocnění, charakterizovaných zvýšenou hladinu celkového bilirubinu nebo jeho konjugované frakce v séru. Většina těchto hyperbilirubinémií je děděná autosomálně recesivně a jsou manifestovány zejména v mladém věku. Zvýšený bilirubin je zapříčiněn poruchami v některém z enzymů metabolické dráhy hemové degradace, ať už jeho konjugace (UGT1A1) nebo transportu (ABCC2, OATP1B1, OATP1B3). Všechny proteinové produkty těchto genů se účastní nejen eliminace bilirubinu, ale take různých dalších substrátů. Studie těchto protein mají tedy široký farmakogenomický vliv. Tato studie popisuje molekulární podstatu dědičných hyperbilirubinémií u kavkazské a romské populace, srovnává klinická a biochemická data s výsledky molekulární genetiky. Dále popisujeme vliv současného výskytu variant c.-3279T>G a g.175492_175493insTA na hladinu celkového sérového bilirubinu . Stanovili jsme vazebnou nerovnováhu obou variant lokalizovaných v promotorové oblasti genu UGT1A1. Zároveň jsme ověřili konzistenci populačních dat s výsledky v literature. Ve druhé studie jsme popsali vzácnou konjugovanou hyperbilirubinémii Dubin-Johnsonova typu u 7 romských rodin. Našli jsme novou variantu v ABCC2 genu NG_011798.1:c.[1013_1014delTG] a take dvojitý genetický defect - kombinaci...
|
host ::
RSS.