|
|
Využití reakcí zprostředkovaných přechodnými kovy v syntéze biologicky aktivních derivátů estronu
Prchalová, Eva ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Moravcová, Jitka (oponent) ; Hlaváč, Jan (oponent)
Předkládaná dizertační práce se týká přípravy a využití nových ligandů na bázi estronu, které selektivně inhibují některé enzymy ze skupiny 17β-hydroxysteoid dehydrogenáz (17βHSD). Sloučeniny, které selektivně regulují aktivitu 17βHSD a nejsou estrogenní, mohou být účinnou složkou farmaceutických prostředků, a to zejména prostředků využitelných pro diagnostiku a léčbu estrogen-dependentních typů onemocnění. V předešlých letech se podařilo v laboratořích mého školitele prof. Kotory připravit různě substituované deriváty steroidních látek, které se vyznačovaly zajímavými biologickými vlastnostmi. Na základě získaných zkušeností bylo rozhodnuto o přípravě C-15 derivátů estronu. Jedná se totiž o skupinu látek, která není příliš prozkoumána, a takové deriváty by mohly být potenciálně zajímavými biologicky aktivními sloučeninami. Byla vyvinuta metoda pro přípravu C-15 derivátů estronu. Jako vhodný výchozí materiál pro celou syntézu byl zvolen komerčně dostupný estron. Ten bylo nejprve potřeba převést na reaktivnější meziprodukt, chráněný estra-1,3,5(10),15-tetraen-17-on. Konjugovanou adicí vinylmagnesiumbromidu na tento enon byla připravena výchozí látka pro další reakce, 15β-vinylestron. Pomocí zkřížené metateze 15β-vinylestronu s vhodnými terminálními olefiny bylo připraveno značné množství C-15...
|
|
|
C-H activations of deazapurine heterocycles
Klečka, Martin ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Hlaváč, Jan (oponent) ; Rádl, Stanislav (oponent)
Nejprve byla vyvinuta přímá C-H borylace 7-deazapurinů (7H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin) v poloze 8 za použití B2pin2 a Ir katalýzy. Takto získané boronáty byly efektivně využity v Suzukiho cross-coupling reakci s arylhalogenidy a jiné další transformace vedly ke vzniku různě 6-substituovaným 8-aryl-7-deazapurinům. Následným cílem práce byla syntéza potencionálně biologicky aktivních 8-aryl-7-deazaadeninů a -7-deazahypoxantinů. Vzhledem k tomu, že přímá C-H borylace 7-deazaadeninů nebyla úspěšná a "one-pot" borylace/Suzukiho reakce 6-chlor-7-deazapurinu poskytovala pouze nízký výtěžek (20%) tíženého 8-arylovaného derivátu, zaměřil jsem se na borylaci/arylaci SEM-chráněného 6- methylsulfanyl nebo 6-methoxy-7-deazapurinu. Borylace/Suzukiho reakce byla následována buď demethylací a deprotekcí za vzniku deazahypoxantinové báze, nebo oxidací sulfidu na sulfon, aminací a odstranění chránící skupiny za vzniku deazaadeninů. Kromě toho byly boronáty úspěšně převedeny na 8-halogen- nebo 8-trifluormethyl-7-deazapurinové deriváty. Zatímco 7-deazahypoxantinové analogy byly téměř úplně neaktivní, většina z 8- subtituovaných 6-methoxy-7-deazapurinů a 7- deazaadeninů měla cytostatický účinek v mikromolární koncentraci. Dále byla vyvinuta mědí katalyzovaná C-H sulfenylace purinů, 7-deaza- a 9- deazapurinů...
|
|
|
Synthesis of novel types of annulated deazapurine nucleosides with potential biological activity
Tichý, Michal ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Dvořák, Dalimil (oponent) ; Hlaváč, Jan (oponent)
Tato práce popisuje syntézy a biologické aktivity dvou typů kondenzovaných 7-deazapurinových nukleosidů, které byly navrženy jako prodloužená analoga 6-hetaryl-7- deazapurinových a 6-amino-7-hetaryl-7-deazapurinových nukleosidů, známých účinných cytostatik. Nejprve byla vyvinuta multigramová syntéza (di)chlor-9H-[4,5-b]pyrimidoindolů, vycházející ze snadno dostupných chlornitrobenzenů. Pyrimidoindoly byly úspěšně glykosylovány a použity na syntézu 4-hetaryl-6-chlor-, 4,6-bis(hetaryl)-, 4-amino-6-hetaryl-, 4-amino-5-hetaryl- pyrimidoindolových ribonukleosidů a také pyrimidoindolových nukleosidů substituovaných v poloze 4. Hetarylové skupiny byly zavedeny do polohy 4 pomocí Suzukiho nebo Stilleho cross-couplingové reakce. Pro úspěšné provedení reakce s nereaktivním chlorem v poloze 6 bylo nutné najít vhodný katalytický systém a upravit standardní reakční podmínky. Bylo vyzkoušeno několik ligandů, přičemž nejlepší výsledky byly získány při použití ligandu X-Phos. Protože chlor v poloze 4 je aktivovaný pro nukleofilní substituci, amino a dimethylamino deriváty byly připraveny reakcí s vodným amoniakem, respektive s dimethylaminem. Látky nesoucí alkylovou skupinu v poloze 4 byly získány palladiem katalyzovanou alkylací pomocí trialkylhliníku nebo Negishiho reakcí v případě cyklopropyl derivátu. Cílové...
|
|
|
The performance of the Czech Private Pension scheme: Current design and its position within CEE countries
Hlaváč, Jan ; Schneider, Ondřej (vedoucí práce) ; Benáček, Vladimír (oponent)
Tato práce se zabývá porovnáním finanční výkonnosti českého systému dobrovolného penzijního připojištění s dalšími pěti reformovanými penzijními schématy v regionu střední a východní Evropy (Bulharsko, Chorvatsko, Maďarsko, Polsko a Slovensko). Současný stav a nedávný vývoj českého systému je analyzován v první části práce. V její hlavní části pak byla shromážděna data výnosů všech porovnávaných penzijních systémů za poslední dekádu, aby pro každé schéma mohly být odhadnuty hodnoty Sharpe ratio (SR) vycházející z porovnání se čtyřmi vybraným investičními instrumenty. Doplňkově byla užita Sharpova analýza pro hodnocení dopadu aktivních manažerských rozhodnutí na výnosy schémat. Negativní hodnoty odhadnutých SR ukazují, že s výjimkou Polska žádné z penzijních schémat svými výnosy nepřekonalo výnosy desetiletých dluhopisů porovnávaných zemí. Nejslabší výkonnost byla zjištěna v případě České republiky. Výsledky Sharpovy analýzy dále poukazují na mírný pozitivní vliv aktivní manažerských rozhodnutí na výnosy systémů v porovnání s pasivními investičními strategiemi. Klasifikace JEL G23, G28, O57, H55 Klíčová slova: Private pension schemes, Czech voluntary pension, scheme, financial performance, Sharpe ratio, Sharpe Style analysis E-mail autora: honza.hlavac@gmail.com E-mail vedoucího práce:...
|
|
|
Synthesis of novel cytostatic deazapurine nucleosides and pronucleotides
Perlíková, Pavla ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Jindřich, Jindřich (oponent) ; Hlaváč, Jan (oponent)
Byly navrženy syntézy tří typů fosfátových proléčiv 6-hetaryl-7-deazapurinových ribonukleosidů pomocí cross-couplingových reakcí katalyzovaných palladiem. Výsledné cykloSal- a fosforamidátové pronukleotidy a oktadecylfosfáty byly testovány na cytostatickou aktivitu vůči nádorovým buněčným liniím. Ukázalo se, že aktivita cykloSal-fosfátů je srovnatelná s aktivitami příslušných ribonukleosidů. Významný pokles aktivity byl pozorován u fosforamidátových pronukleotidů. Oktadecylfosfáty byly zcela neaktivní. 6-hetaryl- 7-deazapurinové ribonukleosidy s objemnými skupinami v poloze 6 silně a selektivně inhibovaly adenosin kinázu z Mycobacterium tuberculosis. 6-hetaryl-7-deazapurinové nukleosidy modifikované v poloze 2': 2'-O-methylribonukleosidy, arabinonukleosidy a 2'-deoxy-2'-fluorribonukleosidy byly připraveny z ribonukleosidu transformací funkčních skupin. Příprava 6-hetaryl-7-deazapurinových 2'-deoxy-2',2'-difluor-erythro-pentofuranosyl nukleosidů byla založena na glykosylaci 6-chlor-7-deazapurinu příslušným cukerným činidlem a následnou cross-couplingovou reakcí a odchráněním. Přestože výtěžky byly nízké a separace anomerů obtížná, 6-hetaryl-7-deazapurinové 2'-deoxy-2',2'-difluor-erythro- pentofuranosyl nukleosidy pro testování cytostatické aktivity byly připraveny v dostatečném množství. Většina...
|
|
|
The performance of the Czech Private Pension scheme: Current Design and its position within CEE countries
Hlaváč, Jan ; Schneider, Ondřej (vedoucí práce) ; Benáček, Vladimír (oponent)
Tato práce se zabývá porovnáním finanční výkonnosti českého systému dobrovolného penzijního připojištění s dalšími pěti reformovanými penzijními schématy v regionu střední a východní Evropy (Bulharsko, Chorvatsko, Maďarsko, Polsko a Slovensko). Současný stav a nedávný vývoj českého systému je analyzován v první části práce. V její hlavní části pak byla shromážděna data výnosů všech porovnávaných penzijních systémů za poslední dekádu, aby pro každé schéma mohly být odhadnuty hodnoty Sharpe ratio (SR) vycházející z porovnání se čtyřmi vybraným investičními instrumenty. Doplňkově byla užita Sharpova analýza pro hodnocení dopadu aktivních manažerských rozhodnutí na výnosy schémat. Negativní hodnoty odhadnutých SR ukazují, že s výjimkou Polska žádné z penzijních schémat svými výnosy nepřekonalo výnosy desetiletých dluhopisů porovnávaných zemí. Nejslabší výkonnost byla zjištěna v případě České republiky. Výsledky Sharpovy analýzy dále poukazují na mírný pozitivní vliv aktivní manažerských rozhodnutí na výnosy systémů v porovnání s pasivními investičními strategiemi.
|
|
|
Ověření a testování experimentálního modelu distribuční soustavy 22 kV
Hlaváč, Jan ; Novotný, Jan (oponent) ; Topolánek, David (vedoucí práce)
Práce se zabývá praktickým ověřením jednotlivých prvků modelu distribuční soustavy 22 kV. Tento model byl v rámci laboratorních prostor navržen tak, aby svými vlastnostmi co nejlépe vystihoval reálnou distribuční soustavu. Na modelu lze navíc, kromě běžných provozních podmínek, provést i simulaci poruchového stavu. Náplní práce je vytvoření návodů pro měření klíčových parametrů použitých prvků soustavy (transformátory, vedení), porovnání navržených a naměřených hodnot a vytvoření kompletní dokumentace sestavy. Tato dokumentace slouží jako příručka s detailním popisem jednotlivých komponent. Závěrečnou částí práce je vytvoření kompletního schématu zapojení napájecí rozvodny a volba vhodných jistících prvků.
|
|
| |
|
|
Instore komunikace v České republice
Hlaváč, Ján ; Filipová, Alena (vedoucí práce) ; Zeman, Jiří (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá komunikací v místě prodeje a především instore reklamou. Cílem práce je analyzovat problematiku instore komunikace se zaměřením na jednotlivé POS materiály a instore média, posoudit efektivitu vybraných formátů a přiblížit trendy v této oblasti a ukázat aplikaci na konkrétní značce se zdůrazněním nejvíce využívaných nástrojů.
|
|
|
Vývoj kurzu eura od jeho zavedení po současnost
Hlaváč, Ján ; Taušer, Josef (vedoucí práce) ; Karlíček, Miroslav (oponent)
Práce ve své první části popisuje evropskou spolupráci a konvergenci v hospodářské a měnové oblasti. Druhá část je zaměřena na převážně deskriptivní hodnocení směnného kurzu eura s americkým dolarem. Vývoj kurzu je komentován na základě různých studií, odborných publikací a agenturních zpráv a pozoruje vliv očekávaného růstu ekonomik USA a Eurozóny a pohyby úrokových sazeb v těchto oblastech na vývoj směnného kurzu.
|
host ::
RSS.