|
|
Histomorfologický, biochemický a behaviorální profil animálních modelů schizofrenie
Kubešová, Anna ; Horáček, Jiří (vedoucí práce) ; Libiger, Jan (oponent) ; Druga, Rastislav (oponent)
SOUHRN Předkládaná práce se zabývá animálními modely schizofrenie. Obecná část je věnována popisu histomorfologických a biochemických změn u pacientů se schizofrenií a základnímu rozdělní a popisu animálních modelů schizofrenie. Ve speciální části jsou prezentovány výsledky 3 studií, které se zabývají histomorfologickými, biochemickými a behaviorálními odchylkami v neurovývojovém modelu schizofrenie a ve farmakologickém modelu schizofrenie navozeném podáním látek, které ovlivňují funkci serotonergního systému. Ve studii 1 jsme prokázali, že časná imunitní stimulace u potkanů v dospělosti vede ke změnám mozkových a plazmatických hladin neurotransmiterů a jejich metabolitů, k aktivaci kynureninové dráhy tryptofanového metabolismu, k hypertrofii astrocytů, snížení objemu hipokampu a poklesu tyrosinhydroxylázové imunoreaktivity v substantia nigra pars compacta. Nálezy této studie podporují hypotézu o významné patofyziologické úloze časné imunitní stimulace u schizofrenie a dalších neuropsychiatrických onemocněních. Ve studii 2 jsme verifikovali aplikaci tryptaminového (psilocin) a fenyletylaminového (mezkalin) halucinogenu jako fenomenologicky validní animální model schizofrenie. Podání testovaných látek vedlo k deficitu prepulzní inhibice akustické úlekové reakce a k poškození funkční konektivity mozku měřené...
|
|
| |
|
| |
|
|
Neurální substrát magnetické kompasové orientace u myši C57BL/6J
Bláhová, Veronika ; Němec, Pavel (vedoucí práce) ; Druga, Rastislav (oponent)
Schopnost vnímat magnetické pole Země byla prokázána u řady živočichů, včetně zástupců všech pěti tříd obratlovců. O fyziologických mechanismech tohoto smyslu však víme jen velmi málo. Behaviorální, neuroetologické, fyziologické studie a studie používající jako markery neuronální aktivace genů časné odpovědi naznačily, že zásadní roli v percepci a zpracování magnetické informace hrají trigeminální, vestibulární a zrakový systém. Magnetická informace je pravděpodobně následně integrována s ostatními sensori- motorickými informacemi na úrovni hipokampo-entorhinálního systému. V naprosté většině studií však byli modelovými organismy ptáci. V této práci jsem analyzovala neurální substrát magnetické kompasové orientace u myši kmene C57BL/6J pomocí markerů c-Fos a Egr1. Ve všech výše zmíněných systémech jsem identifikovala neuronální populace reagující na experimentální změnu magnetického pole. Výsledky této studie demostrují komplexní zpracování magnetické informace na úrovni centrálního nervového systému.
|
|
|
Changes of the eExtracellular space diffusion parameters during acute pathological states in the rodent brain and the role of AQP4 channels in cell swelling
Dmytrenko, Lesia ; Vargová, Lýdia (vedoucí práce) ; Druga, Rastislav (oponent) ; Rokyta, Richard (oponent)
1. SOUHRN Difúze neuroaktivních látek v extracelulárním prostoru (ECP) je základním mechanizmem extrasynaptického přenosu. Rychlost extracelulární difúze je určena difúzními parametry ECP, které se výrazně mění během stavů, spojených se změnami objemu buněk. V naší práci jsme porovnávali změny difúzních parametrů ECP v průběhu akutního zvýšení objemu buněk in vivo v modelech pilokarpinem vyvolaného status epilepticus (SE) a během terminální ischemie/anoxie. Úlohu aquaporinového kanálu AQP4 v mechanizmech změn buněčného objemu jsme studovali pomocí aplikace hypotonického roztoku nebo roztoku se zvýšenou koncentrací K+ na řezech geneticky modifikovaných myší. Difúzní parametry ECP, t.j. objemová frakce ( = objem ECS/celkový objem tkáně), tortuozita (2 = aparentní difúzní koeficient/difúzní koeficient ve volném médiu) a nespecifický uptake (k'), byly stanoveny iontoforetickou metodou v realném čase ("real-time iontophoretic method" - RTI). RTI představovala hlavní použitou metodu v mé diplomové práci. Změny extracelulární koncentrace K+ ([K+ ]e) byly měřeny pomocí iontově-selektivních mikroelektrod. Apparentní difúzní koeficient vody (ADCW) byl stanoven difúzní váženou MRI. V obou použitých modelech in vivo došlo ke snížení hodnot objemové frakce ECP a ADCW; tyto změny byly větší a rychlejší během...
|
|
|
Imunohistochemická analýza vlastností inhibičních glycinových a GABAB receptorů v MNTB
Trojanová, Johana ; Tureček, Rostislav (vedoucí práce) ; Druga, Rastislav (oponent) ; Vyklický, Ladislav (oponent)
Vlastnosti glycinových (GlyR) a GABAB (GABABR) receptorů byly studovány v mediálním jádře trapézovitého tělesa (MNTB) u dospělého potkana. MNTB je součástí sluchových jader mozkového kmene a je tvořeno skupinou buněk, mezi nimiž převažují tzv. hlavní neurony (PC). PC přijímají 2 typy synaptických vstupů. Excitační, přicházející z kontralaterálního anteroventrálního kochleárního jádra (AVCN), tvoří obrovské glutamátergní nervové zakončení, tzv. Heldův kalich (CH). Inhibiční vstupy jsou představovány glycinergními a GABAergními vlákny nejasného původu. Synapticky uvolněná GABA a glycin modulují excitační přenos v MNTB prostřednictvím receptorů exprimovaných presynaptickými a postsynaptickými neurony. Cílem práce bylo objasnit subcelulární distribuci a podjednotková složení těchto receptorů a přispět tak k lepšímu pochopení jejich funkce v MNTB. Při našich pokusech jsme používali imunohistochemické metody. Receptory na mozkových řezech byly značeny specifickými protilátkami, jejichž lokalizace v nervové tkáni byla provedena pomocí fluorescenční a elektronové mikroskopie. Experimentální práce byla rozdělena do tří etap. První část ukázala, že GlyR se v MNTB dělí na dvě odlišné populace. Postsynaptické receptory tvoří αβ heteromerické shluky na tělech a dendritech PC. Tyto shluky kolokalizují s glycinergními...
|
|
|
Neurony exprimující kalcium-vážící proteiny v neokortexu u nemocných s epilepsií a v perirhinální kůře potkana
Barinka, Filip ; Druga, Rastislav (vedoucí práce) ; Mareš, Jan (oponent) ; Paleček, Jiří (oponent)
Kortikální inhibiční interneurony jsou významnou komponentou neuronálních okruhů v mozkové kůře a jejích postižení pravděpodobně hraje důležitou roli v etiopatogenezi epilepsií. V první části své práce jsem se zabýval popisem změn jedné populace korových interneuronů - calretinin-exprimujících (CR+) interneuronů v neokortexu, konkrétně v temporálním neokortexu u pacientů s hipokampální sklerózou (nHSTN) a ve fokálních kortikálních dyspláziích (FCD). FCD jsou častou příčinou farmakorezistentní epilepsie. Cílem bylo popsat změny CR+ interneuronů v nHSTN a v různých typech FCD a porovnat je s již známými změnami parvalbumin exprimujících (PV+) interneuronů. Použito bylo imunohistochemické barvení na průkaz CR. Vyhodnocovány byly vzorky od 24 pacientů s farkmakorezistentní epilepsií, kteří podstoupili resekční epileptochirurgický zákrok, a dále kontrolní, post-mortem získané vzorky od devíti pacientů. Hodnocena byla denzita CR+ neuronů v jednotlivých typech vzorků. Zjistili jsme, že denzita CR+ interneuronů se nemění v nHSTN, v jednotlivých typech FCD dochází ale k jejich úbytku: na přibližně 70 % z normálních hodnot v FCD typu I a na přibližně 50 % v FCD typu II. V porovnání s dříve popsaným úbytkem PV+ neuronů je úbytek CR+ neuronů v obou typech FCD méně výrazný. Vedle nepoměru mezi korovou excitací a...
|
|
|
Funkční důsledky epileptických záchvatů a hypoxicko-ischemického poškození CNS
Krýsl, David ; Mareš, Jan (vedoucí práce) ; Druga, Rastislav (oponent) ; Jiruška, Přemysl (oponent)
Hypoxicko-ischemické postižení CNS a epileptické záchvaty mají řadu společnych patofyziologickych rysů. Základní mechanismy, ať už poškozující (excitotoxicita, volné radikály, zánět, změny propustnosti hematoencefalické bariéry, nekrotická a zejména apoptotická buněčná smrt), nebo reparační (glióza, neuroplasticita, neurogeneze, vaskulární proliferace) se vyskytují u obou typů poškození, mohou však byt vyjádřeny v různé míře a mohou probíhat v různém časovém horizontu. Hypoxie, ale též globální a fokální ischemie CNS, jsou u lidí i v experimentálních modelech za určitych podmínek doprovázeny epileptickymi záchvaty. Epileptické záchvaty naopak akutně i chronicky ovlivňují průtok krve mozkem (CBF). CBF a mozkovy metabolismus je zásadně ovlivněn při status epilepticus (SE). Změny CBF mohou vyznamně přispívat k patofyziologickym důsledkům záchvatů a mohou mít vztah i k některym jejich klinickym projevům (např. postparoxysmální Toddově hemiparéze (Mathews M.S. et al., 2008; Yarnell P.R., 1975)). Fokální ischemie CNS má často důsledky ve vzdálenych, ale funkčně propojenych oblastech (diaschíza). Dochází ke vzdálenému ovlivnění nejen průtoku krve a metabolismu, ale též excitability (Andrews R.J., 1991; Buchkremer-Ratzmann I. et al., 1996b). Také v rámci fokální epilepsie1 často dochází k ovlivnění metabolismu a...
|
|
|
Neuromorphology of the visual system in microphthalmic mammals: Identification of the primary visual cortex in strictly subterranean African mole-rats and visual acuity in echolocating bats
Miklušová, Zuzana ; Němec, Pavel (vedoucí práce) ; Druga, Rastislav (oponent)
Mikroftalmia sa v evucií vyvinula u nepríbuzných druhov mnohokrát nezávisle na sebe (napr. u, podzemných hlodavcov, hmyzožravcov, Afrosoricidov, vačkovcov; echolokujúcich netopierov a piskorov). Vzhľadom k tak rozsiahlej konvergentnej evolúcii, štúdium cicavcov s redukovanými očami poskytuje jedinečný prístup k chápaniu adaptívneho významu zmyslovej regresie a vplyvu periférnej redukcie na organizáciu centrálnych štruktúr. Táto práca je zameraná na dva problémy. V prvej časti tejto práce sme sa snažili identifikovať a lokalizovať primárny zrakový kortex (V1) u dvoch afrických rypošov, Fukomys anselli a Fukomys mechowii. Pomocou retrográdneho značenia a metódy montovania a krájania kortexu naplocho pre zvýraznenie kôrových oblastí som potvrdila prítomnosť V1 u oboch druhov. V1 je relatívne malá a v porovnaní s inými hlodavcami umiestnená v nezvyčajnej laterálnej polohe. Mnohonásobné injekcie s rozličnými tracermi umiestnené v rôznych oblastiach V1 vyústili v retrográdne značenie rozdielnych oblastí laterálneho genikulátneho thalamického jadra (DLG), čo značí zachovanie retinotopického usporiadania genikulo-striátnej dráhy. Avšak každá injekcia umiestnená do V1 vyústila tiež v robustnú retrográdnu projekciu v multimodálnych thalamických jadrách, napríklad v lateroposteriórnom komplexe (LP) alebo v...
|
|
|
Primary sensory cortices of microphthalmic mammals, adaptations to habitat and lifestyle
Miklušová, Zuzana ; Němec, Pavel (vedoucí práce) ; Druga, Rastislav (oponent)
Mikroftalmia sa v priebehu evolie vyvinula u nepruznch druhov cicavcov niekoľkokr nezisle na sebe (napr. u hlodavcov, echolokujich netopierov, piskorov). Vzhľadom k tak rozsiahlej konvergentnej evolii, štium cicavcov s redukovanmi očami poskytuje jedinečn prtup k chaniu adaptneho vznamu zmyslovej regresie a vplyvu perifnej redukcie na organiziu centrnych štrukt a kros modnu reorganiziu alebo kompenziu. V tejto pri som zhrnula naše sčsn znalosti o primnej senzorickej ke mikroftalmickch cicavcov. U podzemnch druhov (krt vchodoamerick, Scalopus aquaticus; krt hviezdonos, Condylura cristata; slepec egyptsk, Spalax ehrenbergi; rypoš lys, Heterocephalus glaber) je zreteľn expanzia somatosenzorickej ky, ktor spracova hmatov podnety. Hmat u nich hr veľmi dežit ohu pri orientii v podzemnch trojdimenzionnych tuneloch, ktor sa dynamicky menia. Mikroftalmick echolokuje netopiere, ktorch telo je prispoben letu, maj topograficky reorganizovan somatosenzorick ku, redukovan ku zrakov a zvčšn , zložito organizovan sluchov ku. Terestrick druhy piskorovitch (Soricidae, Insectivora) nemaj žiadne špecifick adpatie na ovni zmyslovej ky. Zaujav je však, že ich primna zrakov ka nie je vrazne redukovan naprik tomu, že maj veľmi redukovan oči ( 1 mm). Tieto poznatky jasne ukazuj , že organizia sentorickej ky održ druhovo špecifick...
|
host ::
RSS.