|
| |
|
| |
|
|
Development of an LC-MS method for determination of new antimalarial drugs in biological matrices.
Klimeš, Jiří ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Artemisin a jeho deriváty, především artesunat, jsou nejdůležitější skupinou léků používaných v klinické praxi v léčbě malárie. Významná a charakteristická je pro ně endoperoxidická skupina. WHO doporučuje tyto látky v kombinaci s jinými déle působícími antimalariky (lumefantrinem, piperaquinem) jako léky volby. Jelikož ve struktuře těchto látek chybí UV nebo fluorescentně detekovatelné chromofory, dřívější metody pro stanovení těchto látek využívaly post-column on line derivatizaci nebo elektrochemickou detekci v redukujícím módu. Tyto metody ovšem vykazovaly malou selektivitu a sensitivitu. V rámci této práce byl proveden kompletní vývoj LC-MS metody pro stanovení artesunatu a jeho hlavního metabolitu dihydroartemisinu v biologických vzorcích. Vývoj zahrnoval tyto části: ladění ESI - triple quadrupole hmotového spektrometru a optimalizaci chromatografických podmínek, především pak pH a složení mobilní fáze. Artesunat (ARST) a dihydroartemisin (DHA) byly stanovovány v lidské plasmě za použití artemisinu jako vnitřního standardu. Různé úpravy vzorků plasmy, a to liquid-liquid extrakce a protein precipitace, byly optimalizovány a porovnány. Na základě prevalidačních údajů byl zjištěn spodní limit kvantifikace při úpravě liqud-liquid extrakcí 2,5 a 3,0 ng/ml pro DHA a ARST za použití 400 μl plasmy....
|
|
|
Inzulinu podobné a jiné růstové faktory a nádory
Kučera, Radek ; Topolčan, Ondřej (vedoucí práce) ; Klimeš, Jiří (oponent) ; Šafarčík, Kristian (oponent)
Inzulinu podobné a jiné růstové faktory a nádory Insulin like and other growth factors and tumors Disertační práce Plzeň 2011 Mgr. Radek Kučera Shrnutí V posledních několika letech se velice často diskutuje vliv IGF a jejich vazebných proteinů na vznik a progresi nádorů. Již začátkem 80. let minulého století se objevily práce, které upozorňovaly na možnou spojitost zvýšené produkce inzulinu podobných růstových faktorů se zvýšeným výskytem nádorů. Cílem mé práce bylo podívat se na vztah inzulinu podobných růstových faktorů popř. jejich vazebných proteinů a nádorů z několika různých pohledů, zhodnotit jejich význam a pokusit se určit místo IGF a IGFBP v současné nádorové diagnostice. Práce samotná je rozdělena do dvou částí, do teoretické části a části praktické. V teoretické části jsem vysvětlil fungování systému IGF v našem organismu a dále se zaměřil na dosavadní zjištění role systému IGF u jednotlivých nádorových diagnóz. V praktické části, kterou jsem rozdělil na dva oddíly, jsem nejprve studoval velký soubor pacientů s různými nádorovými diagnózami, poté jsem se věnoval souboru žen s nádorem prsu. Teoretická část Inzulinu podobné růstové faktory (IGF, insulin-like growth factors) jsou peptidy, které se podílejí na řízení růstu, metabolismu, přežívání a diferenciaci buněk a jsou regulovány růstovým...
|
|
|
Stanovení doprovodných látek v lékových formách na bázi cyklosporinu metodou HPLC s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík
Mrůzek, Zbyněk ; Klimeš, Jiří (vedoucí práce) ; Kastner, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Zbyněk Mrůzek Vedoucí diplomové práce: prof. RNDr. Jiří Klimeš, CSc Konzultant diplomové práce: Ing. Pavel Blatný, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení doprovodných látek v lékových formách na bázi cyklosporinu metodou HPLC s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík. V této práci je popsán vývoj HPLC metody s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík, stanovující doprovodné látky v lékových formách cyklosporinu. Tato metoda je schopna stanovit nečistoty cyklosporinu a rozkladné produkty kromě isocyklosporinů. Metoda využívá stacionární fázi Zorbax SB-C18, velikost částic 1,8 um, 150x2.1 mm a gradientovou eluci při průtoku 0,15 ml.min-1 a teplotě kolony 100 řC. Mobilní fáze jsou Aceton: TBME: voda: TFA (30: 5,5: 64,5: 0,01) a Aceton: TBME: voda: TFA (49: 5,5: 45,5: 0,01). Práce zahrnuje ověření validovatelnosti metody, z pohledu specifity, linearity, limitu kvantifikace, přesnosti, správnosti a robustnosti tak, aby mohla sloužit k rutinnímu stanovení ve farmaceutickém průmyslu. Tato metoda může být použita pro stanovení nečistot cyklosporinu ve finálních lékových formách v laboratořích kontroly kvality. Klíčová slova: cyklosporin, cyklosporin A, doprovodné...
|
|
| |
|
|
Real world data and health-economics aspects of treatment of respiratory diseases in the Czech Republic
Valena, Tomáš ; Klimeš, Jiří (vedoucí práce) ; Vlček, Jiří (oponent)
UniverzitaKarlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra sociální a klinické farmacie Kandidát Mgr. TomášValena Školitel PharmDr.Jiří Klimeš,Ph.D.,MBA Název rigoróznípráce Data z reálné klinické praxe a zdravotně-ekonomické aspektyterapie respiračníchonemocnění v ČR Cílemrigoróznípráce byloprezentovatsouhrnnýkomentářk autorovýmpublikacím, kterése zaměřují na zdravotně-ekonomické aspekty a data z reálné klinické praxe v České republice u lékových technologií,konkrétně urespiračníchonemocnění. Health technology assessment (HTA) je multidisciplinární proces hodnocení, který vyhodnocuje informace o zdravotní, sociální, ekonomické (nákladové efektivity a dopadu do rozpočtu) a etické stránce související s používáním zdravotnických technologií po celou dobu jejich životního cyklu. Zdravotníekonomie aevidencez reálné klinické praxe je nedílnousoučástíHTA. Výzkum se zaměřil na důležitost a využitelnost sběru dat a adaptaci zdravotně ekonomických analýz v podmínkáchlokálníklinicképraxe v terapii respiračníchnemocí,zejménachronickéobstrukčníplicní nemoci (CHOPN) a těžkéhoastmatu. Tato data následně mohousloužit jako nástroj pro řízený vstup technologie,ukteréexistujejistápochybnostzestranyregulátora,neboplátce aťjižnastraně výsledků terapie nebonákladovosti. Analýza nákladové efektivity fixní...
|
|
| |
|
|
Hranice dopadu do rozpočtu a nákladové efektivity v kontextu dalších kritérií při rozhodování o úhradě léčivých přípravků
Duong, Thuy Linh ; Klimeš, Jiří (vedoucí práce) ; Kostřiba, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra sociální a klinické farmacie Autor: Duong Thuy Linh Vedoucí práce: PharmDr. Jiří Klimeš, PhD., MBA Název diplomové práce: Hranice dopadu do rozpočtu a nákladové efektivity v kontextu dalších kritérií při rozhodování o úhradě léčivých přípravků KLÍČOVÁ SLOVA: Nákladová efektivita, hranice ochoty platit, léky, multikriteriální rozhodovací analýza CÍL: Cílem této studie bylo na základě retrospektivní analýzy vybraných rozhodnutí Státního ústavu pro kontrolu léčiv podat strukturovaný přehled nad vybranými kritérii, která jsou/mohou být klíčová pro přijetí nové inovativní technologie. Na základě multikriteriální analýzy (a výsledků skórování) byl pak následně zjišťován vztah mezi jednotlivými kritérii a hodnotou ICER a BIA pro tyto do systému vstupující léčivé přípravky. METODIKA: Retrospektivní analýza vybraných pravomocně uzavřených veřejně dostupných správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv v období leden 2020-květen 2021. Celkem tak bylo pro konečnou analýzu vybráno 20 správních řízení, z čehož bylo vybráno 12 léčivých přípravků, které vstoupily do trvalé úhrady a pak dalších 8 léčivých přípravků hrazených jako tzv. VILP1 - tedy vstoupily do systému na pozadí první dočasné úhrady a zároveň všechna splňovala...
|
|
|
Optimization of Semiempirical Quantum Mechanical Methods for in Silico Drug Design
Kříž, Kristian ; Řezáč, Jan (vedoucí práce) ; Klimeš, Jiří (oponent) ; Kolář, Michal (oponent)
Optimalizace semiempirických kvantově mechanických metod pro návrh léčiv in silico Dizertační práce Kristian Kříž Předmětem této práce je optimalizace semiempirických kvantově mechanických metod (SQM) pro jejich využití ve vývoji léčiv pomocí výpočetních metod. Práce pokrývá dvě témata - optimalizace solvatačního modelu COSMO2 a vývoj datasetů PLF547 a PLA15. První část práce se zabývá optimalizací solvatačního modelu COSMO přidáním nepolárního členu a reparametrizací pro SQM metody PM6 a PM7. Ukázali jsme, že přesnost výsledného "COSMO2" optimalizovaného modelu se zvýšila na všech zkoumaných datasetech a porovnali jsme ji s jinými vybranými solvatačními modely. Metoda byla rovněž vyzkoušena na komplexech proteinu s ligandy, kde poskytla jako součást skórovací funkce lepší odhady síly vazeb potenciálních léčiv k proteinům, ke kterým se váží. Druhá cást práce popisuje sestavení datasetů pro nekovalentní interakce cílených k reprezentaci prostředí aktivního místa enzymu v komplexu s ligandem s věrohodnými referenčními hodnotami interakční energie ve vakuu a v roztoku (vodě). Vyvinuté datasety PLF547 a PLA15 jsou vhodné pro testování a vývoj metod pro použití ve vývoji léčiv. Na těchto datasetech jsme provedli srovnání několika SQM a kvantově mechanických (QM) metod a solvatačních modelů včetně COSMO2.
|
host ::
RSS.