|
Nádorová imunoterapie a možnosti zesílení jejího účinku
KVARDOVÁ, Karolína
Hlavním cílem této práce bylo studium nádorové imunoterapie založené na kombinaci TLR7 signalizace a aktivace fagocytózy nádorových buněk. Především bylo cíleno na nové možnosti zesílení jejího efektu. Byla studována možnost odstranění imunosupresivních bariér (MDSCs a adenosinu) pomocí chemoterapie či enzymů - adenosin-deaminázy a purinnukleosid-fosforylázy. Efekt působení enzymů byl studován in vivo i in vitro. Další možností zesílení imunoterapie byla modulace terappie s využitím látek o nižší molekulové hmotnosti.
|
| |
| |
|
Imunitní buňky infiltrující preinvazivní léze a invazivní karcinomy vyvolané infekcí HPV
Dalewská, Natálie ; Tachezy, Ruth (vedoucí práce) ; Španielová, Hana (oponent)
Imunitní systém se účastní mnoha obranných mechanismů organismu, během kterých zapojuje různé typy imunitních buněk. Imunitní buňky hrají významnou roli při vzniku a pro- gresi nádorů, které infiltrují a spoluvytváří nádorové mikroprostředí. Svou roli hrají i u one- mocnění asociovaných s lidskými papilomaviry. Lidské papilomaviry jsou viry s onkogenním potenciálem schopné infikovat řadu anatomických lokalizací lidského těla. Tato infekce mů- že vést ke vzniku benigních lézí, preinvazivních lézí a invazivních karcinomů. Preinvazivní léze často samovolně regredují, u pokročilejších stádií může docházet k progresi. Regrese nebo progrese lézí je dána genotypem HPV a množstvím, typem a lokalizací infiltrujících imunitních buněk. Součinnost těchto faktorů ovlivňuje prognózu onemocnění a případnou léčbu, a proto se určení imunologického skóre stává důležitým diagnostickým parametrem. Poznatky o vlivu imunitních buněk na buňky nádorové se uplatňují při imunoterapeu- tické léčbě, která je založena na aktivaci vlastních protinádorových imunitních mechanismů. Imunoterapie se v kombinaci s další systémovou terapií využívá pro léčbu reziduálního one- mocnění a podle posledních studií se předpokládá její uplatnění i jako monoterapie první vol- by. V této práci shrnuji poznatky o imunitních buňkách...
|
|
Komplexy cytokin/anti-cytokin mAb a jejich biologická aktivita
Hnízdilová, Tereza ; Kovář, Marek (vedoucí práce) ; Grobárová, Valéria (oponent)
biologická aktivita některých cytokinů může být paradoxně zvýšena tvorbou komplexu některými svými monoklonálními protilátkami (mAb) rozpoznávajícími tento cytokin. Prodloužení poločasu eliminace z 2 mAb komplexy, neboť v použitém klonu mAb dochází k selektivní stimulaci buď CD25 2/S4B6 komplex) buněk. Díky výrazné stimulaci NK buněk a paměťových CD8 lymfocytů a pouze mírné stimulaci Treg buněk by IL nahradit konvenční IL vysoce selektivní stimulací Treg buněk naopak mohly uplatnit při léčbě autoimunitních onemocnění a transplantacích. Potenciálně klinicky využitelné jsou dále IL stimulaci žírných buněk, IL plazmatickými buňkami či IL proliferaci a přežívání T lymfocytů. Imunokomplexy mohou být tvořeny také cytokinem a jeho 15Rα komplexy představují generaci IL onistů, které mohou být díky stimulaci expanze NK buněk a paměťových CD8 T lymfocytů využity jako Klíčová slova 15Rα komplexy
|
| |
| |
| |
| |
| |