|
|
Komunikace mezi signálními systémy opioidních a TLR4 receptorů
Hrdličková, Daniela ; Drastichová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Březina, Jiří (oponent)
Opioidy se v klinické praxi využívají k léčbě akutní a chronické bolesti. Stereoselektivně se váží na opioidní receptory (OR) a aktivují signální kaskádu přes inhibiční Gi/o-proteiny, zprostředkující analgetický efekt. Jejich užívání ale provází mnoho nežádoucích účinků, jako je rozvoj závislosti, analgetické tolerance, alodynie, hyperalgezie, zácpa a periferní imunosuprese. Nedávné studie odhalily, že opioidy mohou také nestereoselektivně působit na receptor vrozené imunity pro rozpoznávání lipopolysacharidu (LPS), receptor 4 podobný Toll (TLR4). Ukazuje se, že některé z těchto účinků mohou být následkem právě této interakce. Ta indukuje expresi prozánětlivých mediátorů v centrální nervové soustavě (NS), za přítomnosti infekčního agens však může zánět naopak tlumit. Komunikace mezi receptorovými systémy OR a TLR4 probíhá na několika úrovních. Pochopení jednotlivých mechanismů by znamenalo velký přínos pro vývoj nových terapeutických strategií v opioidní analgetické léčbě, které by minimalizovaly její nežádoucí účinky, dále by mohlo dojít k využití protizánětlivého potenciálu opioidů. Klíčová slova: Opioidy, receptor 4 podobný Toll, buněčná signalizace, zánět, lipopolysacharid, cytokiny
|
|
|
The effect of opioids on the immune system
Miniariková, Nina ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Cimermanová, Veronika (oponent)
Používanie opioidov v medicíne je nevyhnutné, nakoľko slúžia na potlačenie bolesti ako súčasť anestézie najmä počas chirurgických zákrokov. Následne pomáhajú tlmiť bolesť počas pooperačnej starostlivosti a predpisujú sa tiež pacientom s chronickou bolesťou, napríklad pri konečných štádiách rakoviny. Opioidy však patria medzi celosvetovo najčastejšie zneužívané látky. Spojené Štáty Americké čelia opioidovej epidémii, tiež nazývanej opioidová kríza, ktorá začala najmä nadmernými predpismi opioidov a ich následným zneužitím. Je zrejmé, že opioidy vplývajú na imunitný systém a táto téma je predmetom štúdií, hlavne v posledných rokoch. Rôzne opioidy majú variabilné účinky na imunitný systém. Pochopenie ich vplyvu na imunitný systém by mohlo predstavovať zlepšenie zdravotnej starostlivosti a zároveň slúžiť ako podklad pre návrhy nových metód liečby niektorých ochorení. Táto bakalárska práca sumarizuje dostupné štúdie, ktoré sa zaoberajú vplyvom a účinkami rôznych opioidov na bunky imunitného systému s cieľom lepšieho pochopenia ich významu a využitia v praxi. Kľúčové slová: opioidy, imunitný systém, inhibícia, imunomodulácia, fagocyty, lymfocyty
|
|
|
Význam epigenetických mechanismů při rozvoji drogové závislosti
Durdilová, Marie ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Janoušková, Alena (oponent)
Zneužívání návykových látek je celosvětově velice rozšířené a nese s sebou řadu negativních dopadů, jak na jednotlivce, tak na okolí. Na některé látky může vznikat závislost již po několika dávkách, u jiných látek to může být záležitost dlouhodobějšího charakteru. Výsledek je ale vesměs podobný, a to takový, že se prioritou v životě daného člověka stává daná droga nebo činnost. Tato změna priorit souvisí se zvýšenou produkcí dopaminu v důsledku působení dané látky na mozek, a modulací okruhů odměny v mozku. Změny propojení a vzrušivosti neuronů v mezolimbickém a mezo- kortikolimbickém dopaminergním systému vedou ke vzniku a udržování závislosti. Tyto změny na neuronální úrovni jsou v organismu udržovány pomocí epigenetických remodelací chromatinu. Vzorec epigenetických modifikací, charakteristický pro určitý typ zneužívané látky, může být předáván do další generace a tím tak zvyšovat potenciál rozvoje závislosti u potomků. Výzkumy epigenetických modifikací, spojených se závislostí, nám poskytují hlubší porozumění neurofyziologickým změnám doprovázejících drogovou závislost. Zároveň otvírají otázku dalších možností léčby drogové závislosti zacílením na epigenetické modifikace udržující a charakterizující danou závislost.
|
|
|
Exploring the role of opioid signaling in modulation of microglial function
Mali, Akash Shivling ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Svoboda, Petr (oponent) ; Machová Urdzíková, Lucia (oponent)
(Czech) Mikrogliální aktivace je hlavní složkou neurozánětu. Zdá se, že opioidy mohou ovlivňovat mikrogliální polarizaci M1/M2 různým způsobem v závislosti na použitém typu receptoru. Kromě opioidních receptorů může být některými opioidními ligandy aktivován vrozený imunitní toll-like receptor 4 (TLR4), a tak vyvolat specifické buněčné reakce. Zatímco je známo, že opioidní receptory (OR) regulují neurotransmisi v různých peptidergních neuronech, jejich potenciální role v řízení mikrogliální funkce zůstává do značné míry neznámá. V této studii jsme se rozhodli prozkoumat vliv agonistů OR, jmenovitě DAMGO, DADLE a U-50488, na polarizaci a metabolickou modulaci mikrogliálních buněk C8-B4. Naše zjištění ukázala, že opioidy účinně potlačují polarizaci M1 spouštěnou lipopolysacharidem (LPS) a podporují stav polarizace M2. Důkazem toho byla snížená fagocytární aktivita, snížená produkce oxidu dusnatého (NO), snížená exprese prozánětlivých cytokinů, jako je TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-86 a IL-12 beta p40, spolu se zvýšenou rychlostí migrace a zvýšenou expresí protizánětlivých markerů IL-4, IL-10, argináza 1 a CD206 v mikrogliích ve srovnání s buňkami ovlivněnými LPS. Dále jsme prokázali, že opioidy uplatňují svůj vliv na na polarizaci microglií prostřednictvím signální dráhy TLR4/TREM2/NF- κB. Přibývají důkazy...
|
|
|
Psychologické aspekty farmakologické léčby bolesti v paliativní péči
Trefná, Klára ; Niederlová, Markéta (vedoucí práce) ; Šivicová, Gabriela (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá psychologickými fenomény, které se pojí s farmakologickou léčbu bolesti v kontextu paliativní péče. Problematika zahrnuje pacienta samotného, ale i pečující osobu a zdravotnický personál. Teoretická část přibližuje téma bolesti a její léčby farmakologickými prostředky, přičemž na téma nahlíží z psychologického úhlu pohledu a klade důraz na vztah k opioidům. Práce vychází z nejnovějších vědeckých poznatků českých i zahraničních autorů. Součástí práce je i návrh konkrétního výzkumu, který se zabývá psychologickými faktory, které formují postoj k opioidům v české společnosti.
|
|
|
Opioid-induced microbial dysbiosis
Popjak, Šimon ; Drastichová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Stehlíková, Zuzana (oponent)
Cieľom tejto bakalárskej práce je popísať dôsledky opioidov v súvislosti s črevným mikrobiómom. Chronické užívanie opioidov vyvoláva v čreve mikrobiálnu dysbiózu, kedy nastáva funkčná aj štruktúrna zmena skladby mikrobiómu. To narúša črevnú homeostázu a vedie k vzniku ochorení. Diverzita mikrobiálnych organizmov klesá a mení sa expresia neurotransmitérov. Opioidy narúšajú na osu mikrobióm-črevo-mozog, ktorá za normálnych okolností funguje v symbióze. Menia zloženie črevných mikrobiot, ovplyvňujú funkciu a štruktúru epitelu čreva a expresiu neurotransmitérov v nervovej sústave. Práca sa zameriava predovšetkým na pôsobenie morfia, ktorého pôsobenie je najlepšie preskúmané. Kľúčové slová: opioidy, mikrobióm, dysbióza, os mikrobióm-črevo-mozog, črevná homeostáza
|
|
|
Závislost na opioidech: mechanismy vzniku abstinenčního syndromu a jeho léčba
Hosenseidlová, Pavla ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Ujčíková, Hana (oponent)
Tato práce se zabývá opioidy, jimi způsobeným abstinenčním syndromem a jeho léčbou. Opioidy jsou v medicíně nejčastěji užívanými analgetiky a zatím pro ně ve většině zdravotních případů nebyla nalezena lepší alternativa. Při dlouhodobějším užívání však poměrně rychle nastupuje závislost a mají velký potenciál pro zneužití. Při přerušení užívání opioidů nastupuje abstinenční syndrom, jehož projevy se podobají projevům chřipky, patří mezi ně například bolesti svalů a kloubů, pocit chladu a výtok z nosu, nevolnost až zvracení, průjem a tachykardie. Tyto projevy mohou být velmi intenzivní a jsou často doplněny i projevy psychickými, jako úzkosti a deprese. Léčba OWS je tedy založena na zmírnění projevů fyzických i psychických. Nejčastěji se přistupuje k léčbě opioidovými agonisty, popř. antagonisty s doprovodnou léčbou fyzických i psychických projevů nezprostředkovaných přes OR. Důležité je také zahrnout do procesu léčby psychoterapii, protože závislost u mnoha léčených subjektů často vychází z nevyřešených psychických, popř. socio-ekonomických problémů.
|
|
|
Opioidová krize v USA a její relevance pro českou situaci s opioidy
Sovík, David ; Kopsa Těšinová, Jolana (vedoucí práce) ; Nekola, Martin (oponent)
Bakalářská práce se věnuje tématu zneužívání opioidů ve Spojených státech amerických a v České republice. V USA je nastalá situace se zneužíváním opioidů nazývána "Opioidovou krizí". V práci je popsán historický vývoj tohoto závažného amerického problému, včetně jeho rozdělení na tři hlavní fáze, kde v každé z nich převládá zneužívání jiného opioidu. V první fázi jsou nejvíce zneužívány opioidy na předpis a poslední dvě období jsou příznačné pro rozšířené zneužívání nelegálních opioidů - heroinu a fentanylu. Důležitou kapitolou práce je identifikace hlavních příčin vzniku Opioidové krize. Konkrétně je v práci zmíněna farmaceutická společnost Purdue Pharma, která jako výrobce těchto léků pomohla k prvotnímu rozšíření problémů se zneužíváním opioidů na předpis. Práce se rovněž zaměřuje na identifikaci typických uživatelů opioidů v USA. Je vytvořena typologie objasňující, jaké skupiny obyvatel patří mezi nejčastější oběti Opioidové krize. V části věnující se situaci v České republice je popsána historická i současná míra zneužívání opioidů. Podstatným finální oddílem je identifikace současných i budoucích hrozeb, které by mohly vést ke zhoršení situace s opioidy v ČR.
|
|
|
Výsledky naloxonového programu v ČR po 2 letech činnosti
Lihtar, Štěpán ; Mravčík, Viktor (vedoucí práce) ; Janíková, Barbara (oponent)
VÝCHODISKA: Předávkování opioidy představuje v České republice i ve světě významnou veřejnozdravotní zátěž. Ačkoli je v naší zemi prevalence užívání opioidů relativně nízká, nese s sebou neúměrné riziko zdravotních škod, například úmrtí způsobené předávkováním. Účinnou intervencí v případě předávkování opioidy je podání naloxonu - opioidního antagonisty, který vytěsněním opioidu z receptorů přeruší útlum dechového centra. Tzv. take- home naloxonové programy jsou založeny na distribuci naloxonu mezi laiky, kteří naloxon aplikují, když jsou svědky předávkování. Naloxonový program byl v České republice schválen Radou vlády pro koordinaci protidrogové politiky v roce 2020 a jeho realizace byla zahájena v dubnu 2021. CÍLE: Cílem práce je zanalyzovat výsledky naloxonového programu v České republice po dvou letech své činnosti. METODY: Praktická část práce a její výsledky jsou kombinací dvou složek - kvantitativní a kvalitativní. Data pocházejí z Výkazů naloxonového projektu a Výkazů projektu o distribuci naloxonu, které jsou vyplňovány představiteli programů zapojených do projektu a následně odesílány Národnímu monitorovacímu středisku pro drogy a závislosti. Kvantitativní část zkoumá počet zapojených programů, vydaných dávek naloxonu (kusů naloxonového spreje), osob edukovaných o použití naloxonu a...
|
|
|
Příčiny vyšší míry úmrtí Afroameričanů na předávkování během třetí vlny opioidové epidemie
Konečná, Kateřina ; Sehnálková, Jana (vedoucí práce) ; Szobi, Pavel (oponent)
Diplomová práce se zabývá tématem opioidové epidemie ve Spojených státech amerických a zaměřuje se na příčiny vyšší míry úmrtí na předávkování Afroameričanů v průběhu třetí vlny epidemie. Opioidová epidemie si od svého počátku na konci 90. let 20. století vyžádala už téměř milion obětí. Ve veřejném prostoru je často spojována s bělošskou částí populace, která byla z počátku epidemie zasažena nejvíce kvůli nadměrnému předepisování opioidových léků proti bolesti. S vývojem epidemie, která už nesouvisela pouze s léky na předpis, ale hlavně s ilegálními drogami jako je heroin nebo fentanyl, se její negativní dopad rozšířil i na zbytek americké populace a neúměrně postihl zejména menšinové komunity Afroameričanů. Během třetí vlny se míra úmrtí předávkování na opidoidy mezi Afroameričany neúměrně zvýšila. V práci jsou zkoumány příčiny vyšší míry úmrtí na předávkování Afroameričanů. V práci argumentuji, že Afroameričané umírají na předávkování více kvůli kriminalizaci drogové závislosti a nedostupnosti léčby drogové závislosti. Na základě dostupných studií a akademických článků je dokázáno, že Afroameričané jsou trestně postihováni za drogové přestupky a trestné činy více než zbytek populace a léčba drogové závislosti je pro tuto skupinu obyvatel méně dostupná kvůli rasovým nerovnostem způsobených...
|
host ::
RSS.