|
Preparation of novel types of acyclic nucleoside phosphonates for study of their interaction with enzymes of metabolism of nucleic acids
Kaiser, Martin Maxmilian ; Janeba, Zlatko (vedoucí práce) ; Jindřich, Jindřich (oponent) ; Parkan, Kamil (oponent)
Tato dizertační práce vznikla jako součást podrobného výzkumu v oblasti acyklických nukleosidfosfonátů ve skupině Chemie nukleových kyselin (prof. A. Holý) a později ve skupině Cílených analogů komponent nukleových kyselin (Dr. Z. Janeba) na Ústavu organické chemie a biochemie, Akademie věd České republiky. Byla vyvinuta metodika přípravy tří nových typů acyklických nukleosidfosfonátů (ANF), v prvé řadě karboxyfosfonoethoxymethyl (CPME), dále pak karboxyfosfono- ethoxyethyl (CPEE) a hydroxyfosfonoethoxypropyl (HPEP) derivátů s cílem studovat jejich biologické vlastnosti. CPME deriváty byly navrženy na základě strukturní podobnosti s PMEA (9-[2- (fosfonomethoxy)ethyl]adenin, Adefovir) a (S)-HPMPA [(S)-9-(3-hydroxy-2- (fosfonomethoxy)propyl)adenin], tedy látkami s mimořádně vysokým protivirovým účinkem. Klíčovým krokem v jejich syntéze byla oxidace primární hydroxylové skupiny prekurzorů v řadě HPMP pomocí systému TEMPO/chloritan sodný/chlornan sodný. Jako velmi slibný analog s potenciální protivirovou (HIV) aktivitou se na základě počítačového modelování jevila sloučenina (S)-CPMEA [(S)-3-(adenin-9- yl)-2-(fosfonomethoxy)propanová kyselina)], 2'-karboxy analog PMEA. I když se nakonec tato polární látka ukázala jako biologicky neaktivní, její dvě proléčiva vykazovala aktivitu proti viru hepatitidy C...
|
|
Determination of enantiopurity of new types of acyclic nucleoside phosphonates by capillary electrophoresis with cyclodextrins-based chiral selectors
Šolínová, Veronika ; Kaiser, Martin Maxmilian ; Lukáč, Miloš ; Janeba, Zlatko ; Kašička, Václav
Capillary electrophoresis with neutral and cationic cyclodextrins as chiral selectors was applied for determination of enantiopurity analysis of new types of six acyclic nucleoside phosphonates, nucleotide analogues bearing ((3-hydroxypropan-2-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)phosphonic acid, 2-((diisopropoxyphosphonyl)methoxy)propanoic acid or 2 (phosphonomethoxy)propanoic acid moieties attached to adenine, guanine, 2,6-diaminopurine, uracil and 5-bromouracil nucleobases. All these compounds were found to be synthesized in pure enantiomeric forms. Employing the UV-absorption detection at 206 nm, their detection limits were in the low micromolar level.
|
| |
| |
| |