|
|
Catalytic and photochemical cycloadditions of alkynes
Fadeev, Aleksandr ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent) ; Parkan, Kamil (oponent)
Byly prozkoumány nové přístupy k použití alkynů ve [2+2+2] cykloadicích katalyzovaných přechodnými kovy a ve fotochemických [2+2] cykloadicích s ohledem na potenciální aplikace těchto transformací. Nejprve byla vyvinuta zcela chemo- a regioselektivní intermolekulární kocyklotrimerizace vnitřních alkynů s komerčně dostupným ethynylboronátem katalyzovaná komplexem Ru a její mechanismus byl studován pomocí DFT kalkulací. Nově zavedená metoda umožňuje přímou přípravu různých substituovaných 1,4-diborylovaných benzenů, které mohou sloužit jako multifunkční intermediáty v organické syntéze. Tyto sloučeniny mohou být použity v křížových párovacích reakcích, karbonylacích a oxidacích, které vedou k přípravě široké škály substituovaných arenů, jako jsou například, přírodní látky mirandamycin a violaceoid C. Za druhé byla provedena srovnávací studie katalytických a nekatalytických fotocykloadicí mezi alkyny a chinony. Na rozdíl od nedávných publikací, pouhé ozáření viditelným světlem stačí k získání nejen produktů [2+2] cykloadicí, ale i několika produktů kaskádových reakcí. V závislosti na struktuře použitého chinonu se tedy převážuje buď karbo- nebo heterocykloadiční mechanismus, který vede buď k anulovaným cyklobutenům, nebo k reaktivním para-chinonmethidům. Zkoumání chemo- a regioselektivity těchto...
|
|
|
Preparation of novel types of acyclic nucleoside phosphonates for study of their interaction with enzymes of metabolism of nucleic acids
Kaiser, Martin Maxmilian ; Janeba, Zlatko (vedoucí práce) ; Jindřich, Jindřich (oponent) ; Parkan, Kamil (oponent)
Tato dizertační práce vznikla jako součást podrobného výzkumu v oblasti acyklických nukleosidfosfonátů ve skupině Chemie nukleových kyselin (prof. A. Holý) a později ve skupině Cílených analogů komponent nukleových kyselin (Dr. Z. Janeba) na Ústavu organické chemie a biochemie, Akademie věd České republiky. Byla vyvinuta metodika přípravy tří nových typů acyklických nukleosidfosfonátů (ANF), v prvé řadě karboxyfosfonoethoxymethyl (CPME), dále pak karboxyfosfono- ethoxyethyl (CPEE) a hydroxyfosfonoethoxypropyl (HPEP) derivátů s cílem studovat jejich biologické vlastnosti. CPME deriváty byly navrženy na základě strukturní podobnosti s PMEA (9-[2- (fosfonomethoxy)ethyl]adenin, Adefovir) a (S)-HPMPA [(S)-9-(3-hydroxy-2- (fosfonomethoxy)propyl)adenin], tedy látkami s mimořádně vysokým protivirovým účinkem. Klíčovým krokem v jejich syntéze byla oxidace primární hydroxylové skupiny prekurzorů v řadě HPMP pomocí systému TEMPO/chloritan sodný/chlornan sodný. Jako velmi slibný analog s potenciální protivirovou (HIV) aktivitou se na základě počítačového modelování jevila sloučenina (S)-CPMEA [(S)-3-(adenin-9- yl)-2-(fosfonomethoxy)propanová kyselina)], 2'-karboxy analog PMEA. I když se nakonec tato polární látka ukázala jako biologicky neaktivní, její dvě proléčiva vykazovala aktivitu proti viru hepatitidy C...
|
host ::
RSS.