Název:
Metabolismus a transport 6-prenylnaringeninu in vitro
Překlad názvu:
Metabolism and transport of 6-prenylnaringenin in vitro
Autoři:
Horní, Martin ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2023
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Martin Horní Školitel: doc. PharmDr. Boušová Iva, Ph.D. Konzultant: Mgr. Michaela Šadibolová Název diplomové práce: Metabolismus a transport 6-prenylnaringeninu in vitro Prenylflavonoidy představují skupinu rostlinných sekundárních metabolitů s řadou pozitivních účinků na lidské zdraví. Chmel otáčivý (Humulus lupulus L.) představuje bohatý zdroj prenylflavonoidů včetně 6-prenylnaringeninu (6-PN). 6-PN má řadu biologických účinků včetně analgetické, antiproliferativní a estrogen-modulační aktivity. I přes jeho potenciál být využit jako nutraceutikum, jsou farmakokinetické vlastnosti 6-PN stále neznámé. Tato diplomová práce měla proto dva cíle. Prvním cílem bylo stanovit jaterní a střevní metabolismus 6-PN u lidí a jaterní metabolismus 6-PN u potkanů a myší in vitro v modelu ultratenkých tkáňových řezů (PCTS). Vzorky byly analyzovány pomocí UHPLC-MS/MS. 6-PN byl metabolizován převážně na metabolity II. fáze biotransformace se čtyřmi glukuronidy a čtyřmi sulfáty identifikovanými ve studovaných PCTS. Poprvé byl identifikován nový metabolit 6-PN vznikající současnou glukuronidací a sulfatací, který nebyl dosud identifikován u jiných strukturně podobných chmelových prenylflavonoidů. Sulfonace probíhala ve...Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Martin Horni Supervisor: doc. PharmDr. Boušová Iva, Ph.D. Consultant: Mgr. Michaela Šadibolová Title of diploma thesis: Metabolism and transport of 6-prenylnaringenin in vitro Prenylflavonoids constitute a group of plant secondary metabolites with various positive effects on human health. Hops (Humulus lupulus L.) represent a rich source of prenylflavonoids including 6-prenylnaringenin (6-PN). Recently, 6-PN has been found to possess various biological effects including analgesic, antiproliferative, and estrogen-modulating activity. Despite its potential to be used as a nutraceutical, the pharmacokinetic properties of 6-PN are still unknown. This thesis had therefore two objectives. The first objective was to determine the hepatic and intestinal metabolism of 6-PN in humans as well as its hepatic metabolism in rats and mice in vitro using precision-cut tissue slices (PCTS). Samples were analyzed using UHPLC-MS/MS. 6-PN was efficiently metabolized predominantly into phase II metabolites with four glucuronides and four sulfates identified in the studied PCTS. For the first time, a novel metabolite of 6-PN formed as a result of concurrent glucuronidation and sulfation has been identified, which...