Název:
Vývoj a optimalizace metody HPLC pro stanovení peroxidových nečistot v pomocných látkách léčiv
Překlad názvu:
Development and optimization of HPLC method for determination of peroxide impurities in pharmaceutical excipients
Autoři:
Hrubcová, Kateřina ; Křížek, Tomáš (vedoucí práce) ; Sobotníková, Jana (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2023
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Chemická stabilita léčiv může být ovlivněna nečistotami, které se vyskytují v běžně používaných pomocných látkách. Hydroperoxidy jsou běžnými stopovými nečistotami zejména v polymerních pomocných látkách, které mohou způsobit oxidativní degradaci léčiva. V odborné literatuře je popsáno několik metod pro kvantifikaci stopových hladin hydroperoxidů (peroxidu vodíku i organických hydroperoxidů). Existuje však málo studií, které by se zabývaly kvantifikací stopových hladin (ppm) hydroperoxidů v pomocných látkách léčiv. Cílem této práce byl vývoj a optimalizace HPLC metody s UV detekcí pro stanovení hydroperoxidů v pomocných látkách léčiv, přičemž se vycházelo z metod již popsaných v odborné literatuře. Vyvinutá HPLC metoda spočívá ve stanovení trifenylfosfinoxidu jako produktu rychlé a kvantitativní reakce trifenylfosfinu s hydroperoxidy. Vývoj metody zahrnoval také optimalizaci přípravy vzorků před HPLC analýzou. Během experimentální práce byl postupně zjišťován vliv jednotlivých kroků a podmínek přípravy vzorků na stanovení hydroperoxidů. V optimalizované HPLC metodě byla použita kolona Kinetex F5 (100 × 4,6 mm, 2,6 µm) a jako mobilní fáze směs vody a acetonitrilu s gradientovou elucí. V rámci validace metody byla testována linearita, přesnost, robustnost metody, správnost a mez detekce a...The chemical stability of drugs can be affected by impurities that occur in commonly used excipients. Hydroperoxides are common trace impurities, especially in polymeric excipients, which can cause oxidative degradation of drugs. Several methods for the quantification of trace levels of hydroperoxides (hydrogen peroxide and organic hydroperoxides) are described in the literature. However, there are few studies dealing with the quantification of trace levels (ppm) of hydroperoxides in drug excipients. The goal of this thesis was the development and optimization of an HPLC method with UV detection for the determination of hydroperoxides in drug excipients, based on methods already described in the literature. The developed HPLC method is based on the determination of triphenylphosphine oxide as a product of the rapid and quantitative reaction of triphenylphosphine with hydroperoxides. Method development also included optimization of sample preparation prior to HPLC analysis. During the experimental work, the influence of individual experimental parameters and sample preparation conditions on the determination of hydroperoxides was determined. The optimized HPLC method used a Kinetex F5 column (100 × 4,6 mm, 2,6 µm) and a mixture of water and acetonitrile as the mobile phase with gradient elution. As...