Název:
Charakterizace beta buněk pankreatu po jejich in vitro stimulované proliferaci syntetickými modifikovanými mRNA
Překlad názvu:
Characterization of pancreatic beta cells after their in vitro proliferation induced by synthetic modified mRNA
Autoři:
Veľasová, Adriana ; Koblas, Tomáš (vedoucí práce) ; Černá, Věra (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2022
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Vznik diabetu mellitu I., či II. typu přímo souvisí s homeostázou proliferace a apop- tosu β-buněk Langerhansových ostrůvků slinivky břišní. Jakákoliv dysbalance, která vede k úbytku v množství β-buněk organismu zvyšuje pravděpodobnost vzniku to- hoto onemocnění. Pacienti trpící diabetem mellitem jsou odkázáni na částečnou, či úplnou substituci insulinu alternativními cestami, neboť jejich pankreas není scho- pen pokrýt potřeby insulinu organismu. S cílem obnovy přirozené produkce insulinu u pacientů trpících diabetem mellitem dochází k hledání optimálního způsobu, který by zajistil navýšení počtu β-buněk organismu a tím obnovil fyziologickou produkci insulinu. Velkou překážkou se v tomto ohledu jeví nízká citlivost diferencovaných β- buněk k mitogenním signálům, které by mohly zajistit vstup β-buněk do buněčného cyklu. Znovuobnovení buněčného cyklu β-buněk souvisí s G0/G1/S přechodem buněč- ného cyklu, který je pod kontrolou retinoblastomového proteinu (RB). RB musí být pro vstup do buněčného cyklu fosforylován, přičemž fosforylaci zajišťují cyklin de- pendentní kinasy 4 a 6, které asociují s cykliny rodiny D. V rámci této práce byl proto sledován vliv IVT mRNA (in vitro transkribované mRNA) na proliferaci potkaních β-buněk. Transfekce IVT mRNA pro kombinace homologů cyklinů D a cyklin de-...The origin and development of type I. and II. diabetes mellitus is directly related to homeostasis of proliferation and apoptosis of pancreatic β-cells. Any imbalance that leads to a decrease in the number of β-cells consequently increases the pro- bability of developing this disease. Patients suffering from diabetes mellitus are de- pendent on partial or complete exogenous insulin replacement, as their pancreas is unable to meet the body's insulin needs. Therefore a need for restoration of normal β-cell mass in diabetic patients leads to the attempts to develop new therapeutic approaches that could expand remaining β-cells of the organism and restore phys- iological insulin production. A major obstacle in this regard is a low sensitivity of terminally differentiated β-cells to mitogenic stimuli that could induce the entry of β-cells into the cell cycle. Activation of β-cell proliferation is associated with the G0/G1/S cell cycle transi- tion, which is under the control of retinoblastoma protein (RB). In order to activate cell cycle entry RB must be phosphorylated. RB phosphorylation is provided by specific cell cycle regulators, particularly cyclin-dependent kinases 4 and 6, which associate with family D cyclins. In accordance with the aim of this Diploma thesis, the effect of these cell cycle...
Klíčová slova:
apoptosa; beta buňka; buněčný cyklus; genová exprese; mRNA; proliferace; apoptosis; beta cell; cell cycle; gene expression; mRNA; proliferation