Název:
Biochemické nástroje k cílení imunomodulačního receptoru CD73
Překlad názvu:
Biochemical tools for targeting immunomodulatory receptor CD73
Autoři:
Poukarová, Magdalena ; Ormsby, Tereza (vedoucí práce) ; Hlouchová, Klára (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2022
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] New approaches to cancer treatment are investigated because cancer remains one of the most abundant causes of death. One of the promising fields of oncology is immunotherapy, which is based on the activation of immunity to eliminate malignant cells. Several immunotherapy drugs have already been approved and are being used; however, only a part of patients responds with the desired efficiency. In recent years, ecto-5'-nucleotidase CD73 emerged as a potential new target of immunotherapy. The expression of this GPI-anchored enzyme at the extracellular membrane is significantly up-regulated tumour cells and in immune cells of the tumour microenvironment. CD73 catalyses the hydrolysis of AMP to immunosuppressive adenosine, therefore contributing to the immunosuppressive environment in the tumour and participating in resistance to immunotherapy. CD73 appears to be a promising target for a combination treatment to improve the effect of other immunotherapy drugs. So far, several clinical trials of CD73 antibodies and small-molecule inhibitors have been conducted. This diploma thesis describes the development of new biochemical tools for CD73. DNA- linked Inhibitor ANtibody Assay (DIANA), a sensitive method that enables the measurement of the binding affinity of a small-molecule inhibitor to a protein, was...Rakovina je jednou z nejčastějších příčin úmrtí. Proto se hledají stále nové způsoby pro efektivní léčbu. Jedním z velmi perspektivních odvětví onkologie je imunoterapie, která je založena na aktivaci imunity v boji s maligními buňkami. Některá léčiva již byla schválena, ale pouze u části pacientů se dostavují očekávané výsledky. O ekto-5'-nukleotidase CD73 se v posledních letech uvažuje jako o novém potenciálním cíli imunoterapie. Exprese tohoto enzymu, zakotveném na extracelulární membráně pomocí GPI, je významně zvýšena v nádorových buňkách a v imunitních buňkách nádorového mikroprostředí. CD73 katalyzuje hydrolýzu AMP na imunosupresivní adenosin, čímž přispívá k imunosupresivnímu prostředí v nádoru a podílí se na rezistenci vůči imunoterapii. CD73 se zdá být slibným cílem pro kombinovanou léčbu, která by vedla ke zlepšení účinku jiných imunoterapeutických léků. Momentálně probíhá několik klinických studií protilátek CD73 a malých molekul inhibujících CD73. Tato diplomová práce popisuje vývoj nových biochemických nástrojů pro cílení CD73. Citlivá metoda DNA-linked Inhibitor ANTibody Assay (DIANA), umožňující měření vazebné afinity nízkomolekulárního inhibitoru k proteinu, byla optimalizována a použita při screeningu knihovny malých molekul. Identifikovali jsme dvě kandidátní molekuly, které byly...
host ::
