Název: Fenotypická charakteristika a patofyziologie dědičných nefropatií v dětském věku(Geneticky podmíněný nefrotický syndrom a atypický hemolyticko-uremický syndrom u českých dětí)
Překlad názvu: Phenotypes and pathophysiology of hereditary nephropathies in cgildren (genetic causes of nephrotic syndrome and atypical hemolytic-uremic syndrome in Czech children)
Autoři: Malina, Michal ; Seeman, Tomáš (vedoucí práce) ; Doležel, Zdeněk (oponent) ; Skálová, Sylva (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2012
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Dědičné nefropatie je rozsáhlá heterogenní skupina chorob s velkým zastoupením monogenní patologie zahrnující choroby primárně postihující jednotlivé funkční podjednotky nefronu a dále pak kombinované syndromy, kde renální patologie stojí v popředí. Z této skupiny se práce zaměřuje na dvě klinicky významné glomerulopatie, kde je výrazně vyjádřen podíl genetické složky na rozvoji patofyziologie těchto nemocí. Jedná se o dědičné formy nefrotického syndromu a atypický hemolyticko-uremický syndrom (aHUS). Práce shrnuje výsledky pětiletého sledování dětských pacientů s kortikorezistentním nefrotickým syndromem z celé ČR. Zachytili jsme celkem 32 případů a u 7 pacientů (22%) potvrdili genetické pozadí choroby. Významným a novým zjištěním byl vysoký podíl pacientů reagujících na cyklosporin v naší skupině a to i pacientů nesoucích mutace,včetně mutací v genu NPHS2 (43%). Ve skupině pacientů s velmi vzácným atypickým HUS jsme v české populaci identifikovali významně vysoké procento pacientů s mutacemi v MCP (4 z 10, 40%) oproti publikovaným kohortám (6-10%). Tyto mutace byly funkčně analyzovány a vyhodnoceny jako významné. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org) Hereditary nephropathies are a heterogeneous group of disorders comprising of diseases of the kidney per se and syndrome diseases where kidney pathology is predominantly manifested. We have focused on two important glomerulopathies manifesting predominantly in childhood - nephrotic syndrome with genetic background and atypical hemolytic uremic syndrome. In the first part of the work we present five years of observation of cohort of children with steroid resistant nephrotic syndrome. We have identified 32 cases from which 7 carried genetic mutations causing nephrotic syndrome (22%). Most striking finding in our group was high rate of responsiveness to cyclosporine in our cohort regardless of genotype of the patient. Even patients bearing mutation in NPHS2 gene showed partial responsiveness to cyclosporine (43%) Second part of the work focused on very rare disease of complement cascade - atypical hemolytic uremic syndrome. In retrospective study of 10 patients with familial presentation we found high rate of patients (n=4, 40%) with MCP mutations. This is in contrast to published cohorts where prevalence of these mutations is around 6-10%. All four our mutations were functionally tested and were proven as functionally relevant. All carriers showed decrease of MCP/CD46 molecules on cell surfaces. This...

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/58635

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-497478


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce